Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom er et progressivt tap av kognitive evner og er karakterisert ved dannelsen av senile plakk, amyloid og nevrofibrillære floker i hjernebarken og subkortikale grå substans. Moderne medisiner kan midlertidig stoppe utviklingen av Alzheimers symptomer, men det finnes ingen kur for sykdommen.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Denne nevrologiske lidelsen er den vanligste årsaken til demens, og står for mer enn 65 % av demens hos eldre. Den er dobbelt så vanlig hos kvinner som hos menn, delvis på grunn av kvinners lengre forventede levealder. Alzheimers sykdom rammer omtrent 4 % av personer i alderen 65 til 74 år og mer enn 30 % av personer over 85 år. Forekomsten av pasienter i utviklede land skyldes økningen i antall eldre der.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Fører til Alzheimers sykdom

De fleste tilfellene av sykdommen er sporadiske, med sen debut (over 60 år) og uklar etiologi. Imidlertid er 5 til 15 % familiære, halvparten av disse tilfellene har en tidligere debut (under 60 år) og er vanligvis assosiert med spesifikke genetiske mutasjoner.

Typiske morfologiske forandringer inkluderer ekstracellulær akkumulering av alfa-amyloid, intracellulære nevrofibrillære floker (parede spiralformede filamenter), utvikling av senile plakk og neuronalt tap.Kortikal atrofi, redusert glukoseopptak og redusert cerebral perfusjon i parietallappen, temporal cortex og prefrontal cortex er vanlige.

Minst fem distinkte genetiske loki lokalisert på kromosom 1, 12, 14, 19 og 21 påvirker starten og utviklingen av Alzheimers sykdom. Gener som koder for prosesseringen av presenilin I og presenilin II forløperprotein er involvert i utviklingen av sykdommen. Mutasjoner i disse genene kan endre prosesseringen av amyloid forløperprotein, noe som fører til akkumulering av fibrillære aggregater av alfa-amyloid. Alfa-amyloid kan bidra til død av nevroner og dannelsen av nevrofibrillære floker og senile plakk, som består av degenerativt endrede aksoner og dendritter, astrocytter og gliaceller lokalisert rundt amyloidkjernen.

Andre genetiske determinanter inkluderer apolipoprotein E (apo E)-alleler. Apo E påvirker β-amyloid-akkumulering, cytoskjelettintegritet og effektiviteten av nevronreparasjon. Risikoen for Alzheimers sykdom er betydelig økt hos personer med to 4-alleler og redusert hos de med to alleler.

Andre vanlige abnormiteter inkluderer økte nivåer av proteinet taurin (en komponent i nevrofibrillære floker og alfa-amyloid) i CSF og hjernen og reduserte nivåer av kolinacetyltransferase og forskjellige nevrotransmittere (spesielt somatostatin).

Forholdet mellom miljømessige (eksogene) faktorer (inkludert lave hormonnivåer, eksponering for metaller) og Alzheimers sykdom er under utredning, men ingen sammenheng er ennå bekreftet.

[ 11 ], [ 12 ]

Risikofaktorer

Forskere mener at Alzheimers sykdom er forårsaket av en kombinasjon av genetiske, miljømessige og livsstilsfaktorer som påvirker hjernen gjennom hele livet.

[ 13 ]

Alder

Alder er den største risikofaktoren for Alzheimers sykdom. Andelen demensforekomster dobles hvert tiår etter fylte 60 år.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Arvelighet

Risikoen for å utvikle sykdommen er høyere hvis en førstegradsslektning (forelder eller bror) har en historie med demens. Imidlertid er patologien bare i 5 % av tilfellene forårsaket av genetiske endringer.

De fleste genetiske mekanismene for sykdomsutvikling forblir uforklarte.

[ 17 ]

Downs syndrom

Mange med Downs syndrom utvikler Alzheimers sykdom. Tegn og symptomer på sykdommen oppstår vanligvis 10 til 20 år tidligere.

Gulv

Kvinner har større sannsynlighet for å utvikle Alzheimers sykdom, sannsynligvis fordi de lever lenger enn menn.

[ 18 ]

Hodeskader

Personer som har hatt alvorlige hodeskader tidligere har høyere risiko for å utvikle Alzheimers sykdom.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Livsstil

Noe forskning tyder på at de samme risikofaktorene som øker sjansene for å utvikle hjerte- og karsykdommer, også kan øke sjansene for å utvikle Alzheimers sykdom. For eksempel:

• Hypodynami.
• Fedme.
• Røyking eller passiv røyking.
• Arteriell hypertensjon.
• Hyperkolesterolemi og triglyseridemi.
• Diabetes mellitus type 2.
• Et kosthold som mangler frukt og grønnsaker.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptomer Alzheimers sykdom

Symptomene og tegnene på Alzheimers sykdom ligner på de ved andre typer demens, med tidlige, mellomliggende og sene stadier av sykdommen. Korttidshukommelsestap er ofte det første symptomet. Sykdommen utvikler seg jevnt, men kan også flate ut etter visse tidsintervaller. Atferdsforstyrrelser (inkludert vandring, irritabilitet og skriking) er vanlige.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostikk Alzheimers sykdom

En nevrolog utfører en fysisk undersøkelse og en nevrologisk undersøkelse for å sjekke pasientens generelle nevrologiske helse, og sjekker for:

• Reflekser.
• Muskeltonus og styrke.
• Syn og hørsel.
• Koordinering av bevegelser.
• Likevekt.

