Antiphospholipidsyndrom

Antifosfolipid syndrom (APS) er karakterisert ved en unik klinisk-laboratorium symptom, inkludert venøs og / eller arteriell trombose, forskjellige former for obstetriske patologier (primært sedvanlig abort), trombocytopeni, og andre nevrologiske, hematologiske, dermatologiske, kardiovaskulære syndromer i nærvær av en blod sirkulerende antifosfolipid antistoffer (APL). Ved APL omfatter lupus antikoagulant (LA) og antikardiolipin antistoffer (ACL) som reagerer med antigeniske determinanter av negativt ladede membranfosfolipider og proteiner fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glykoprotein-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologi

Ifølge amerikanske forfattere, når frekvensen av antifosfolipid syndrom i befolkningen 5%. Blant pasienter med tilbakevendende abort antifosfolipid syndrom er 27-42%, i henhold til andre forskere - 30-35%, uten å behandle død av embryo / foster er observert i 85 til 90% av kvinner med autoantistoffer mot fosfolipider. Forekomsten av sekundære antifosfolipid syndrom hos kvinner er 7-9 ganger høyere enn for menn, noe som sannsynligvis skyldes den større tilbøyelighet til kvinner for å systemiske bindevevssykdommer.

Den eksepsjonelle betydningen av å behandle et antifosfolipid syndrom er at trombose blir den viktigste komplikasjonen av sykdommen. Det er spesielt viktig at:

• 22% av kvinnene med antiphospholipid syndrom har en historie med trombose, 6,9% - trombose av cerebral fartøy;
• 24% av alle trombotiske komplikasjoner forekommer under graviditet og postpartum periode.

Risikoen for trombotiske komplikasjoner øker under graviditet og i postpartumperioden, da det er en fysiologisk økning i blodets koagulasjonspotensial mot bakgrunnen av hypervolemi.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fører til antiphospholipid syndrom

Årsaker til antiphospholipidsyndrom

Til tross for den aktive studien av mekanismer for utvikling av APS, er etiologien til denne sykdommen uklar. Det er kjent at smittsomme stoffer i noen tilfeller kan utgjøre utløsere av produksjonen av APL.

Økte titere APL observeres på en bakgrunn av virusinfeksjoner [hepatitt C-virus, HIV, cytomegalovirus, adenovirus, virushelvetesild (Herpes zoster), røde hunder, meslinger, etc.], Bakterielle infeksjoner (tuberkulose, stafylokokk- og streptokokk-infeksjoner, salmonella, chlamydia) spirochetosis (leptospirose, syfilis, Lyme-sykdom), parasittinfeksjoner (malaria, leishmaniasis, toksoplasmose).

For tiden foreslås det at genetisk predisponering spiller en betydelig rolle i syntesen av APL. Hyperproduksjon av APL, men kliniske manifestasjoner er forbundet med visse alleler av hovedhistokompatibilitetskompleks (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogenesen

Pathogenese av antiphospholipid syndrom

I hjertet av patogenesen er venøs og arteriell trombose (ikke-inflammatorisk), som kan forekomme på hvilken som helst del av karet.

Til tross for intensive studier av patogenesen av Antifosfolipidsyndrom, er det fortsatt ukjent om tilstedeværelse av APL bare fører til utvikling av trombose, hvorfor noen pasienter med høye titre av APL trombose er usynlig, hvorfor ikke i alle tilfeller utvikler katastrofale Antifosfolipidsyndrom. Den foreslåtte to-faktor hypotesen av tilstedeværelsen av APL vurderer som en potensiell risikofaktoren for trombose realisert i nærvær av en annen faktor Trombofili.

Skille primær (genetisk bestemt) og sekundære (ervervet symptomatisk) Trombofili, ulik i etiologi, arten av hemostase lidelser, komplikasjoner og prognose, krever en differensiert tilnærming til forebyggelse og behandling, men ofte forekommer med lignende kliniske manifestasjoner.

Primær (genetisk bestemt) og ervervet varianter av trombofili hos pasienter med venøs trombose

Primær (genetisk bestemt) trombofili: -

• G1691A polymorfisme i V-genet av koagulasjonsfaktoren (faktor V Leiden);
• polymorfisme G20210A i protrombin-genet (II koagulasjonsfaktor);
• homozygot genotype 677TT i genet som koder for metylentetrahydrofolatreduktase;
• mangel på naturlige antikoagulanter [antitrombin III (AT III) proteiner C og S];
• syndrom av "klebrig" blodplater;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• økning i aktiviteten eller mengden av VIII koaguleringsfaktor;
• sjeldne årsaker (dysfibrinogenemi, mangel på faktorene XII, XI, kofaktor av heparin II, plasminogen).

