Årsaker til Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom regnes som den vanligste typen aldersrelatert demens: denne patologien forekommer i omtrent 40 % av alle diagnostiserte demenstyper. For hundre år siden ble sykdommen ansett som svært sjelden. I dag vokser imidlertid antallet pasienter raskt: så mye at sykdommen allerede er klassifisert som en epidemisk patologi. Og det verste er at de eksakte årsakene til Alzheimers sykdom ennå ikke er fastslått. Legene slår alarm, siden mangelen på tilstrekkelig informasjon om årsakene ikke gjør det mulig å stoppe utviklingen av sykdommen, som ofte fører til pasientenes død.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsaker til Alzheimers sykdom

Årsakene til utviklingen av en slik sykdom som Alzheimers sykdom har ikke blitt fullstendig avklart av forskere den dag i dag. Flere antagelser har blitt presentert som kan forklare fremveksten og ytterligere forverring av degenerative reaksjoner i sentralnervesystemet. Men: ingen av de eksisterende antagelsene er anerkjent av det vitenskapelige samfunnet.

Forstyrrelsene i hjernen som følger med Alzheimers sykdom oppdages under diagnosen: Imidlertid har ingen ennå vært i stand til å bestemme mekanismene for opprinnelsen og utviklingen av atrofi av hjernestrukturer.

Eksperter innrømmer at Alzheimers sykdom ikke har én, men minst flere årsaker. Genetiske defekter spiller hovedrollen i utviklingen: dette gjelder spesielt for sjeldne typer av sykdommen som begynner å utvikle seg i relativt tidlig alder (før 65 år).

Arvelig Alzheimers sykdom overføres autosomalt dominant. Med denne typen overføring er sannsynligheten for at sykdommen oppstår hos et barn lik 50 %, sjeldnere – 100 %.

Nylig har forskere klart å identifisere tre patogene gener som fungerer som provokatører i utviklingen av tidlig senil demens. Oftest diagnostiseres Alzheimers sykdom provosert av en endring i genet som ligger på kromosom XIV. En slik defekt forekommer hos omtrent 65 % av pasientene med denne sykdommen.

Omtrent 4 % av tilfellene av arvelig Alzheimers sykdom er assosiert med et defekt gen på kromosom I. Med en slik defekt utvikler sykdommen seg ikke alltid, men bare i nærvær av visse risikofaktorer.

[ 6 ]

Teorier om utvikling

I løpet av de siste tiårene har forskere forsket mye på årsakene til Alzheimers sykdom. Den eksakte årsaken til sykdommen er imidlertid fortsatt uklar. I dag har spesialister en betydelig liste med teoretiske antagelser som kan forklare hvorfor Alzheimers sykdom oppstår. Det finnes klare bevis for at patologien har en heterogen opprinnelse – det vil si at hos noen pasienter er den forårsaket av arv, og hos andre – av andre årsaker. Det er også generelt akseptert at den tidlige utviklingen av sykdommen (før fylte 65 år) hovedsakelig er relatert til den arvelige typen. Slike arvelige tidlige varianter utgjør imidlertid bare 10 % av det totale antallet personer som blir syke.

For ikke lenge siden utførte forskere en annen studie, der de klarte å identifisere tre gener som er ansvarlige for den arvelige tendensen til Alzheimers sykdom. Hvis en person har denne kombinasjonen av gener, er risikoen for å utvikle sykdommen anslått til 100 %.

Men selv det kolossale gjennombruddet til forskere innen molekylærgenetikk kunne ikke svare på spørsmålet om utviklingen av Alzheimers sykdom hos de fleste pasienter.

Hvilke teorier foreslår forskere for å svare på spørsmålet om årsakene til Alzheimers sykdom? Det finnes mer enn et dusin slike teorier, men tre av dem regnes som ledende.

Den første teorien er «kolinerg». Den er grunnlaget for de fleste behandlingsmetodene som brukes for Alzheimers sykdom. I følge denne antagelsen utvikler sykdommen seg på grunn av redusert produksjon av en nevrotransmitter som acetylkolin. Nylig har denne hypotesen blitt motbevist et stort antall ganger, og den viktigste av dem er at legemidler som korrigerer mangelen på acetylkolin ikke er spesielt effektive ved Alzheimers sykdom. Antagelig finner andre kolinerge prosesser sted i kroppen – for eksempel igangsetting av full lengde amyloid-aggregering, og som et resultat generalisert nevroinflammasjon.

