Streptokokki

Streptokokker tilhører familien Streptococcaceae (genus Streptococcus). T. Bilrot ble først oppdaget i 1874 med et ansikt; L. Pasteur - i 1878 med sepsis fra postpartum; isolert i ren kultur i 1883 av F. Feleisen.

Streptococci Gram-positive, tsitohromnegativnye, katalase-cellene sfæriske eller ovale form med en diameter på 0,6-1,0 mikron, vokse i form av kjeder av varierende lengde eller i form tetrakokkov (gresk streptos - kjede og coccus - - korn.); fast (unntatt noen representanter for serogruppe D); innholdet av G + C i DNA er 32-44 mol% (for familien). Tvisten danner ikke. Patogene streptokokker danner en kapsel. Streptokokker er fakultative anaerober, men det er strenge anaerober. Temperaturoptimatet er 37 ° C, den optimale pH er 7,2-7,6. På vanlige næringsmedier vokser patogene streptokokker heller ikke, eller vokser svært dårlig. For dyrking deres bruker vanligvis sukkerbuljong og blodagar, som inneholder 5% defibrinert blod. Mediet bør ikke inneholde reduserende sukkerarter, da de hemmer hemolyse. På buljongen er veksten nær parietal i form av et lite bunnfall, buljongen er gjennomsiktig. Streptokokker, som danner korte kjeder, forårsaker uklarhet i buljongen. I tette medier serogruppe A streptokokker danne kolonier av tre typer:

• mucoid - stor, skinnende, ligner en dråpe vann, men har en viskøs konsistens. Slike kolonier danner fersk isolerte virulente stammer som har en kapsel;
• grov - større enn mucoid, flat, med ujevn overflate og skråkantede kanter. Slike kolonier danner virulente stammer som har M antigener;
• glatte, mindre store kolonier med jevne kanter; danner ikke-virulente kulturer.

Streptococci gjære glukose, maltose, sukrose og andre karbohydrater med en eller annen form uten sur gass (bortsett fra S. Kefir, som danner en syre og gass), ikke koagulert melk (med unntak av S. Lactis), ikke har den proteolytiske egenskaper (unntatt for noen enterokokker).

[1], [2], [3], [4], [5]

De viktigste faktorene for patogenitet av streptokokker

Protein M er den viktigste faktoren for patogenicitet. M-proteiner er Streptococcus fibrillære molekyler som danner pili på overflaten av celleveggen av streptokokker gruppe A. M-proteinet definerer klebende egenskaper, hemmer fagocytose, avgjør hvilken type-spesifikt antigen og har egenskaper superantigen. Antistoffer mot M-antigenet har beskyttende egenskaper (antistoffer mot T- og R-proteiner har ikke slike egenskaper). M-lignende proteiner finnes i streptokokker i gruppe C og G, og er muligens faktorer for deres patogenitet.

Kapselen. Den består av hyaluronsyre, ligner den av vev, slik at fagocytter ikke gjenkjenner streptokokker som har en kapsel, som utenlandske antigener.

Erytrogenin - skarletoksin, superantigen, forårsaker STS. Det er tre serotyper (A, B, C). Hos pasienter med skarlagensfeber forårsaker det utseendet av et rødt utslett på huden og slimhinnen. Har pyrogen, allergenisk, immunosuppressiv og mitogen virkning, ødelegger blodplater.

Hemolysin (streptolysin) O ødelegger erytrocytter, har cytotoksisk, inkludert leykotoksicheskim og kardiotoksiske, effekt, danner de mest streptokokker serogruppene A, C og G.

Hemolysin (streptolysin) S har en hemolytisk og cytotoksisk effekt. I motsetning til streptolysin O er streptolysin S et svært svakt antigen, det produserer også streptokokker serogrupper A, C og G.