Ervervede stater:

• ondartede neoplasmer;
• kirurgiske inngrep;
• traumer (spesielt frakturer av lange ben);
• graviditet og postpartum periode;
• mottak av orale prevensiver, substitusjonsbehandling i postmenopausal perioden;
• immobilisering;
• myeloproliferative sykdommer (ekte polycytemi, trombocytemi, myeloproliferative forandringer, essensiell trombocytemi);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• kongestiv hjertesvikt;
• nefrotisk syndrom (tap av AT III i urinen);
• hyperviscosity;
• makroglobulinemi (Waldenstrom sykdom);
• multippel myelom;
• antiphospholipid syndrom;
• permanent sentralt venetisk kateter;
• inflammatorisk tarmsykdom;
• fedme.

APS som et alternativ hematogenous Trombofili (ledende kriteriet - venøs trombose) er en vanlig form for hematogenous Trombofili. Dens andel blant phlebothrombosis av forskjellig lokalisering varierer fra 20 til 60%. Men den sanne utbredelsen i befolkningen i APS pasienter med venøs trombose forblir uspesifisert, tiden, APS - medisinsk problem, studiet som har lenge gått utover de revmatiske sykdommer, spesielt systemisk lupus erythematosus (SLE), hvor denne form for autoimmun trombofili hematogenous mest studert. På grunn av uforutsigbarhet og en rekke kliniske manifestasjoner av APS kan kalles en av de mest gåtefulle former hematogenous trombofili i indremedisin.

Trombotiske forhold i APS kan skyldes følgende mekanismer.

Suppression av aktiviteten til fysiologiske antikoagulanter av proteiner C og B, AT III (reduksjon av heparinavhengig aktivering), som fører til trombinemi.

Suppression av fibrinolyse:

• økt inhibitor av plasminogenaktivator (PA1);
• undertrykkelsesfaktor av XII-avhengig fibrinolyse /

Aktivering eller skade på endotelceller:

• økt prokoagulerende aktivitet av endotelceller;
• forsterkning av ekspresjon av vævsfaktor og adhesjonsmolekyler;
• redusert syntese av prostacyklin;
• økning i produksjonen av von willebrand faktor
• krenkelse av funksjonell aktivitet av trombomodulin, induksjon av apoptose av endotelceller.

Aktiverings og aggregering av blodplater forårsaket av vekselvirkning med APL protein-fosfolipidkomplekser av membranflatene av blodplater, økt syntese av tromboksan, økte nivåer av blodplateaktiverende faktor

Evnen antiendotedialnyh antistoffer og antistoffer mot glykoprotein beta-1, reagerer med forskjellige membran antigener av endotelceller i kapillærene og vnutriklapannyh endokardiale overflate utviklings histiocytisk-fibroplastic infiltrasjons ventiler fokal fibrose og forkalkning, ventil deformasjon.

I den eksperimentelle modellen av aLL-assosiert fostertap ble data som bekreftet den høye betydning av tumornekrosefaktor a (TNF-a) i denne faktoren oppnådd.

Symptomer antiphospholipid syndrom

Symptomer på antiphospholipid syndrom

Selv om hjerte manifestasjoner av APS er ikke inkludert i de diagnostiske kriterier for denne sykdom, hjertesykdom er av ikke liten betydning netromboticheskoy manifestasjoner av blodåresykdom, og kan variere fra oligosymptomatic valvulære lesjoner til livstruende hjerteinfarkt.