For nesten tretti år siden foreslo forskere en annen potensiell teori, kalt «amyloid»-teorien. I følge denne hypotesen er den primære årsaken til Alzheimers sykdom akkumulering av β-amyloid. Informasjonsbæreren som koder for proteinet som danner grunnlaget for dannelsen av β-amyloid er lokalisert i kromosom 21. Hva indikerer påliteligheten til denne teorien? Først og fremst det faktum at alle individer med et ekstra kromosom 21 (Downs syndrom) har en patologi som ligner på Alzheimers sykdom ved fylte 40 år. Blant annet fremkaller APOE4 (den grunnleggende faktoren for sykdommen) overdreven akkumulering av amyloid i hjernevevet før kliniske tegn på sykdommen oppdages. Selv under eksperimenter på transgene gnagere der en mutert type av APP-genet ble syntetisert, ble det observert fibrillære akkumuleringer av amyloid i hjernestrukturene deres. I tillegg ble det observert at gnagere viste andre smertefulle symptomer som er karakteristiske for Alzheimers sykdom.

Forskere har klart å lage et spesifikt serum som renser hjernestrukturer fra amyloidavleiringer. Bruken av det hadde imidlertid ingen uttalt effekt på forløpet av Alzheimers sykdom.

Den tredje grunnleggende hypotesen var tau-teorien. Hvis vi skal tro på denne antagelsen, begynner rekken av lidelser ved Alzheimers sykdom med en strukturell forstyrrelse av tau-proteinet (protein tau, MAPT). Som forskere har antydet, binder tråder av maksimalt fosforylert tau-protein seg til hverandre. Som et resultat dannes nevrofibrillære floker i nevroner, noe som fører til en forstyrrelse i integrasjonen av mikrotubuli og til en svikt i den intranevronale transportmekanismen. Disse prosessene provoserer en endring i den biokjemiske signaliseringen mellom cellene, og fører deretter til celledød.

Åndelige årsaker til Alzheimers sykdom

Noen eksperter antyder at Alzheimers sykdom er et resultat av avsetning av amyloidproteinstoffer på stedene der nevroner kobler seg sammen – inne i synapser. Proteinstoffer danner en viss type forbindelse med andre stoffer, som ser ut til å forbinde innsiden av nevroner og deres grener. Denne prosessen er skadelig for cellenes normale funksjon: nevronet mister evnen til å motta og overføre impulser.

I følge antagelsene til noen spesialister som driver med spirituell praksis, hemmes forbindelsen mellom makromolekyler i stadiet mellom den delen av hjernen som er ansvarlig for logikk og lymfesystemet. Samtidig med tap av hukommelse, intelligens, orientering og evnen til å snakke, beholder en person sosial tilpasning, musikalsk gehør og evnen til å føle.

Alzheimers sykdom oppstår alltid i andre halvdel av livet: dette kan bety at forbindelsen med seg selv går tapt, eller overføres til det fysiske nivået. Pasientene «faller bokstavelig talt inn i barndommen», og det observeres tydelig forringelse.

Voksende avbrudd som påvirker korttidshukommelsen indikerer en adskillelse fra ansvar for det som er i det umiddelbare miljøet. En person som ikke husker og lever utenfor virkeligheten, kan i utgangspunktet ikke være ansvarlig for noe. Uenigheten i memoreringsprosessene fører til at pasienten bare lever i nåtiden, eller at han klarer å koble fortid og nåtid. Å leve i "her og nå"-typen kan bli et uløselig problem, og til og med skremmende. Det samme kan sies om det gradvise tapet av orientering. En person innser at han ennå ikke har oppnådd det sanne målet i livet, men veien han skal bevege seg langs er tapt. Han mister referansepunkter for sin plassering, vet ikke hvor veien hans fører. Siden den reisende ikke ser lyset langs sin vei, mister han også håpet.

Resultatet er gjentatt og langvarig depresjon og tap av tro på fremtiden.