Streptokinase er et enzym som omdanner preaktivatoren til en aktivator, og det - plasminogen i plasmin, sistnevnte og hydrolyserer fibrin. Streptokinase øker således streptokokkerets invasive egenskaper ved å aktivere fibrinolysin av blod.

Faktorinhiberende kjemotaksis (aminopeptidase) undertrykker mobiliteten av nøytrofile fagocytter.

Hyaluronidase er en invasjonsfaktor.

Turbiditetsfaktoren er hydrolyse av serumlipoproteiner.

Proteaser - ødeleggelsen av ulike proteiner; kanskje er vevstoksisitet forbundet med dem.

DNA-ase (A, B, C, D) - hydrolyse av DNA.

Evnen til å interagere med Fc-fragmentet av IgG ved hjelp av reseptoren I-undertrykkelse av komplement-systemet og aktivitet av fagocytter.

Utprente allergene egenskaper streptokokker, som forårsaker sensibilisering av kroppen.

Resistance av streptokokker

Streptokokker tolererer godt lave temperaturer, er ganske motstandsdyktige mot tørking, spesielt i proteinmiljøer (blod, pus, slim), beholder sin vitalitet i flere måneder på gjenstander og støv. Ved oppvarming til en temperatur på 56 ° C gjennom dysen 30 minutter, med unntak av streptokokker, gruppe D, som holdes oppvarmet til 70 ° C i 1 time, ble løsningen 3-5% karbolsyre og lysol dreper dem i 15 minutter.

Postinfeksjonell immunitet

Hovedrollen i dens dannelse spilles av antitoksiner og typespesifikke M-antistoffer. Antitoksisk immunitet etter skarlagensfeber har en varig, varig karakter. Antimikrobiell immunitet er også sterk og varig, men effektiviteten er begrenset til typespesifisiteten av M-antistoffer.

Epidemiologi av streptokokkinfeksjon

Kilden til eksogen streptokokkinfeksjon er pasienter med akutte streptokoksykdommer (angina, scarlet feber, lungebetennelse), samt konvalescerende etter dem. Hovedveien til infeksjon - luftbåren, i andre tilfeller - direkte kontakt og svært sjelden næringsmessig (melk og andre matvarer).

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer på Streptokokinfeksjon

Streptococci er innbyggerne i slimhinnene i de øvre luftveiene, fordøyelses og urogenitale kanaler, men sykdommer forårsaket av dem kan være endogene eller eksogene, Prøver t. E. Kalt cocci, enten alene, eller som et resultat av forurensning fra utsiden. Penetrerer gjennom den skadede huden, streptokokker spredt fra det lokale hjerte gjennom lymfatisk og sirkulasjonssystemet. Infeksjon av smådråper eller luftbåret støv ved hjelp av ledninger til å overvinne lymfoid vev ( betennelse i mandlene ), prosessen involvert regionale lymfeknuter, hvor patogenet spres gjennom lymfekarene og hematogenous.

Streptokokkernes evne til å forårsake ulike sykdommer avhenger av:

• steder av inngangsportene (sårinfeksjoner, puerperal sepsis, erysipelas, etc., luftveisinfeksjoner - skarlet feber, ondt i halsen);
• Tilstedeværelsen av ulike patogenitetsfaktorer i streptokokker;
• immunsystemet: fravær av antitoksisk immunitet infeksjon med Streptococcus toxigenic serogruppe A fører til utvikling av skarlagensfeber, og hvis det oppstår antitoksisk immunitet angina;
• sensibiliserende egenskaper streptokokker; de bestemmer i stor grad spesifisiteten til patogenesen av streptokokk sykdom og er hovedårsaken til komplikasjoner som nevro-nefritt, leddgikt, kardiovaskulær skade, etc .;
• pyogene og septiske funksjoner av streptokokker;
• Tilstedeværelsen av et stort antall serovarians av streptokokker serogruppe A på M-antigenet.