Kardiologiske manifestasjoner av antiphospholipid syndrom

Diagnose	Hyppighet av forekomst med APS,%
Valvulær patologi av vegetasjon (pseudoinfektiøs endokarditt) Tykkelse, fibrose og forkalkning av ventilfliker Valvulær dysfunksjon (vanligvis mangel)	- Mer enn 1 Mer enn 10 Mer enn 10
Hjerteinfarkt: trombose av de store grenen av kransarterien intramyocardial trombose, restenose etter koronar bypass restenose etter perkutan transluminal koronar angioplasti	Mer enn 1 Mer enn 1
Krenkelse av systolisk eller diastolisk funksjon av ventriklene (kronisk iskemisk dysfunksjon)	Mer enn 1
Intrakardial trombose	Mindre enn 1
Arteriell hypertensjon	Mer enn 20
Pulmonal hypertensjon	Mer enn 1

Arteriell hypertensjon i antiphospholipid syndrom

Et hyppig klinisk tegn på antiphospholipid syndrom (opptil 28-30%). Det kan være på grunn av ischemi som forårsakes av intrarenal trombotisk mikroangiopati, vaskulær trombose i stor renal, nyre infarkt, trombose i den abdominale aorta. Ofte er hypertensjon med AFS labil, i noen tilfeller - en stabil malign. For klinikere, er det viktig for en kombinasjon av hypertensjon med karakteristiske hudlesjoner som livedo reticularis, og trombose i de cerebrale kar, som er blitt kalt Sneddon syndrom.

Skader på ventiler ventiler er funnet hos 30-80% av pasientene med både APS i SLE og primær APS. Fortykning av ventilklaffene (mitral kopp) er den mest vanlige manifestering av hjertepasienter med positiv APL selv i fravær av vaskulær sykdom eller obstetriske APS både primære og den sekundære (SLE). Fortykningen av tricuspid-ventilen forekommer i ca 8% tilfeller. Det antas at valvulære lesjoner er mer vanlige med primær AFS og er assosiert med en titre av AFL. Lesjoner ventiler i APS ligner de i SLE: jevning ventilklaffer (3 mm), usymmetriske nodulære utvekster på kantklemventiler eller atriale overflater av mitral og / eller aorta ventrikulære overflate. Endringer kan variere fra små til store deformasjoner, ventiler (betydelig mindre), fulgt av hjertestans astmaanfall og alvorlig sirkulasjonssvikt som krever kirurgisk behandling. Til tross for det faktum at hjerteklaffsykdom ikke er inkludert i listen over aktuelle diagnostiske kriterier for APS, må ventilbare forhold være nøye medisinsk overvåkning i forbindelse med en betydelig sannsynlighet for slag og tranzitorpyh iskemiske anfall hos pasienter med utgangspunktet er tilgjengelig hyperkoagulasjonsreaksjonen på grunn av virkningen av APL.

En viktig funksjon er kalsifisering av mitral og aorta ventiler i hjertet, som betraktes som en markør og en kraftig prediktor for aterosklerotisk lesjon av koronararteriene.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombotisk eller aterosklerotisk okklusjon av koronarbeholdere

Grunnlaget for koronare lesjoner i APS er arteriell trombose som kan ledsage aterosklerose av koronararteriene eller de mest interessante, være en manifestasjon av trombotisk blodåresykdom i fravær av en inflammatorisk eller aterosklerotisk lesjon i den vaskulære veggen. Frekvens av myokardinfarkt med primær APS er tilstrekkelig lav, den sekundære APS utbredelsen av perifer arterie aterosklerose og koronar hjerteskredet at i befolkningen. Diagnostikk av APS bør utføres hos pasienter i ung alder med koronarpatologi eller hjerteinfarkt, spesielt i fravær av objektive risikofaktorer for IHD.

Systolisk og / eller diastolisk dysfunksjon

Studier er få, den sanne utbredelsen er ukjent. Det er rapportert at med PAPS forstyrret mer diastolisk funksjon av venstre eller høyre ventrikel, mens i SLE - systolisk funksjon av venstre ventrikel. Forskerne antyder at i hjertet av systolisk og diastolisk dysfunksjon er kronisk iskemisk kardiomyopati med trombotisk vaskulopati.

Pulmonal hypertensjon utvikles ofte på grunn av lunge-tromboembolisk sykdom hos pasienter med venøs trombose og fører ofte til høyre ventrikkelfeil og pulmonal hjertesvikt. Den særegne er tilbøyelighet til gjentakende forløb av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med APS. Hos pasienter med primær lunghypertensjon, sammen med definisjonen av genetisk bestemte markører for trombofili, bør screening for AFS også utføres i forbindelse med muligheten for å utvikle trombose i mikrocirkulasjonsbunnen.

Intrakardial trombi kan danne seg i noen av hjertekamrene og klinisk simulere tumorer (myxoma) i hjertet.

