Årsaker til Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom regnes som den vanligste typen aldersrelatert demens: Denne patologien forekommer hos ca 40% av alle diagnostiserte demensene. For hundre år siden ble sykdommen ansett som svært sjelden. Til dato øker antall pasienter imidlertid raskt: så mye at sykdommen allerede er klassifisert som epidemiske patologier. Og den mest forferdelige tingen er at de eksakte årsakene til Alzheimers sykdom ennå ikke er blitt klarlagt. Leger lyder alarmen, fordi mangelen på tilstrekkelig informasjon om årsakene ikke gjør det mulig å stoppe utviklingen av sykdommen, noe som ofte fører til død av pasienter.

[1], [2], [3], [4], [5]

Årsaker til Alzheimers sykdom

Årsakene til utviklingen av en slik sykdom som Alzheimers sykdom, frem til i dag, har forskere ikke fullt ut funnet ut. Det er flere forutsetninger som kan forklare utseendet og ytterligere forverring av degenerative reaksjoner i sentralnervesystemet. Men: Ingen av de tilgjengelige forutsetningene er anerkjent av det vitenskapelige samfunn.

Krenkelser i hjernen som følger Alzheimers sykdom finnes under diagnosen: Kjernemekanismer og strøm av hjernestrukturatrofi er ennå ikke funnet av noen.

Spesialister innser at Alzheimers sykdom ikke har en, men minst flere årsaker til utseende. Hovedrollen i utviklingen er spilt av genetiske funksjonsfeil: særlig det gjelder sjeldne varianter av sykdommen, som begynner dannelsen i en relativt tidlig alder (opptil 65 år).

Arvelig Alzheimers sykdom passerer gjennom en autosomal dominerende variant. Med denne overgangsmetoden er sannsynligheten for forekomsten av sykdommen hos et barn lik 50%, mindre ofte - 100%.

Mer nylig har forskere vært i stand til å identifisere de tre patogene gener som fungerer som provokatører i utseendet av tidlig senil demens. Oftest er Alzheimers sykdom diagnostisert, provosert av en forandring i genet som er på XIV-kromosomet. En lignende feil oppstår hos ca 65% av pasientene med denne sykdommen.

Omtrent 4% av arvelige Alzheimers sykdom er forbundet med et nedsatt gen i kromosomet. Med en slik defekt utvikler sykdommen ikke alltid, men bare hvis det er visse risikofaktorer.

[6]

Teorier om utvikling

I løpet av de siste årtier har forskere gjort mye forskning på årsakene til Alzheimers sykdom. Likevel forblir den eksakte årsaken til sykdommen ikke klarlagt. Hittil har spesialister en rettferdig liste over teoretiske antagelser som kan forklare hvorfor Alzheimers sykdom oppstår. Det er tydelig bevis på at patologien har en heterogen opprinnelse - det vil si hos noen pasienter skyldes det arvelighet og i andre - til andre årsaker. Det antas også at den tidligere utviklingen av sykdommen (opp til 65 år) overveiende tilhører arvelig type. Imidlertid er slike arvelige tidlige varianter kun 10% av det totale antallet mennesker som ble syk.

Ikke så lenge siden, utførte forskere regelmessige studier, hvor de klarte å identifisere tre gener som er ansvarlige for den arvelige tendensen til Alzheimers sykdom. Hvis en person har denne kombinasjonen av gener, er risikoen for å utvikle en sykdom i ham anslått til 100%.

Men selv det kolossale gjennombrudd av forskere innen molekylær genetikk kunne ikke gi svar på spørsmålet om utviklingen av Alzheimers sykdom i det rådende antall pasienter.

Hvilke teorier foreslås av forskere for å svare på spørsmålet om årsakene til Alzheimers sykdom? Slike teorier er kjent for mer enn et dusin, men tre av dem anses å være de ledende.

Den første teorien er "kolinerg". Det var hun som dannet grunnlaget for de fleste behandlingsmetodene som ble brukt i Alzheimers sykdom. Hvis du tror denne antakelsen, utvikler sykdommen på grunn av lavere utgang fra en slik nevrotransmitter, som acetylkolin. Nylig har denne hypotesen fått et stort antall fornektelser, og det viktigste er at stoffer som korrigerer mangelen på acetylkolin ikke er spesielt effektive i Alzheimers sykdom. Formentlig finner andre kolinergiske prosesser sted i kroppen - for eksempel utløsningen av full amyloidaggregering, og som en konsekvens generell nevrologi.

