Antifosfolipidsyndrom og nyreskade

Antifosfolipidsyndrom (APS) er et klinisk og laboratoriemessig symptomkompleks assosiert med syntesen av antistoffer mot fosfolipider (aPL) og karakterisert ved venøse og/eller arterielle tromboser, habituell spontanabort og trombocytopeni. Sykdommen antifosfolipidsyndrom ble først beskrevet av G. Hughes i 1983 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus, og på slutten av 90-tallet av 1900-tallet ble den kalt "Hughes syndrom" som en anerkjennelse av forskerens rolle i studiet av denne patologien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Antifosfolipidsyndrom, i likhet med systemisk lupus erythematosus, utvikler seg hovedsakelig i ung alder, hos kvinner 4–5 ganger oftere enn hos menn. Nylig har det imidlertid blitt observert en tendens til en økning i forekomsten av primært antifosfolipidsyndrom hos sistnevnte. Den sanne prevalensen av antifosfolipidsyndrom i befolkningen er ennå ikke fullt ut fastslått. Hyppigheten av påvisning av antistoffer mot fosfolipider hos friske personer er i gjennomsnitt 6 (0–14) %, men den høye titeren, assosiert med utvikling av trombose, er registrert hos mindre enn 0,5 % av friske personer.

Hos kvinner med tilbakevendende obstetrisk patologi oppdages disse antistoffene i 5–15 % av tilfellene. Hos pasienter med systemisk lupus erythematosus er hyppigheten av påvisning av antistoffer mot fosfolipider i gjennomsnitt 40–60 %, men kliniske manifestasjoner av antifosfolipidsyndrom utvikler seg sjeldnere: hyppigheten av trombotiske komplikasjoner hos pasienter med tilstedeværelse av antistoffer mot fosfolipider ved systemisk lupus erythematosus når 35–42 %, mens den i deres fravær ikke overstiger 12 %.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fører til antifosfolipidsyndrom

Årsakene til antifosfolipidsyndrom er ukjente. Oftest utvikler antifosfolipidsyndrom seg ved revmatiske og autoimmune sykdommer, hovedsakelig ved systemisk lupus erythematosus.

En økning i nivået av antistoffer mot fosfolipider observeres også ved bakterielle og virusinfeksjoner ( streptokokker og stafylokokker, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, hepatitt C og B og andre mikroorganismer, selv om trombose sjelden utvikles hos slike pasienter), ondartede neoplasmer og bruk av visse medisiner (hydralazin, isoniazid, p-piller, interferoner).

Antifosfolipidantistoffer er en heterogen populasjon av antistoffer mot antigene determinanter av negativt ladede (anioniske) fosfolipider og/eller mot fosfolipidbindende (kofaktor) plasmaproteiner. Familien av antifosfolipidantistoffer inkluderer antistoffer som forårsaker en falsk positiv Wasserman-reaksjon; lupusantikoagulant (antistoffer som forlenger blodkoagulasjonstiden in vitro i fosfolipidavhengige koagulasjonstester); antistoffer som reagerer med kardiolipin aPL og andre fosfolipider.

[ 12 ], [ 13 ]

Symptomer antifosfolipidsyndrom

Symptomene på antifosfolipidsyndrom er ganske varierte. Polymorfismen i kliniske manifestasjoner bestemmes av lokaliseringen av tromber i vener, arterier eller små intraorgankar. Som regel oppstår tromboser enten i venøs eller arteriell seng. Kombinasjonen av trombotisk okklusjon av perifere kar og kar i mikrosirkulasjonssengen danner et klinisk bilde av multiorganiskemi, noe som fører til multiorgansvikt hos noen pasienter.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Skjemaer

For tiden skilles sekundært antifosfolipidsyndrom, hovedsakelig assosiert med systemisk lupus erythematosus, og primært, som utvikler seg i fravær av noen annen sykdom og tilsynelatende er en uavhengig nosologisk form. En spesiell variant av antifosfolipidsyndrom anses å være katastrofal, forårsaket av akutt trombo-okklusiv skade hovedsakelig på karene i mikrosirkulasjonssystemet i vitale organer (minst tre samtidig) med utvikling av multippel organsvikt i en periode fra flere dager til flere uker. Primært antifosfolipidsyndrom står for 53%, sekundært - 47%.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostikk antifosfolipidsyndrom

Karakteristiske trekk ved antifosfolipidsyndrom er trombocytopeni, vanligvis moderat (blodplatetall er 100 000–50 000 i 1 μl) og ikke ledsaget av hemorragiske komplikasjoner, og Coombs-positiv hemolytisk anemi. I noen tilfeller observeres en kombinasjon av trombocytopeni og hemolytisk anemi (Evans syndrom). Hos pasienter med nefropati assosiert med antifosfolipidsyndrom, spesielt ved katastrofalt antifosfolipidsyndrom, er utvikling av Coombs-negativ hemolytisk anemi (mikroangiopatisk) mulig. Hos pasienter med tilstedeværelse av lupusantikoagulant i blodet er en økning i aktivert partiell tromboplastintid og protrombintid mulig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Behandling antifosfolipidsyndrom

Behandling av antifosfolipidsyndrom og nyreskade er ikke klart definert, siden det til dags dato ikke finnes store kontrollerte sammenlignende studier som vurderer effektiviteten av ulike behandlingsregimer for denne patologien.

• Ved behandling av pasienter med sekundært antifosfolipidsyndrom i forbindelse med systemisk lupus erythematosus brukes glukokortikoider og cytostatika i doser bestemt av sykdommens aktivitet. Undertrykkelse av aktiviteten til den underliggende sykdommen fører som regel til at tegn på antifosfolipidsyndrom forsvinner. Ved primært antifosfolipidsyndrom brukes ikke glukokortikoider og cytostatika.
• Til tross for at behandling med glukokortikoider og cytostatika fører til normalisering av aPL-titeren og forsvinningen av lupusantikoagulantia i blodet, eliminerer det ikke hyperkoagulasjon, og prednisolon forsterker den til og med, noe som opprettholder forholdene for tilbakevendende trombose i forskjellige vaskulære bassenger, inkludert det renale vaskulære laget. I denne forbindelse er det nødvendig å foreskrive antikoagulantia som monoterapi eller i kombinasjon med platehemmere ved behandling av nefropati assosiert med antifosfolipidsyndrom. Ved å eliminere årsaken til renal iskemi (trombotisk okklusjon av intrarenale kar), er antikoagulantia i stand til å gjenopprette nyreblodstrømmen og føre til en forbedring av nyrefunksjonen eller bremse utviklingen av nyresvikt, noe som imidlertid krever bekreftelse i løpet av studier som vurderer den kliniske effekten av både direkte og indirekte antikoagulantia hos pasienter med nefropati assosiert med antifosfolipidsyndrom.