Skjemaer

Klassifisering av antiphospholipidsyndrom

Følgende former for antiphospholipid syndrom utmerker seg:

Primær APS som en uavhengig sykdom som varer lenge uten tegn på annen rådende patologi. Denne diagnosen krever en viss årvåkenhet fra legen, siden den primære AFS kan forvandles til SLE over tid.

Sekundær APS, utvikling i rammen av SLE eller annen sykdom.

Katastrofale AFS, kjennetegnet ved utbredt trombose som fører til multisorgfeil, spredt intravaskulært koagulasjonssyndrom (DIC-syndrom).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostikk antiphospholipid syndrom

Diagnostiske kriterier for antiphospholipid syndrom

I 2006 ble de diagnostiske kriteriene for antifosfolipid syndrom revidert.

[37], [38], [39], [40]

Kliniske kriterier

Vaskulær trombose

• En (eller flere) klinisk episode av arteriell, venøs trombose eller trombose av små kar i hvilket som helst vev eller organ. Trombose bør dokumenteres (angiografisk eller Dopplerforskningsmetode eller morfologisk) med unntak av overfladiske tromboser. Morfologisk bekreftelse bør presenteres uten signifikant betennelse i vaskulærveggen.
• Graviditetens patologi
  • En eller flere tilfeller av intrauterin død av et morfologisk normalt foster etter den tiende uka av svangerskapet (normale morfologiske tegn på fosteret er dokumentert ved ultralyd eller direkte undersøkelse av fosteret).
  • En eller flere tilfeller av for tidlig fødsel av et morfologisk normalt foster før den 34. Svangerskapsdagen på grunn av alvorlig preeklampsi, eller eclampsia, eller alvorlig nedsatt placenta.
  • Tre eller flere påfølgende tilfeller av spontane aborter opp til 10 ukers svangerskap (til utelukkelse av anatomiske defekter i livmoren, hormonelle lidelser, maternale eller fars kromosomale aberrasjoner).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratoriekriterier

• Antistoffer til kardiolipin IgG-isotype og / eller IgM isotypen definert serum i middels eller høye titre på minst 2 ganger over 12 uker ved å bruke en standardisert enzymimmunoanalyse
• Antistoffer mot beta2-glykoprotein-1, IgG-izogipov og / eller IgM isotypen definert serum i middels eller høye titre på minst 2 ganger over 12 uker ved å bruke en standardisert enzym-immunoassay-metoden.
• Lupus antikoagulant plasma i to eller flere studier med en avstand på minst 12 uker, bestemt i henhold til anbefalingene til International Society of Thrombosis and Haemostasis (Study Group VA / fosfolipidzavisimym antistoffer):
• økt koagulasjonstid i fosfolipid-avhengige koagulasjonstester (APTT, kaolin koaguleringstid, protrombintid, Russells viper-tester, tekstarin-tid);
• ingen korreksjon av økningen i koaguleringstiden for screeningstester når de blandes med donorplasma;
• forkortelse eller korreksjon av økningen i koaguleringstiden for screeningstester med tilsetning av fosfolipider;
• Utelukkelse av andre koagulopatier, som for eksempel en inhibitor av faktor VIII-koagulering eller heparin (forlengende fosfolipidavhengige blodkoagulasjonstester).

En bestemt APS er diagnostisert dersom det foreligger en klinisk eller laboratorietest. Hvis AFL oppdages uten kliniske manifestasjoner eller kliniske tegn uten laboratoriebekreftelse i løpet av mindre enn 12 uker eller mer enn 5 år, bør diagnosen "APS" være i tvil. Begrepet "seronegativ variant" av ASF er diskutert av ulike forskere, men dette begrepet er ikke generelt akseptert.

Diagnose av medfødte (polymorfisme gener som koder for koagulasjonsfaktor V, metylentetrahydrofolat-reduktase, protrombin, plazmipogen etc.) og ervervet risiko for trombose ikke være til hinder for utvikling av antifosfolipid syndrom.

Avhengig av tilstedeværelsen av enkelte AFL-pasienter, kan APS deles inn i følgende grupper:

• kategori I - positivitet mer enn en laboratoriemarkør (i en hvilken som helst kombinasjon);
• kategori IIa - kun BA-positiv;
• kategori IIb - bare aKL-positiv;
• kategori IIc - positive eneste antistoffer mot beta 1-glykoprotein-1.