Antimikrobiell immunitet, som er forårsaket av antistoffer mot M-proteinet er type-spesifikk av natur, og på grunn av serovariantami M-antigenet er meget mulig tilbakevendende sykdom angina, erysipelas, og andre streptokokksykdommer. Mer kompleks er patogenesen av kroniske infeksjoner forårsaket av streptokokker: kronisk tonsillitt, revmatisme, nephritis. Følgende fakta tjener som bekreftelse av den etiologiske rolle serogruppe A streptokokker i dem:

• Disse sykdommene oppstår som regel etter overføring av akutte streptokokinfeksjoner (angina, skarlagensfeber);
• slike pasienter ofte finne streptokokker eller L-form og antigener i blod, spesielt i løpet av eksaserbasjoner, og som en regel, hemolytisk eller viridans streptokokker på svelg slimhinne;
• konstant påvisning av antistoffer mot forskjellige antigener av streptokokker. Spesielt verdifull diagnostisk verdi er deteksjon hos pasienter med revmatisme under eksacerbasjon i blodet av anti-O-streptolysiner og anti-hyaluronidase-antistoffer i høye titre;
• utvikling av sensibilisering til forskjellige streptokokker antigener, inkludert den varmestabile komponenten av erythrogenin. Det er mulig at i utviklingen av revmatisme og nefritis spiller autoantikroppens rolle i henholdsvis bindemiddel og nyrevev;
• Den åpenbare terapeutiske effekten av bruk av antibiotika mot streptokokker (penicillin) under revmatiske angrep.

Skarlagensfeber

Skarlagensfeber (pozdnelat scarlatium -. Bright rød farge) - en akutt infeksjonssykdom som manifesterer seg klinisk angina, lymfadenitt, punktformet lys rød utslett på huden og slimhinner, etterfulgt av peeling, og den generelle rus av en organisme, og en tendens til purulent septisk og allergisk komplikasjoner.

De forårsakende agensene for scarlet feber er beta-hemolytiske streptokokker av gruppe A, som har M-antigen og produserer erythrogenin. Etiologisk rolle skarlagensfeber tilskrives ulike mikroorganismer - den enkleste, og andre anaerobe kokker, streptokokker, Streptococcus skjema filtre, virus. Avgjørende bidrag til belysning av den egentlige årsaken til skarlagensfeber ble gjort av russiske forskere GN Gabrichevsky, IG Savchenko og amerikanske forskere ektefeller Dick (GF Dick og GH Dick). IG Savchenko så tidlig som 1905-1906. Viste at scarlet latin streptococcus produserer toksin, og det antitoksiske serumet som er oppnådd av det, har en god terapeutisk effekt. Fortsettelse fra IG Savchenkos verk, kona til Dick i 1923-1924. Viste at:

• Administrering av en liten dose toksin til en person som ikke har skarlagensfeber, fører intradermalt til en positiv lokal toksisk reaksjon i form av rødhet og hevelse (Dicks reaksjon);
• hos personer som har hatt skarlagensfeber, er denne reaksjonen negativ (giftet er nøytralisert av antitoksin tilgjengelig);
• Administrering av store doser toksin subkutant til personer som ikke lider av skarlagensfeber, forårsaker symptomer som er typiske for skarlagensfeber.

Til slutt, ved å infisere frivillige med streptokokultur, var de i stand til å reprodusere skarlagensfeber. For tiden er streptokokk-etiologien av skarlagensfeber anerkjent universelt. Det særegne er at skarlagensfeber er ikke en av en serotype av streptokokker, og en hvilken som helst av de beta-hemolytiske streptokokker, som har M-antigen og produsere eritrogenin. Imidlertid er epidemiologien av skarlagensfeber i forskjellige land, i forskjellige regioner, og i sin annen tid dominert streptokokker med forskjellige serotyper av M-antigen (1, 2,4, eller annet) og produsere eritrogeniny forskjellige serotyper (A, B, C). Det er mulig å endre disse serotyper.