Siden selvkontroll også gradvis blir til ingenting, kan pasienter oppleve spontane følelsesmessige utbrudd – som for eksempel et lite barn. Alle de lærerike øyeblikkene som er utviklet gjennom livet blir ødelagt. Om natten kan en slik person våkne opp i mørket og skrike at han ikke vet navnet sitt og hvor han er.

Tap av taleferdigheter kan tyde på manglende lyst til å snakke – verden vekker tross alt ingen andre følelser hos pasienten enn forvirring.

Depresjon indikerer ofte avslapning, en tilbakekalling til fortiden og nåtidens sinnstilstand. En pasient med Alzheimers sykdom kan skape en følelse av eufori for seg selv og forbli i den over lengre tid.

Siden Alzheimers sykdom forsterker aldersrelaterte nedbrytningsfenomener, viser det den generelle samfunnets tilstand, som "gir ut" et økende antall pasienter med denne sykdommen. En så sannsynlig årsak til Alzheimers sykdom som forkalkning kan påvirke nesten alle kar. Proteinavleiringer dannes mye tidligere enn kalk-, kolesterol- eller lipidavleiringer, så det er nødvendig å rette all oppmerksomhet mot denne faktoren, mener mange eksperter.

Dødsårsaker ved Alzheimers sykdom

Ifølge den nyeste statistikken er omtrent 60 % av Alzheimers-pasienter disponert for døden innen tre år etter sykdomsdebut. Når det gjelder dødelighet, er Alzheimers sykdom på fjerdeplass, etter hjerteinfarkt, hjerneslag og onkologi.

Alzheimers sykdom begynner gradvis, nesten umerkelig: pasientene selv merker en konstant følelse av tretthet og redusert hjerneaktivitet. De første tegnene oppstår rundt 60-65 år, og øker gradvis og forverres.

Dødsårsaken ved Alzheimers sykdom er i de aller fleste tilfeller svikt i nervesentrene i hjernen – de sentrene som er ansvarlige for at vitale organer fungerer. For eksempel kan pasienten utvikle alvorlige dysfunksjoner i fordøyelsessystemet, miste den såkalte muskelhukommelsen, som er ansvarlig for hjerterytme og lungefunksjon. Som et resultat oppstår hjertestans, eller det utvikles kongestiv lungebetennelse, eller andre livstruende komplikasjoner oppstår.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesen til Alzheimers sykdom

Som vi allerede har nevnt tidligere, har ikke forskere nøyaktige verifiserte data om de virkelige årsakene til Alzheimers sykdom. Imidlertid kan det faktum at sykdommen utvikler seg raskt i alderdommen allerede betraktes som en viss avhengighet av alder. Aldersrelaterte endringer kan betraktes som den viktigste risikofaktoren for Alzheimers sykdom.

Følgende faktorer kan anses som fullstendig uopprettelige:

• alderdom (ifølge statistikk oppdages Alzheimers sykdom i mer enn 40 % av tilfellene hos personer over 90 år);
• tilhørighet til det kvinnelige kjønn;
• tidligere traumatiske hjerneskader, som inkluderer skade på hodeskallen under fødsel;
• alvorlig stress;
• hyppig eller langvarig depresjon;
• dårlig intellektuell utvikling (f.eks. mangel på utdanning );
• lav mental aktivitet gjennom hele livet.

Teoretisk korrigerbare faktorer inkluderer:

• overdrevent trykk på blodårene på grunn av hypertensjon og/eller aterosklerose;
• hyperlipidemi;
• høyt blodsukker, diabetes;
• luftveis- eller koronarsykdommer som bidrar til en tilstand av langvarig hypoksi.

En person kan redusere risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom hvis han eller hun eliminerer de vanligste risikofaktorene:

• overvekt;
• fysisk inaktivitet;
• overdrevent koffeininntak;
• røyking;
• lav mental aktivitet.

Dessverre finnes det et bevist faktum: uvitenhet og trangsynthet kan direkte påvirke sykdomsutviklingen. Lav intelligens, dårlig tale, snevert syn – dette er også sannsynlige årsaker til Alzheimers sykdom.

Patogenetiske kjennetegn ved Alzheimers sykdom

• Nevropatologiske trekk ved Alzheimers sykdom.

Med sykdomsutbruddet observeres tap av nerveceller, synaptiske forbindelser i hjernehalvdelenes cortex og i individuelle subkortikale soner forstyrres. Når nevroner dør, atrofierer de skadede sonene, og degenerative prosesser som påvirker temporallappene og parietallappene, området rundt den frontale delen av cingulate cortex og cingulate gyrus observeres.