For nesten tretti år siden foreslo forskere en annen potensiell teori, kalt "amyloid". Hvis du tror på denne antagelsen, ligger grunnårsaken til Alzheimers sykdom i akkumulering av β-amyloid. Informasjonsbæreren som koder for proteinet som tjener som grunnlag for dannelsen av p-amyloid, er lokalisert på kromosom 21. Hva indikerer denne teorien? Først og fremst har det faktum at alle individer med et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom) etter å ha fylt 40 år, har en patologi som ligner på Alzheimers. Blant annet fremkaller APOE4 (den underliggende faktoren av sykdommen) overdreven akkumulering av amyloid i hjernevevet til kliniske tegn på sykdommen oppdages. Selv under forsøk på transgene gnagere, hvor den muterte typen av APP-genet ble syntetisert, ble det observert retensjon av fibrillære akkumulasjoner av amyloid i deres hjernestrukturer. I tillegg oppdaget gnagere også andre smertefulle symptomer som er karakteristiske for Alzheimers sykdom.

Forskere klarte å skape et bestemt serum, rensing hjernestrukturene fra akkumulasjoner av amyloid. Imidlertid hadde bruken sin ingen signifikant effekt på Alzheimers sykdom.

Den tredje grunnleggende hypotesen var tau-teorien. Hvis du tror på denne antagelsen, begynner en rekke lidelser i Alzheimers sykdom med en strukturell sammenbrudd av tau protein (protein tau, MAPT, tau protein). Som forskere har antydet, er strengene av maksimalt fosforylert tau-protein forbundet med hverandre. Som et resultat dannes neurofibrillære glomeruli i nevronene, noe som fører til en forstyrrelse i integrasjonen av mikrotubuli og sviktet av den intrunarale transportmekanismen. Disse prosessene fremkaller en forandring i den biokjemiske signalering av den intercellulære kommunikasjonen, og fører deretter til celledød.

De åndelige årsakene til Alzheimers sykdom

Som noen eksperter antyder, er Alzheimers sykdom et resultat av deponering av amyloidproteinstoffer ved krysset mellom nevroner - inne i synapsene. Proteinstoffer danner sammen med andre stoffer en bestemt type forbindelse som, som den, binder den indre delen av nevroner og deres grener. En slik prosess er katastrofal for normal funksjon av celler: neuronet mister sin evne til å motta og overføre impulser.

I henhold til forutsetningene til individuelle eksperter som er engasjert i åndelig praksis, er forbindelsen mellom makromolekyler hemmet på scenen mellom hjernedepartementet, som er ansvarlig for logikken og lymfesystemet. Samtidig med tap av minne, intelligens, orientering og evne til å snakke, beholder en person sosial tilpasning, musikalsk øre og evne til å føle seg.

Alzheimers sykdom vises alltid i andre halvdel av livsstien: det kan bety at forholdet med seg er tapt, eller det overføres til fysisk fase. Pasienter bokstavelig talt "faller i barndommen", det er åpenbar nedbrytning.

De voksende forstyrrelsene som påvirker kortsiktig hukommelse indikerer en adskillelse fra ansvaret for det som er i umiddelbar nærhet. En person som ikke forstår og bor utenfor virkeligheten, kan i utgangspunktet ikke være ansvarlig for noe. Diskord i minnesprosessene fører til at pasienten lever bare i det nåværende øyeblikk, eller han klarer å knytte fortid og nåtid. Å leve som "her og nå" kan bli et uoppløselig problem, og til og med skummelt. Det samme kan sies om gradvis tap av orientering. En person innser at han ennå ikke har nådd det virkelige målet i livet, men veien der han skal flytte, går tapt. Han mister landemerkene til sin plassering, vet ikke hvor stien fører. Siden reisende ikke ser lys i løpet av sin retning, mister han håp.

Som et resultat, gjentatt og langvarig depresjon, tap av tro i fremtiden.