Diagnosen er generelt lik den for andre typer demens. Tradisjonelle diagnostiske kriterier for Alzheimers sykdom inkluderer bekreftelse av demens ved fysisk undersøkelse og dokumentasjon av resultatene av en formell undersøkelse av mental status; underskudd i 2 eller flere kognitive områder, gradvis debut og progressiv forverring av hukommelse og andre kognitive funksjoner; ingen bevissthetsforstyrrelser; debut etter 40 år; oftest etter 65 år; og ingen systemiske eller hjernesykdommer som kan anses som årsak til den progressive nedgangen i hukommelse og kognitive funksjoner. Imidlertid utelukker ikke visse avvik fra disse kriteriene en diagnose av Alzheimers sykdom.

Det er vanskelig å skille Alzheimers sykdom fra andre typer demens. En rekke vurderingstester (f.eks. Hachinski iskemiske skala) kan bidra til å differensiere vaskulær demens. Svingninger i kognitiv funksjon, parkinsonsymptomer, veldefinerte visuelle hallusinasjoner og relativ bevaring av korttidshukommelse støtter en diagnose av demens med Lewy-legemer snarere enn Alzheimers sykdom.

Pasienter med Alzheimers sykdom, i motsetning til andre demensformer, ser ofte bedre stelte og ryddige ut. Hos omtrent 85 % av pasientene kan en nøye innsamlet anamnese og nevrologisk undersøkelse bekrefte den riktige diagnosen.

Modifisert Khachinsky iskemisk skala

Skilt	Poeng
Plutselig symptomdebut	2
Trinnvis økning i symptomer (lidelser) (for eksempel forverring - stabilisering - forverring)
Fluktuasjon av symptomer	2
Normal orientering	1
Individuelle personlighetstrekk er relativt bevart
Depresjon	1
Somatiske plager (f.eks. prikking og klønethet i hendene)
Emosjonell labilitet	1
Nåværende eller historie med arteriell hypertensjon
Historie om hjerneslag	2
Bekreftelse av aterosklerose (f.eks. perifer arteriell sykdom, hjerteinfarkt)
Fokale nevrologiske symptomer (f.eks. hemiparese, homonym hemianopsi, afasi)
Fokale nevrologiske tegn (f.eks. ensidig svakhet, sensorisk tap, refleksasymmetri, Babinski-tegn)

Totalskåre: 4 tyder på tidlig stadium av demens; 4–7 mellomstadium; 7 tyder på vaskulær demens.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Labtester

Blodprøver kan bidra til å identifisere andre potensielle årsaker til hukommelses- og oppmerksomhetstap, for eksempel skjoldbruskkjertelsykdom eller vitaminmangel.

[ 34 ]

Hjerneforskning

Hjerneavbildning brukes nå til å finne synlige patologiske forandringer assosiert med andre patologier som hjerneslag, traumer eller ondartede eller godartede svulster som kan føre til kognitiv svikt.

• MR.
• Computertomografi.
• Positronemisjonstomografi. Nye PET-metoder bidrar til å diagnostisere omfanget av hjerneskade fra amyloidplakk.
• CSF-analyse: Analyse av cerebrospinalvæske kan bidra til å identifisere biomarkører som indikerer sannsynligheten for å utvikle Alzheimers sykdom.

Nye diagnostiske tester

Forskere samarbeider kontinuerlig med nevrologer for å utvikle nye diagnostiske verktøy som kan bidra til å stille en nøyaktig diagnose for Alzheimers sykdom. En annen viktig oppgave er å oppdage sykdommen før de første symptomene dukker opp.

Nye diagnostiske verktøy under utvikling:

• Utvikling av nye, presise metoder for hjerneavbildning
• Nøyaktige diagnostiske tester av mentale evner
• Bestemmelse av sykdomsbiomarkører i blod eller cerebrospinalvæske.

Genetisk testing anbefales vanligvis ikke for rutinemessig diagnose av Alzheimers sykdom, bortsett fra hos personer med en sterk familiehistorie.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose mellom Alzheimers sykdom og demens med Lewy-legemer