Amyloidavleiringer og nevrofibrillære floker kan sees under et mikroskop under en obduksjon. Avleiringene fremstår som kondensasjoner av amyloid og cellulære elementer i og på overflaten av nevroner. De forstørres i cellene og danner fibrøse, tette strukturer, noen ganger kalt floker. Eldre mennesker har ofte disse avleiringene i hjernen, men pasienter med Alzheimers sykdom har spesielt store antall av dem, ofte i bestemte områder av hjernen (som tinninglappene).

• Biokjemiske egenskaper ved Alzheimers sykdom.

Forskere har slått fast at Alzheimers sykdom er en proteinopati – en patologi relatert til akkumulering av unormalt strukturerte proteiner i hjernestrukturer, inkludert β-amyloid og tau-protein. Akkumuleringene dannes av små peptider som er 39–43 aminosyrer lange: de kalles β-amyloider. De er deler av forløperproteinet APP – et transmembranprotein involvert i utvikling og regenerering av nerveceller. Hos pasienter med Alzheimers sykdom gjennomgår APP proteolyse gjennom mekanismer som fortsatt er uklare, og deler seg i peptider. Trådene av β-amyloid dannet av peptidet kleber seg sammen mellom cellene og danner kompakteringer – de såkalte senile plakkene.

I følge en annen klassifisering representerer Alzheimers sykdom også en klasse tauopatier – sykdommer relatert til feil, unormal aggregering av tau-protein. Hver nervecelle har et celleskjelett, delvis bestående av mikrorør. Disse rørene fungerer som en slags guide for næringsstoffer og andre stoffer: de forbinder cellens sentrum med dens periferi. Tau-protein, sammen med noen andre proteiner, opprettholder en forbindelse med mikrorør – for eksempel er det deres stabilisator etter fosforyleringsreaksjonen. Alzheimers sykdom er preget av overdreven, maksimal fosforylering, noe som fører til liming av proteintråder. Dette forstyrrer igjen transportmekanismen i nervecellen.

• Patologiske kjennetegn ved Alzheimers sykdom.

Det finnes ingen data om hvordan mekanismen for forstyrrelse av produksjonen og videre akkumulering av amyloidpeptider fører til patologiske forandringer som er karakteristiske for Alzheimers sykdom. Opphopningen av amyloid ble plassert som hovedleddet i den degenerative prosessen i nerveceller. Kanskje forstyrrer opphopningene homeostasen av kalsiumioner, noe som fører til apoptose. Samtidig ble det oppdaget at amyloid akkumuleres i mitokondrier og blokkerer funksjonen til individuelle enzymer.

Inflammatoriske reaksjoner og cytokiner er sannsynligvis av betydelig patofysiologisk betydning. Den inflammatoriske prosessen er ledsaget av uunngåelig vevsskade, men i forløpet av Alzheimers sykdom spiller dette en sekundær rolle eller er en indikator på immunresponsen.

• Genetiske trekk ved Alzheimers sykdom.

Tre gener som er ansvarlige for tidlig utvikling av Alzheimers sykdom (før 65 år) er identifisert. APOE spiller en nøkkelrolle, selv om ikke alle tilfeller av sykdommen er assosiert med dette genet.

Mindre enn 10 % av tidlig debuterende sykdommer er relatert til familiære mutasjoner. Det er funnet endringer i genene APP, PSEN1 og PSEN2, som primært fremskynder frigjøringen av et lite protein kalt abeta42, hovedingrediensen i amyloidavleiringer.

De påviste genene indikerer ikke predisposisjon, men øker delvis risikoen. Den vanligste genetiske faktoren anses å være det familiære allelet E4, relatert til APOE-genet. Nesten 50 % av tilfellene med sykdomsutvikling er assosiert med det.

Forskere mener enstemmig at andre gener, med varierende grad av sannsynlighet, er relatert til utviklingen av Alzheimers sykdom. For øyeblikket har spesialister analysert rundt fire hundre gener. For eksempel er en av de oppdagede variasjonene av RELN involvert i utviklingen av Alzheimers sykdom hos kvinnelige pasienter.