Diagnose av antiphospholipid syndrom

I en undersøkelse av pasienter er det tilrådelig å spesifisere tilstedeværelsen av trombose og obstetriske sykdommer i nære slektninger, tilstedeværelse eller fravær av risikofaktorer for trombose tilegnet (traume, kirurgi, lengre flyreiser, hormonelle prevensjonsmidler, etc.), for å finne ut obstetriske historie. På grunn av risikoen for ASF er nødvendig å ta ekstra forsiktighet med hensyn til pasienter unge og middelaldrende som tromboemboliske komplikasjoner har utviklet seg i fravær av mulige risikofaktorer for trombose ervervet, det hadde en tendens til tilbakefall.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fysisk undersøkelse

Med tanke på mangfoldet av det kliniske bildet, bør pasientens undersøkelse rettes til diagnose av tegn på sykdommen forbundet med iskemi eller trombose av forskjellige organer og systemer, søket etter den underliggende sykdommen som bidro til utviklingen av APS.

De viktigste og mest hyppige (20-30%) kliniske symptomer på antifosfolipid syndrom - ekstremitet dyp venetrombose, spontan abort tidlig i svangerskapet, trombocytopeni, net og n sykler, migrene, akutt ischemisk slag og forbigående iskemiske angrep, pulmonær emboli, spontan abort slutten av svangerskapet, eller fortykning av hjerteventilen dysfunksjon, hemolytisk anemi. I henhold til Institute of Rheumatology, med en frekvens på mer enn 1%, er det: preeklampsi, eklampsi, episyndrome, leggsår, forbigående blindhet, hjerteinfarkt, arteriell trombose i de lavere ekstremiteter, venøs trombose i de øvre ekstremiteter, psevdovaskulitnye lesjoner, koldbrann av fingre og tær, kardiomyopati, angina, vokser på ventiler, nyre sykdom, multi-infarkt demens, hud-nekrose, avaskulær nekrose ben, pulmonal hypertensjon, subclavian venetrombose, akutt encefalopati, restenose etter koronar arterie bypass grafting (CABG) nederlag mage-tarmkanalen (øsofagus og intestinal iskemi), retinal arterie trombose, myokardisk milt, lunge mikrotrombozov, optisk nevropati. Mindre vanlige manifestasjoner av antifosfolipid syndrom anses forbigående hukommelsestap, trombose av cerebrale blodårer, cerebral ataksi, intrakardial trombose, hjerteinfarkt bukspyttkjertel, Addisons sykdom, leversykdom (Budd-Chiari syndrom), retinal venetrombose, blødninger i negl, postpartum hjerte-lunge-syndrom.

Laboratoriediagnostisering av APS (International foreløpige kriterier for klassifisering av APS, Sydney, 2005) er basert på påvisning av lupus antikoagulant og bestemme APL titere. Samtidig i studien og normalplasma oppførsel screeningtester (APTT, kaolin koagulasjonstid av plasma, test med fortynnet viper venom fra Russell, protrombintid med en fortynnet tromboplastin) bekrefter Forsøk med blandingen undersøkt i normal plasma (fortsatt hypocoagulation av screening-tester) og undersøkt plasma komiensiruyuschih skytende fosfolipider (normalisering av koagulasjonstid av en screening test).

Det er for tiden ingen god sammenheng mellom verdiene av det totale antistoffet til komplekset av beta2-glikoproteiia-en kofaktor protein (fosfatidylserin, fosfatidylinositol, fosfotidil-etanolamin, fosfatidylkolin, protrombin et al.) Og utviklingen av APS. Ansett å være klinisk signifikant og vesentlig økning gjennomsnittlig tigere Acl IgG- og IgM-klassene av antistoffer og beta 2-1 gaikoproteinu klassene IgG og IgM, som er definert i to dimensjoner med et intervall på minst 6 uker (se laboratorium kriterier APS).

Hos pasienter med APS er anbefalt å bestemme nivået av homocystein - en uavhengig risikofaktor for arteriosklerose og trombose (tilbakevendende venøs trombose, slag, myokardialt infarkt, carotid arterie sykdom). Det er også mulig å teste for genetisk bestemt og annen oppkjøpt trombofili for å bestemme risikoen for trombose og deres gjentakelse.