Som de viktigste faktorene for patogenisiteten av streptokokker i skarlagensfeber stikke eksotoksin (eritrogenin) pyogent septisk og allergifremkallende egenskaper og dets eritrogenina streptococcus. Erytrogenin består av to komponenter - et termolabilt protein (faktisk et toksin) og et termostabilt stoff med allergeniske egenskaper.

Infeksjon med skarlagensfeber forekommer hovedsakelig av luftbårne dråper, men inngangsportene kan være noen sårflater. Inkubasjonsperioden er 3-7, noen ganger 11 dager. I patogenesen av skarlagensfeber er det tre hovedpunkter som er knyttet til patogenes egenskaper:

• virkningen av skarlet toksin, som forårsaker utvikling av toksikose - den første perioden av sykdommen. Det er preget av skade på perifer blodkar, utseendet på en liten stikkontakt av rød rød farge, samt en økning i temperatur og generell forgiftning. Utviklingen av immunitet er forbundet med utseendet og akkumuleringen av antitoksin i blodet;
• handlingen av streptokokker selv. Det er ikke-spesifikt og manifesterer seg i utviklingen av ulike purulent-septiske prosesser (otitis, lymfadenitt, nefritis opptrer på 2-3 nd ukes sykdom);
• sensibilisering av kroppen. Det reflekteres i form av ulike komplikasjoner som nefro-nefritt, polyartritt, kardiovaskulære sykdommer, etc. I 2-3 uker. Sykdom.

I klinikken skiller skarlet feber også mellom I (toksikose) og stadium II, når det er purulent-inflammatoriske og allergiske komplikasjoner. I forbindelse med bruk av antibiotika (penicillin) for behandling av scarlet feber, reduserte frekvensen og alvorlighetsgraden av komplikasjoner betydelig.

Postinfeksjonell immunitet

Sterke, langvarige (gjentatte sykdommer er observert i 2-16% av tilfellene), skyldes antitoksiner og celler av immunforsvar. De som har gjenopprettet, har også en allergisk tilstand til scarlatinous allergenet. Det påvises ved intradermal injeksjon av drepte streptokokker. Hos pasienter som hadde gjenopprettet på injeksjonsstedet - rødhet, hevelse, ømhet (Aristovsky-Fanconi test). For å teste for tilstedeværelsen av antitoksisk immunitet hos barn, brukes Dicks reaksjon. Med sin hjelp er det fastslått at passiv immunitet hos barn i det første år av livet vedvarer i de første 3-4 månedene.

Laboratoriediagnostisering av scarlet feber

I typiske tilfeller er det kliniske bildet av scarlet feber så klart at bakteriologisk diagnose ikke utføres. I andre tilfeller består det i isolering av en ren kultur av beta-hemolytisk streptokokker, som i alle pasienter med skarlagensfeber er funnet på halsens slimhinne.

Aerobe gram-positive kokker, overdratt til slektene Aerococcus, Leuconococcus, Pediococcus og Lactococcus, karakterisert svak patogenitet. Sykdommene som de forårsaker hos mennesker er sjeldne og for det meste hos personer med immunforstyrrelser.

Klassifisering av streptokokker

Slaktokokkernes slekt omfatter rundt 50 arter. Blant dem er 4 patogene (S. Pyogenes, S. Pneumoniae, S. Agalactiae og S. Equi), 5 opportunistiske og mer enn 20 opportunistiske arter. For enkelhets skyld er hele slekten oppdelt i 4 grupper ved bruk av følgende tegn: vekst ved en temperatur på 10 ° C; vekst ved 45 ° C; vekst på medium inneholdende 6,5% NaCl; vekst i et medium med en pH på 9,6; vekst på medium inneholdende 40% galle; Vekst i melk med 0,1% metylenblå; vekst etter oppvarming ved en temperatur på 60 ° C i 30 minutter.