Skilt	Alzheimers sykdom	Demens med Lewy-legemer
Patomorfologi	Senile plakk, nevrofibrillære floker, beta-amyloid-opphopning i cortex og subkortikal grå substans	Lewy-legemer i kortikale nevroner
Epidemiologi	Rammer kvinner dobbelt så ofte	Rammer menn dobbelt så ofte
Arvelighet	Familiær arv ses i 5–15 % av tilfellene	Det observeres sjelden.
Svingninger i løpet av dagen	Til en viss grad	Tydelig uttrykt
Korttidshukommelse	Tapt i de tidlige stadiene av sykdommen	Påvirkes i mindre grad; underskudd gjelder oppmerksomhet mer enn hukommelse
Symptomer på parkinsonisme	Svært sjelden, utvikler seg i sene stadier av sykdommen, gangen er ikke svekket	Tydelig uttrykt, forekommer vanligvis i de tidlige stadiene av sykdommen, det er aksial stivhet og ustabil gangart
Dysfunksjon i det autonome nervesystemet	Sjelden	Vanligvis er det
Hallusinasjoner	Forekommer hos omtrent 20 % av pasientene, vanligvis i moderat stadium av demens	Forekommer hos omtrent 80 % av pasientene, vanligvis ved sykdomsdebut, oftest visuell
Bivirkninger av antipsykotika	Hyppig, kan forverre symptomer på demens	Hyppige, kraftig forverrede ekstrapyramidale symptomer, som kan være alvorlige eller livstruende

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Behandling Alzheimers sykdom

Grunnbehandlingen for Alzheimers sykdom er den samme som for andre typer demens.

Kolinesterasehemmere forbedrer kognitiv funksjon og hukommelse i beskjeden grad hos noen pasienter. Fire av dem er godkjent for bruk: donepezil, rivastigmin og galantamin er generelt like effektive; notakrin brukes sjeldnere på grunn av levertoksisitet. Donepezil er førstevalget fordi den daglige dosen tas én gang og legemidlet tolereres godt av pasientene. Anbefalt dose er 5 mg én gang daglig i 4–6 uker, deretter økes dosen til 10 mg/dag. Behandlingen bør fortsettes hvis funksjonell forbedring oppstår flere måneder etter behandlingsstart, ellers bør den seponeres. Det største antallet bivirkninger er observert fra mage-tarmkanalen (inkludert kvalme, diaré). Svimmelhet og hjerterytmeforstyrrelser forekommer sjeldnere. Bivirkninger kan minimeres ved gradvis å øke dosen.

Den nylig godkjente N-metyl-O-aspartatreseptor-antagonisten memantin (5–10 mg oralt per dose) har vist seg å bremse utviklingen av Alzheimers sykdom.

Antidepressiva brukes noen ganger i behandling for å kontrollere atferdssymptomer.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Å skape et trygt og støttende miljø

Følg disse enkle retningslinjene for å opprettholde funksjonsevnen til en pasient med Alzheimers sykdom:

• Oppbevar alltid nøkler, lommebøker, mobiltelefoner og andre verdisaker på samme sted.
• Konfigurer posisjonssporing på mobiltelefonen din.
• Bruk en kalender eller tavle i leiligheten din for å holde oversikt over dine daglige gjøremål. Gjør det til en vane å krysse av ting som allerede er fullført.
• Fjern unødvendige møbler, hold orden.
• Reduser antall speil. Personer med Alzheimers kan noen ganger ikke gjenkjenne seg selv i et speilbilde, noe som kan være skremmende.
• Hold bilder av deg og dine slektninger synlige.

[ 49 ]

Sport

Regelmessig trening er en viktig del av en velværeplan. Daglige turer i frisk luft kan forbedre humøret og holde ledd, muskler og hjerte sunt. Trening kan også forbedre søvnen og forhindre forstoppelse.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Ernæring

Personer med Alzheimers sykdom kan noen ganger glemme å spise og drikke nok vann, noe som kan føre til dehydrering, forstoppelse og utmattelse.

Ernæringseksperter anbefaler å spise følgende matvarer:

• Shaker og smoothies. Du kan tilsette proteinpulver i milkshaken din (fås på noen apotek).
• Vann, naturlige juicer og andre sunne drikker. Sørg for at en person med Alzheimers drikker flere glass vann om dagen. Unngå koffeinholdige drikker. De kan forårsake angst, søvnløshet og hyppig vannlating.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Tradisjonell medisin

Ulike urteteer, vitamintilskudd og andre kosttilskudd markedsføres mye som legemidler som kan forbedre kognitiv funksjon,

Legemiddelselskaper tilbyr flere kosttilskudd som kan forbedre de kognitive evnene til en person som lider av denne sykdommen:

• Omega-3 fettsyrer. De finnes i store mengder i fisk. Studier har ikke vist noen fordel av kosttilskudd som inneholder fiskeolje.
• Curcumin. Denne urten har betennelsesdempende og antioksidantegenskaper som kan forbedre hjernekjemien. Så langt har kliniske studier ikke funnet noen fordel for Alzheimers sykdom.
• Ginkgo. Ginkgo er et planteekstrakt. En stor NIH-finansiert studie fant ingen effekt i å forhindre eller bremse utviklingen av Alzheimers sykdomssymptomer.
• Vitamin E: Selv om vitamin E ikke kan forhindre sykdommen, kan det å ta 2000 IE daglig bremse utviklingen hos personer som allerede har sykdommen.

Østrogenbehandling har ikke vist seg å være nyttig i forebyggende behandling og kan være utrygt.

[ 57 ]

Prognose

Selv om sykdomsprogresjonsraten varierer, er kognitiv nedgang uunngåelig. Gjennomsnittlig overlevelse fra diagnosetidspunktet for Alzheimers sykdom er 7 år, selv om dette tallet er omdiskutert.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ]