Fanconi Syndrome

Fanconi syndrom (de Tony-Debreux-Fanconi) regnes som en "stor" kanalikulær dysfunksjon karakterisert ved svekket reabsorpsjon av de fleste stoffer og ioner (aminoaciduri, glukosuri, hyperfosfateri, økning i bikarbonatutskillelse) og systemiske metabolske endringer.

Fanconi-syndromet inneholder flere mangler av reabsorpsjon i proksimale nyre-tubuli, noe som fører til glykosuri, fosfateri, generalisert aminoaciduri og en reduksjon i konsentrasjonen av bikarbonater. Symptomer hos barn inkluderer hypotrofi, fysisk retardasjon og rickets, symptomer hos voksne - osteomalakia og muskel svakhet. Diagnosen er basert på deteksjon av glukosuri, fosfateri og aminoaciduri. Behandling inkluderer gjenoppretting av bikarbonatmangel, samt behandling av nyrefeil.

[1],

Epidemiologi

Fanconi syndrom forekommer i ulike regioner i verden. Frekvensen av sykdommen er ifølge dagens data 1 av 350.000 nyfødte. Tilsynelatende tar de hensyn til ikke bare Fanconi-syndromet, men Fanconi-syndromet som utviklet seg i nyfødtperioden.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Fører til fanconi syndrom

Fanconi syndrom - medfødt eller utvikler seg innenfor rammen av overførte sykdommer.

Naturen til den genetiske defekten og det primære biokjemiske produktet forblir dårlig forstått. Det antas at grunnlaget er enten en unormalitet av renal tubulære transportproteiner, eller en genmutasjon som sikrer mindreverdigheten av enzymer som bestemmer reabsorpsjonen av glukose, aminosyrer og fosfor. Det er tegn på primære mitokondriale lidelser i Fanconi syndrom. En genetisk defekt bestemmer alvorlighetsgraden av sykdommen. Skelne mellom fullstendig og ufullstendig Fanconi-syndrom, det vil si at det kan være alle 3 store biokjemiske feil eller bare 2 av dem.

[8], [9], [10], [11], [12]

Risikofaktorer

Fancón Syndrome, aminoglykosider, utløpte tetracykliner, tungmetaller) eller utvikling i forbindelse med slike overførte sykdommer som amyloidose, mangel um og vitamin D et al. Men ifølge flere forfattere, fanconi syndrom kan være en selvstendig sykdom relatert til de mest alvorlige sykdommer rahitopodobnyh.

[13], [14], [15]

Patogenesen

Begrepet "Fanconi syndrom" eller "Debre-de-Tony-Fanconi syndromet" er vanligere brukt i den innenlandske litteraturen, og uttrykkene "glukosaminofosfat diabetes", "glukosfosamin diabetes", "nyrenavn med vitamin D-resistente rickets", "idiopatisk nyresyndrom" er også vanlige. Fanconi "," Fanconi er arvelig syndrom. " I fremmed litteratur er de vanligste begrepene: "Renal Fanconi syndrom", "Fanconi syndrom", "primært de-Tbni-Debre-Fanconi syndrom", "Inherited Fanconi syndrom", etc.

Kliniske og eksperimentelle data bekrefter transmembran transportsvikt i den proksimale kronede nephronrøret. Det er fortsatt ikke klart om en strukturell eller biokjemisk defekt ligger under sykdommen. Rachitus-lignende endringer utvikles enten på grunn av den kombinerte effekten av acidose og hypophosphatemia, eller bare hypofosfatika. Ifølge en rekke forskere er grunnlaget for patologi en reduksjon i intracellulære bestander av ATP.

Hereditary Fanconi syndrom følger vanligvis med andre medfødte sykdommer, spesielt cystinose. Fanconi syndrom kan også kombineres med Wilsons sykdom, arvelig fruktoseintoleranse, galaktosemi, sykdommer av glykogenakkumulering, lavt syndrom og tyrosinemi. Arvstypen varierer avhengig av den tilknyttede sykdommen.

Ervervet Fanconi syndrom kan skyldes ulike medisinske legemidler, inkludert noen stoffer for anticancer kjemoterapi (for eksempel ifosfamid, streptozocin), antiretrovirale midler (for eksempel didanosin, cidofovir) og utløpt tetracyklin. Alle disse legemidlene er nefrotoksiske. Fanconi-syndromet kan også utvikles med nyretransplantasjon, multiple myelom, amyloidose, tungmetallforgiftning eller andre kjemiske midler, eller vitamin D-mangel.

[16], [17], [18], [19], [20]

Symptomer fanconi syndrom

Symptomene på Fanconi syndrom er varierte. Hos barn synes symptomer oftere på fosfat diabetes. Hos voksne, polyuria, hypostenuri, muskelsvakhet, smerter i beinene observeres. Arteriell hypertensjon er mulig, i fravær av behandling - dannelsen av kronisk nyresvikt.