Instrumentelle metoder inkluderer:

• ultralyd Doppler vaskulær skanning og venografi: brukes til aktuell diagnose av venøs og arteriell trombose;
• Doppler ekkokardiografi: gjør det mulig å diagnostisere ventil endringer både APS og i SLE (Libman-Sacks endokarditt), intrakardial tromber, tilstedeværelse og grad av pulmonal hypertensjon. En signifikant forskjell i nedfallet av ventiler fra revmatisk valvulitt er fortykkelsen av ventilen med AFS, som strekker seg til midtdelen og til undersiden av ventilen. Akkordene i akkordene i APS er ekstremt ukarakteristiske;
• radioisotop lungescintigrafi og angiopulmonografi: verifisering av lungemboli og bestemmelse av behovet for trombolyse;
• EKG, daglig Holter-overvåkning (bekreftelse av myokardisk iskemi), overvåking av blodtrykk;
• hjertekateterisering og koronarangiografi: indisert for pasienter for vurdering av koronar blodstrømstilstand, samt tilstedeværelse av aterosklerotisk lesjon av koronararterier;
• magnetisk resonans avbildning av hjertet og store fartøyer: en uunnværlig metode for differensiering i hjerte trombose og hjerte svulster (myxoma). I noen tilfeller kan det være en alternativ metode for å studere levedyktigheten og perfusjonen av myokardiet;
• computertomografi, Multispiral og elektronstråle-tomografi av hjertet: diagnose og kvantifisering av koronar kalsium som en markør for koronar aterosklerose og blodpropper i hjertekamrene.

Behandling antiphospholipid syndrom

Behandling av antiphospholipidsyndrom

På grunn av heterogeniteten til mekanismer for utvikling av antifosfolipid syndrom er for tiden ikke foreslått å etablere internasjonale standarder for behandling og forebyggelse av trombotiske komplikasjoner, og bestemmelse av prognose primært hematogenous denne form for Trombofili.

Siden grunnlag av ASF utvikling ligger trombotisk blodåresykdom i kapillærene til store fartøyer, manifesterer trombose har høy risiko for tilbakefall, alle pasienter APS, særlig med tegn på tap av det kardiovaskulære systemet, selv i fravær av ervervede risikofaktorer for trombose krever forebyggende antikoagulerende behandling av antifosfolipid syndrom . Med utviklingen av APS SLE-pasienter ved behandling, sammen med påvirkning av antikoagulerende anvendes glukokortikoider og cytotoksiske medikamenter. Imidlertid langvarig behandling med glukokortikoider har prokoagulerende aktivitet, d.v.s. øker risikoen for trombose.

For tiden er de fleste av forfatterne anbefale at i fravær av kliniske symptomer hos pasienter med klaff patologi forårsaket av APS, tildele antiplate-behandling - lavdose acetylsalisylsyre. Ved utvikling av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med lesjoner av klaffe strukturer, intrakardial trombose, pulmonal hypertensjon, svekket systolisk eller diastolisk til venstre ventrikkel krever mer aktive tiltak som tar sikte på å skape motstandsdyktig antikoagulasjon. Dette kan oppnås, er langvarig bruk av vitamin K-antagonister nærvær av kombinerte former av hematogenous Trombofili (ASF + genetisk bestemt) og ervervet risiko for trombose profylaktisk antikoagulant behandling kan være ubestemt tid, ganske ofte - liv.

Hoved medikament for profylaktisk antikoagulant behandling er warfarin, et kumarin-derivat. Warfarin dose plukket enkeltvis så vel som i andre hematogenous Trombofili, avhengig av standardiserte INR, protrombintid ved å vurdere følsomheten av thromboplastinet anvendes. I tilfelle av akutt trombose warfarin-administreres med heparin ved en minimumsdose for å oppnå en INR på 2,0 per dag inntil avbrutt heparin. I de følgende optimale verdier i APS utgjør INR 2,0-3,0 i fravær av ytterligere risikofaktorer for trombose og 2,5-3,5 - har høy risiko for tilbakefall av trombose (tilstedeværelse av ervervet og arvelige risikofaktorer for trombose). Hovedproblemet med langvarig bruk av warfarin er risikoen for blødningskomplikasjoner, i noen tilfeller som krever dosejustering av stoffet eller dets kansellering. Også i APS kan øke risikoen for warfarin nekrose (rebound trombose på 3-8 th dag av bruken av kumarin-derivater), som er basert på trombose i små kar i huden. Denne alvorlige komplikasjon forverret hos pasienter med utgangspunktet nedsatt aktivitet av naturlige antikoagulanter - proteiner C og S, i særdeleshet på grunn av polymorfi V Leiden, fremme motstanden V koagulasjonsfaktor til aktivert protein som Eshe igjen understreker behovet for målrettet screening for andre utførelser Trombofili pasienter med APS. I tilfellet med å detektere nevnte kombinasjon av Trombofili styres fortrinnsvis til betegnelsen av lavmolekylært heparin (LMWH).