Siden selvkontroll også gradvis går til "nei", kan pasienter oppleve spontane emosjonelle utbrudd - for eksempel som et lite barn. Alle de pedagogiske øyeblikkene som er utarbeidet i livet, blir ødelagt. Om natten kan en slik person våkne opp i mørket og rope at han ikke vet navnet og plasseringen.

Tap av talevanskeligheter kan tyde på mangel på lyst til å snakke - fordi verden ikke forårsaker andre følelser i pasienten, unntatt forvirring.

Depresjon indikerer ofte en avslapning, et kall til fortiden og en reell sinnstilstand. En pasient med Alzheimers sykdom kan skape en følelse av eufori og holde seg i den i lang tid.

Siden Alzheimers sykdom forsterker de aldersrelaterte fenomenene for nedbrytning, viser den den generelle tilstanden i samfunnet, som "gir" et økende antall pasienter med denne sykdommen. Denne sannsynlige årsaken til Alzheimers sykdom, som forkalkning, kan påvirke nesten alle karene. Proteinakkumulering dannes mye tidligere enn kalk-, kolesterol- eller lipidavsetninger, derfor er det nødvendig å rette all oppmerksomhet til denne faktoren, tror mange eksperter.

Årsaker til død i Alzheimers sykdom

Ifølge den siste statistikken har ca 60% av pasientene med Alzheimers sykdom en dødsutsettelse i løpet av tre år fra sykdomsbegyndelsen. I henhold til andelen dødelighet er Alzheimers sykdom på 4. Plass, etter et hjerteinfarkt, slag og onkologi.

Alzheimers sykdom begynner gradvis, nesten umerkelig: pasientene merker seg selv en konstant følelse av tretthet og en bremse av hjernens aktivitet. De første tegnene manifesteres omtrent fra 60-65 år, gradvis økende og forverrende.

Dødsårsaken i Alzheimers sykdom er i de fleste tilfeller mangel på nervesenter i hjernen - de sentrene som er ansvarlige for vitale organers arbeid. For eksempel kan en pasient utvikle alvorlig dysfunksjon i fordøyelsessystemet, miste det såkalte muskelminnet, som er ansvarlig for hjerteslag og lungefunksjon. Som et resultat oppstår hjertestans, eller stagnerende lungebetennelse utvikler seg, eller andre dødelige komplikasjoner oppstår.

[7], [8], [9],

Patogenese av Alzheimers sykdom

Som vi nevnte tidligere, har forskere ikke nøyaktige, verifiserte data om de sanne årsakene til Alzheimers sykdom. Det faktum at den raske utviklingen av sykdommen oppstår i alderdommen, kan imidlertid betraktes som en viss avhengighet av alder. Aldersrelaterte endringer kan betraktes som en viktig risikofaktor for Alzheimers sykdom.

Til helt uforståelige faktorer er:

• senil alder (ifølge statistikk, de som er over 90 år, oppdages Alzheimers sykdom i mer enn 40% av tilfellene);
• tilhører det kvinnelige kjønn;
• har tidligere hatt craniocerebrale skader, som inkluderer og skader på skallen under fødsel;
• alvorlig stress;
• hyppig eller langvarig depresjon
• svak intellektuell utvikling (for eksempel mangel på utdanning );
• liten mental aktivitet gjennom livet.

Teoretisk korrigerende faktorer inkluderer:

• overdreven trykk på blodkar på grunn av hypertensjon og / eller aterosklerose;
• gingival lipidemia;
• høyt blodsukker, diabetes;
• respiratorisk eller koronar sykdommer som bidrar til tilstanden av langvarig hypoksi.

En person kan redusere risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom hvis han også fjerner de vanligste risikofaktorene:

• vektig;
• mangel på mosjon,
• overdreven lidenskap for koffein;
• røyking;
• liten mental aktivitet.

Det er trist, men det er et bekreftet faktum: Manglende utdanning og smal tenkning kan direkte påvirke utviklingen av sykdommen. Lavt nivå av intelligens, tale med lavt innhold, smale horisonter er også sannsynlige årsaker til Alzheimers sykdom.

Patogenetiske egenskaper ved Alzheimers sykdom

• Neuropatologiske egenskaper ved Alzheimers sykdom.

Ved sykdomsutbrudd er det et tap av nerveceller, en synaptisk forbindelse brytes i hjernebarken og i visse subkortiske soner. Ved neuronernes død blir de skadede sonene atrofierte, degenerative prosesser som påvirker den temporale og parietale lobe, regionen av frontal lobar cortex og cingular gyrus observeres.