Som regel manifesterer de første manifestasjonene av sykdommen i det første året av et barns liv. Men hos 10 barn med pre-Toni-Debre-Fanconi sykdom vi observerte, oppsto de første symptomene etter et og et halvt år av livet. I første omgang legges det vekt på polyuria og polydipsi, subfebril tilstand, oppkast og vedvarende forstoppelse. Barnet begynner å ligge bak i fysisk utvikling, beindeformiteter fremstår hovedsakelig av nedre lemmer av valgus- eller varus-typen. Hypotensjon utvikler seg, og i 5-6 år kan barn ikke gå alene. Med utviklingen av tubulære lidelser til 10-12 år, utviklingen av kronisk nyresvikt. I tillegg til de ovennevnte symptomene, oppdages patologiske endringer av andre organer. Blant de 10 barna nevnt ovenfor, som var under vårt tilsyn, hadde 7 oftalmiske abnormiteter, 6 hadde CNS-patologi, 5 hadde patologi av kardiovaskulærsystemet og anatomiske anomalier i urinsystemet, 4 hadde patologi i øvre luftveiene og mage-tarmkanalen, enkelt tilfeller - endokrine sykdommer og immunodefekter.

Skjemaer

Idiopatisk (primær):

• arvelig (autosomal dominant, autosomal recessiv, knyttet til X-kromosomet);
• sporadičeskij;
• Dent syndrom.

Sekundær:

• Ved medfødte metabolske sykdommer eller transport:
  • cystinose;
  • type I tyrosinemi;
  • glykogenose, type XI;
  • galactosemia;
  • medfødt fruktoseintoleranse;
  • Wilson-Konovalov sykdom.
• Med overførte sykdommer:
  • paraproteinemi (multiple myeloma, lettkjede sykdom);
  • tubulointerstitial nefropati;
  • nefrotisk syndrom;
  • nyretransplantasjon nefropati;
  • ondartede svulster (paraneoplastisk syndrom).
• Med beruselse:
  • tungmetaller (kvikksølv, bly, kadmium, uran);
  • organisk materiale (toluen, maleinsyre, lysol);
  • rusmidler (platinmedikamenter, utløpt tetracyklin, gentamicin).
• Alvorlige brannskader.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostikk fanconi syndrom

Radiopaque undersøkelser av beinene og omfattende laboratorietester av blod og urin er nødvendige for å bekrefte diagnosen.

[26], [27], [28],

Laboratoriediagnostisering av Fanconi syndrom

I biokjemisk analyse av blod er karakteristiske tegn en reduksjon i kalsium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), økt alkalisk fosfataseaktivitet, metabolisk acidose (BE = 10-12 mmol / l). Glukosuri, fosfatering, generalisert hyperaminociduri (opptil 2-2,5 g / 24 timer) påvises. Samtidig er tap av glycin, alanin, prolin, glutaminsyre, det vil si forstyrrelsen av alle transportsystemer med membranoverføring i rørene, bemerket. Karakteristisk for tubular type proteinuri er tilstedeværelsen i urinen av lette kjeder av immunoglobuliner, lysozym, beta _2- mikroglobuliner. De noterer seg en reduksjon i konsentrasjonen av natrium og kalium i blodet, en økning i urinsyreutskillelsen med en reduksjon av innholdet i blodet. Overdreven tap av bikarbonat i urinen fører til et uttalt bilde av metabolisk acidose. Krenkelsen av bioenergi ble avslørt i form av en reduksjon i aktiviteten av enzymer av energi metabolisme: a-glycerofosfat dehydrogenase, glutamat dehydrogenase, succinat dehydrogenase. Samtidig hadde nesten alle pasienter en peroksidasjonsforstyrrelse i form av en økning i blodnivået av melkesyre og pyrodruesyrer.

Laboratorietester

• Generalisert aminoaciduri.
• Proksimal renal tubulær acidose med bikarbonat.
• Fosfatia, hypofosfat, fosfat diabetes.
• Hypostenuri, polyuria.
• Tubular proteinuria (beta ₂ -mikroglobulin, immunoglobulin lettkjeder, proteiner med lav molekylvekt).
• Gipokaliemiya.
• Hypokalsemi.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Instrumental diagnose av Fanconi syndrom

Som obligatoriske instrumentelle studier i diagnosen Fanconi syndrom, er radiografi av skjelettben mye brukt til å detektere lemmer deformiteter og beinstruktur lidelser - osteoporose (vanligvis systemisk) og senke beinvekstraten fra alderen på et barn. For beinvev er preget av grovfiberstruktur, er epifysiolyse ofte funnet. I de distale femorale og proksimale tibialbenene er den cellulære strukturen av beinvev og sporerlignende strukturer funnet. I de senere stadiene av sykdommen oppdages osteoporose, er brudd på de rørformede beinene mulige. For å bestemme alvorlighetsgraden av osteoporose ved hjelp av røntgendensitometri.

En radioisotopstudie avslører akkumulering av en radioisotop i de bony sonene av pasientens intensive vekst.

Når morfologisk undersøkelse av biopsiprøver av beinvev blir ødelagt, blir beinbjelkens struktur brutt, lakuner og svak beinmineralisering detekteres.