Det viktigste kjennetegn ved LMWH er overveksten i dem fra fraksjoner med molekylvekt mindre enn 5400 Da og nesten fullstendig fravær av grovmolekylære komponenter som hersker i vanlig (unfractionert) heparin. LMWH preferensielt inhibere faktor Xa (anti-Xa-aktivitet), i stedet for trombin (anti-IIa-aktivitet), i forbindelse med hvilken det er forårsaket antitrombotisk effekt på svak angikoagulyantnoy aktivitet. Denne egenskap muliggjør anvendelsen av disse stoffene, idet slike doser som er effektive i å forebygge venøse tromboser og tromboembolier av antikoagulasjon minimal uttrykt (begrensende faktor i langtidsbehandling av pasienter med venøs trombose).

Den høye biotilgjengelighet (ca. 90%) og gjennomsnittlig varighet av den antitrombotiske virkning etter en enkelt injeksjon (ca. En dag) tillate begrenset til en eller to injeksjoner per dag og lette LMWH nemlig de pasientene som krever langvarig profylakse av trombose. LMWH vesentlig mindre affinitet for blodplatefaktor antigeparinovomu bestemmer deres mindre markert evne til å forårsake alvorlige komplikasjoner slik som heparin-indusert trombocytopeni, trombotisk.

• I type I trombotisk heparin-indusert trombocytopeni (redusert blodplateantallet er ikke mer enn 20%) forekommer i løpet av de første timer eller dager etter administrering av heparin, vanligvis asymptomatiske og ikke en kontraindikasjon for ytterligere behandling.
• Type II heparin-indusert trombocytopeni, trombotisk - alvorlig komplikasjon som forårsakes av immunreaksjon som respons på bruk av heparin, som forekommer med alvorlige blødningskomplikasjoner som krever umiddelbar løfting av hepariner og translasjon i indirekte antikoagulasjonsmidler.

LMWH som konvensjonelt hepariner, er ikke i stand til å krysse placenta inn i fosteret, og dette gjør at deres anvendelse i svangerskapet for forebygging og behandling av trombose hos gravide kvinner ved behandling av preeklampsi abort hos kvinner med genetisk forårsaket Trombofili, APS.

Aminohinolinovogo preparater, sammen med anti-inflammatorisk aktivitet, immunmodulerende, anti-proliferative egenskaper, de har antitrombotisk og hypolipidemisk virkning, noe som er viktig ved behandling av SLE både i APS og i den primære utførelsesform. På bakgrunn av mottak av aminokinolinpreparater, reduseres frekvensen av eksacerbasjoner av SLE og sykdomsaktiviteten. Hydroksyklorokin (plakvenil) foreskrives i en dose på 200-400 mg / dag, med brudd på lever og nyrer, dosen skal reduseres. De mest signifikante bivirkningene av hydroksyklorokin er forbundet med nedsatt syn; forstyrrelser av innkvartering eller konvergens, diplopi, avsetning av stoffet i hornhinnen, giftig retinal skade. Etter behandlingsstart hver 3. Måned, er øyelegemet nødvendig. I tillegg til overvåking må du utføre kliniske og biokjemiske blodprøver en gang i måneden.

Biologiske midler har funnet sted i behandlingen av SLE. Tidligere anvendt for behandling av lymfom og reumatoid artritt medikament rituximab (kimært monoklonalt antistoff til CD-20-antigenet av B-celler) har også vist seg å være effektiv i pasienter med høy SCR aktivitet i henhold til katastrofale APS.

De valgte stoffene for behandling av arteriell hypertensjon og sirkulasjonsfeil hos pasienter med APS er ACE-hemmere og angiotensinreceptorblokkere.