Amyloide akkumulasjoner og nevofibrillære glomeruli kan undersøkes med et mikroskop under patoanatomisk undersøkelse. Klynger finnes i form av amyloid-seler og cellulære elementer i nevronene selv og på overflaten. I celler øker de, danner fibrøse tette strukturer, som noen ganger refereres til som glomeruli. Gamle mennesker har ofte blodpropper i hjernen, men hos pasienter med Alzheimers sykdom er de spesielt mange, og i separate hjerneområder (for eksempel i de tidlige lobes).

• Biokjemiske egenskaper ved Alzheimers sykdom.

Forskere har fastslått at Alzheimers sykdom relatert til proteopati - patologier relatert til utskilling i hjernestrukturer unormalt strukturerte proteiner, som inkluderer β-amyloid og tau-protein. Klynger dannes av små peptider med lengde på 39-43 aminosyrer: de kalles β-amyloider. De er deler av forløperproteinet APP, et transmembranprotein som deltar i utvikling og regenerering av nervecellen. Hos pasienter med Alzheimers sykdom har proteolyseprosessen, med oppdeling i peptider, ikke blitt klargjort til nå med APP. P-amyloidstrengene dannet av peptidet limes mellom cellene, og danner seler - de såkalte senilplakkene (amyloidplakkene).

Ifølge en annen klassifisering er Alzheimers sykdom også en klasse av taupaties - sykdommer relatert til unormal, anomaløs aggregering av tau-protein. Hver nervecelle har et cellulært skjelett, som delvis består av mikrotubuli. Disse rørene spiller rollen som en slags guide for næringsstoffer og andre stoffer: de forbinder sentrum av cellen med sin periferi. Tau-protein, i kombinasjon med noen andre proteiner, opprettholder kontakt med mikrotubes - for eksempel er det deres stabilisator etter fosforyleringsreaksjonen. Alzheimers sykdom er preget av overdreven, maksimal fosforylering, noe som fører til liming av proteinstrenger. Dette forstyrrer i sin tur transportmekanismen i nervecellen.

• Patologiske egenskaper ved Alzheimers sykdom.

Det foreligger ingen data om hvordan mekanismen for forstyrrelse av produksjonen og videre akkumulering av amyloidpeptider fører til patologiske forandringer som er karakteristiske for Alzheimers sykdom. Akkumulering av amyloid ble plassert som hovedlink i degenerative prosessen med nerveceller. Kanskje forstyrrer klyngene homøostasen av kalsiumioner, noe som fører til apoptose. Det ble funnet at amyloidet akkumuleres i mitokondrier, som blokkerer funksjonen til individuelle enzymer.

Sannsynligvis er inflammatoriske reaksjoner og cytokiner av betydelig patofysiologisk betydning. Den inflammatoriske prosessen er ledsaget av overhengende vevskader, men i løpet av Alzheimers sykdom spiller det en sekundær rolle, eller er en indikator på immunresponsen.

• Genetiske egenskaper ved Alzheimers sykdom.

En trippel gener som er ansvarlig for den tidligere utviklingen av Alzheimers sykdom (opp til 65 år) er isolert. I dette tilfellet er den grunnleggende rollen tildelt APOE, men ikke alle tilfeller er knyttet til dette genet.

Mindre enn 10% av de tidlige sykdommene er relatert til familiemutasjoner. Endringene ble funnet i APP-, PSEN1- og PSEN2-gener, som i hovedsak akselererer frigjøringen av det lille proteinet abeta42, hovedbestanddelen i amyloid-akkumuleringer.

Oppdagede gener betyr ikke predisponering, men øker risikoen delvis. Den vanligste genetiske faktoren er familien allelen E4, som tilhører APOE genet. Med henne utvikler nesten 50% av episodene av sykdommen.

Forskere mener enstemmig at andre gener, med varierende grad av sannsynlighet, er relatert til forekomsten av Alzheimers sykdom. For øyeblikket har eksperter analysert om fire hundre gener. For eksempel er en av de påviste variasjonene av RELN implicert i utviklingen av Alzheimers sykdom hos kvinnelige pasienter.