Nephrobiopsy merker et merkelig bilde av proksimale tubuli (i form som ligner "svanehals"), avslører epitel atrofi, interstitial fibrose. Glomeruli er involvert i prosessen i slutten av sykdommen. Elektronmikroskopisk undersøkelse av epitelet avslører et stort antall mitokindrier.

[31], [32]

Eksempler på formuleringen av diagnosen

Fanconi syndrom. OMIM-134 600. Kronisk nyresvikt, sluttstadium. Sekundær hyperparathyroidisme. Systemisk osteoporose. Varus deformitet av lemmer.

Glykogenose type I. Fanconi syndrom. Kronisk nyresvikt I grad.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose utføres med alle sykdommer der Fanconi syndrom utvikles. Disse inkluderer følgende arvelige sykdommer:

• galactosemia;
• type jeg glykogenose;
• tirozinemiyu;
• cystinose;
• osteogenese imperfecta;
• Konovalov-Wilson sykdom;
• talassemi;
• medfødt nefrotisk syndrom;
• renal tubulær acidose.

I tillegg til arvelige sykdommer, utføres differensialdiagnose med oppkjøpte patologiske forhold:

• tungmetallforgiftning, kjemikalier og narkotika, spesielt med en utløpt dato;
• sekundær hyperparathyroidisme;
• alvorlige brannskader;
• flere myelom;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Behandling fanconi syndrom

Behandling av Fanconi syndrom er rettet mot korrigering av hypokalemi, proksimal nyre-tubulær acidose og andre elektrolyttforstyrrelser. Behandling av fosfat diabetes utføres i henhold til de generelle reglene. Pasienter med Fanconi syndrom bør rådes til å drikke rikelig med væsker.

Med sekundært Fanconi-syndrom, reduseres eller forsvinner symptomene med vellykket behandling av den underliggende sykdommen.

Behandlingsmål

Ikke-narkotika- og legemiddelbehandling av pasienter med Fanconis sykdom er svært nærliggende, da det sørger for korreksjon av elektrolyttforstyrrelser (eliminering av kaliummangel og bikarbonat), endringer i syrebasebalanse. Utnevnelse og symptomatisk behandling er nødvendig.

Kostholdsterapi

Siden det er nødvendig å begrense utskillelsen av svovelholdige aminosyrer, er potet- og kålmatvarer egnet som diettprodukter. Behandling med aktive preparater av vitamin D er tilrådelig å utføre med diett med saltrestriksjon, inkludert produkter som har en alkaliserende effekt: melk, fruktjuicer. Det er nødvendig å bruke mye preparater som inneholder kalium, bør brukes pommes frites, tørkede aprikoser, rosiner. Med en uttalt mangel på kalium, anbefales det å legge til panangin eller asparkam. Hvis acidose er uttalt, er en diett ikke nok, natriumbikarbonat og citratblandinger skal brukes.

[45], [46], [47], [48], [49]

Narkotikabehandling av Fanconi syndrom

For eliminering av forstyrrelser av fosfor-kalsiummetabolisme, er aktive preparater av vitamin D mye brukt: l, 25 (OH) D ₃ eller l (OH) D ₃. Den første dosen av vitamin D ₃ er 10 000-15 000 ME per dag, så økes dosen gradvis til maksimalt 100 000 ME per dag. Øk dosen av vitamin D ₃ utføres under kontroll av kalsium og fosfor i blodet og stoppe det når disse indikatorene normaliseres. Pass på å resept kalsium, fytin. Behandling er gjentatte kurs for å hindre gjentakelse. Ved normalisering av fosfor-kalsiummetabolisme og forsvunnelse av tegn på acidose vises massasje og saltbarnbad.

[50]

Kirurgisk behandling av Fanconi syndrom

Med utprøvde beindeformiteter er kirurgisk korreksjon indisert, som utføres med vedvarende klinisk og laboratoriefri remisjon på minst 1,5 år.

[51], [52]

Indikasjoner for rådgivning av andre spesialister

Ved merkede endringer i nyrene: høy proteinuri, hypertensjon, anatomiske anomalier - konsultasjoner fra en nephrolog og en urolog er vist. I tilfeller av hyperparathyroidisme er konsultasjon med en endokrinolog obligatorisk. I tilfeller av oftalmiske lidelser, en økolog.

[53], [54], [55], [56],

Indikasjoner for sykehusinnleggelse

Indikasjoner for sykehusinnleggelse: uttalte metabolske forstyrrelser og skjelettdeformitet.

[57], [58]

Forebygging

Forebygging av primær arvelig tubulopati - Fanconi syndrom - Tidlig medisinsk og genetisk rådgivning i nærvær av en lignende sykdom i familien. Genetisk risiko for søsken (søsken) er 25%.

[59], [60], [61]

Prognose

Prognosen for sykdommen er vanligvis assosiert med alvorlige endringer i nyreparenchyma: pyelonefrit, tubulointerstitial nefrit, kronisk nyresvikt. Utviklingen av kronisk nyresvikt krever erstatningsterapi.

[62], [63], [64], [65]