De fleste patogene streptokokker tilhører den første gruppen (alle de nevnte tegnene er som regel negative). Enterokokker (serogruppe D), som også forårsaker ulike humane sykdommer, tilhører den tredje gruppen (alle disse tegnene er vanligvis positive).

Den enkleste klassifiseringen er basert på forholdet mellom streptokokker og erytrocytter. Skille:

• b-hemolytiske streptokokker - med vekst på blod agar rundt kolonien en klar hemolyse sone;
• a-hemolytiske streptokokker - rundt kolonien, grønn farging og delvis hemolyse (grønnhet er forårsaket av omdannelse av oksyhemoglobin til metemoglobin);
• a1-hemolytiske streptokokker i sammenligning med b-hemolytiske streptokokker danner en mindre uttalt og uklar hemolysesone;
• a- og al-streptokokker kalles S. Viridans (grønne streptokokker);
• y-ikke-hemolytiske streptokokker forårsaker ikke hemolyse på et tett næringsmedium. Serologisk klassifisering var av stor praktisk betydning.

Streptokokker har en kompleks antigenstruktur: de har et felles antigen for alle slektninger og forskjellige andre antigener. Blant dem er gruppespesifikke polysakkaridantigener lokalisert i celleveggen av særlig betydning for klassifiseringen. For disse antigener på forslaget P. Lansfeld streptococci er inndelt i serologiske grupper, som er betegnet med bokstavene A, B, C, D, F, G og t. D. 20 nå kjente serologiske grupper av streptokokker (A til V). Humanpatogene streptokokker hører til gruppe A til gruppe B & D, i det minste - til C, F, og G. I denne forbindelse, er definisjonen av gruppemedlemskap streptokokker avgjørende i diagnostisering av sykdommer forårsaket av dem. Gruppepolysakkaridantigener bestemmes av passende antisera i utfellingsreaksjonen.

I tillegg til gruppeantigener i hemolytiske streptokokker ble typespesifikke antigener funnet. I streptokokker-gruppe A er de proteiner M, T og R. Proteinet M er termisk stabilt i et surt medium, men er ødelagt av trypsin og pepsin. Det er funnet etter hydroksy av streptokokker ved saltsyrereaksjon. T-proteinet bryter ned når det oppvarmes i et surt medium, men er resistent mot virkningen av trypsin og pepsin. Det bestemmes av agglutineringsreaksjonen. R-antigen er også funnet i streptokokker serogruppe B, C og D. Den følsomme overfor pepsin men ikke trypsin, blir ødelagt ved oppvarming i nærvær av syrer, men stabil under moderat oppvarming i en svak alkalisk løsning. M-antigen hemolytisk streptokokker serogruppe A er delt inn i et stort antall serovarianter (ca. 100), deres definisjon har epidemiologisk betydning. Ved T-protein er streptokokker-serogruppe A også delt inn i flere dusin serovarianter. I gruppe B er det 8 forskjellige serovarianter.

Streptococci er også kryssreaktive antigener felles antigener for celler av basallaget av huden og epitelceller kortikale epitelceller og margsoner i thymus, som kan være årsaken til autoimmune sykdommer forårsaket av disse cocci. I streptokokkens cellevegg detekteres et antigen (reseptor I), som er forbundet med deres evne, som stafylokokker, som har protein A, for å interagere med Fc-fragmentet av IgG-molekylet.

Sykdommer forårsaket av streptokokker er delt inn i 11 klasser. Hovedgruppene av disse sykdommene er:

• ulike suppurative prosesser - abscesser, flegmon, otitis, peritonitt, pleurisy, osteomyelitt, etc .;
• erysipelas - sårinfeksjon (betennelse i lymfekarene i huden og subkutan vev);
• suppurative komplikasjoner av sår (spesielt i krigstid) - abscesser, flegmon, sepsis, etc .;
• angina - akutt og kronisk;
• sepsis: akutt sepsis (akutt endokarditt); kronisk sepsis (kronisk endokarditt); postpartum (puerperal) sepsis;
• revmatisme;
• lungebetennelse, meningitt, krypende hornhinneår (pneumokokker);
• skarlagensfeber;
• tannråte - det skyldes oftest at det er S. Mutatis. Cariogene streptokokker gener som er ansvarlige for syntese av enzymer som gir kolonisering av overflaten av tenner og tannkjøtt med disse streptokokker, blir isolert og studert.

Selv om de fleste humane patogene streptokokker vedrører en serogruppe A, er en viktig rolle i human patologi trekk og D streptococcus og serogruppe B. Streptokokker serogruppe D (enterokokker) som gjenkjennes patogener sårinfeksjoner, forskjellige purulent kirurgiske sykdommer, suppurative komplikasjoner hos gravide kvinner under fødsel og gynekologiske pasienter infisere nyrene, blæren, forårsaker sepsis, endokarditt, lungebetennelse, matforgiftning (proteolytiske alternativer enterokokker). Serogruppe B-streptokokker (S. Agalactiae) ofte føre til neonatal sykdom - luftveisinfeksjoner, hjernehinnebetennelse, sepsis. Epidemiologisk de forholder seg til transport av denne typen streptokokker hos mor og de ansatte i fødselspermisjon sykehus.

Anaerob streptokokker (Peptostreptococcus), som er funnet i friske mennesker i mikrofloraen i luftveiene, munn, nasofarynks, vagina, og tarmen kan også være utøverne av septiske sykdommer - blindtarmbetennelse, postpartum sepsis, og andre.

[11], [12], [13], [14]

Laboratoriediagnostisering av streptokokkinfeksjon

Den viktigste metoden for å diagnostisere streptokoksykdommer er bakteriologisk. Materialet til studien er blod, pus, slim fra strupehinnen, plakett fra mandlene, avtakbare sår. Det avgjørende stadiet i studiet av den isolerte rene kulturen er bestemmelsen av sin serogruppe. To metoder brukes til dette formålet.

• Serologisk - Definisjon av gruppepolysakkarid ved utfellingsreaksjon. Til dette formål bruker du den passende gruppespesifikke sera. Hvis belastningen er en beta-hemolytisk, dens polysakkaridantigen HCI og ekstrahert med antisera testet serogruppene A, B, C, D, F og G. Dersom belastningen ikke forårsaker hemolyse beta, er antigenet ekstraheres og sjekket med bare et antisera gruppene B og D. Sera gruppene a, C, F og G er ofte kryssreagerer med alfa-hemolytiske streptokokker og nonhemolytic. Streptococci som ikke produserer beta hemolyse og ikke tilhører gruppen B & D, identifisere andre fysiologiske tester. Gruppe D streptokokker er isolert i et selvstendig slekt med Enterococcus.
• Grupperingsmetoden er basert på aminopeptidase (et enzym som produserer streptokokker serogrupper A og D) for hydrolysering av pyrrolidinnaftylamid. Til dette formål fremstilles kommersielle sett av de nødvendige reagensene for bestemmelse av gruppe A streptokokker i blod og kjøttkulturer. Men spesifisiteten til denne metoden er mindre enn 80%.

Serotyping av streptokokker serogruppe A fremstilles ved reaksjon eller utfelling (bestemme M-serotype), eller agglutinering (bestemme T-serotype) bare for epidemiologiske formål.

Blant de serologiske reaksjonene for påvisning av streptokokker serogrupper A, B, C, D, F og G blir coagglutinasjons- og latexagglutineringsreaksjoner benyttet. Bestemmelse av titer av anti-hyaluronidase og anti-O-streptolysin-antistoffer brukes som en hjelpemetode for diagnostisering av revmatisme og for å evaluere aktiviteten til den reumatiske prosessen.

For påvisning av streptokok polysakkaridantigener er det også mulig å anvende IFM.