Hypofysitarisme hos barn

Metabolske effekter av veksthormon (STH) er komplekse og manifesterte avhengig av brukspunktet. Veksthormon er hovedhormonet som stimulerer lineær vekst. Det fremmer veksten av bein i lengden, veksten og differensieringen av indre organer, utviklingen av muskelvev.

Mangel på veksthormon utvikler seg på grunn av en primær forstyrrelse av sekretjonen av veksthormon i hypofysenivået eller som følge av et brudd på hypotalamisk regulering.

[1], [2], [3]

Fører til hypofysisk nanisme i barnet

Veksten i kroppen er under kontroll av et tilstrekkelig stort antall faktorer. Til lag i vekst kan føre til genetiske defekter i endokrin regulering, somatiske kroniske sykdommer, sosial ulykke. Hormonal regulering av vekstprosesser utføres ved samspillet mellom somatotropin, skjoldbruskhormoner, insulin, glukokortikoider, adrenal androgener, kjønnshormoner. Mangelfullhet hos en av dem (en reduksjon i sekresjon eller brudd på mottak) kan bestemme en eller annen klinisk variant av forsinkelsen i vekst.

Hypopituitarismens etiologi er svært variert.

• Medfødt veksthormonmangel.
  • Arvelig (patologi av veksthormonegenet, hypofysetransskripsjonsfaktoren, STG-RG-reseptorgenet).
  • Idiopatisk mangel på STG-RG.
  • Defekter i utviklingen av hypotalamus-hypofysen.
• Ervervet mangel på veksthormon.
  • Tumorer av hypothalamus og hypofysen (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinom, hypofyseadenom).
  • Tumorer av andre deler av hjernen (glioma av det visuelle crossover).
  • Skade.
  • Smittsomme sykdommer (viral, bakteriell encefalitt og meningitt, uspesifisert hypofysitt).
  • Suprasellar arachnoid cyster, hydrocephalus.
  • Vaskulær patologi (en aneurisme av hypofysenes kar, en hypofyseinfarkt).
  • Bestråling av hode og nakke.
  • Giftige effekter av kjemoterapi.
  • Infiltrative sykdommer (histiocytose, sarkoidose).
  • Overgangsperiode (konstitusjonell forsinkelse i vekst og pubertal, psykososial nanisme).
• Perifer motstand mot virkningen av veksthormon.
  • Patologi (mutasjoner) av STG-reseptorgenet (Larons syndrom, dwarfisme av afrikanske pygmier).
  • Biologisk inaktivt veksthormon.
  • Motstand mot insulinlignende vekstfaktor (IGF-1).

[4], [5]

Patogenesen

Veksthormonmangel fører til syntesen av reduksjon i lever, nyrer og andre organer for insulin-lignende vekstfaktorer (stimulanter av proteinsyntese), fibroblast vekstfaktor (stimulerer delingen av bruskceller, bindeligamentvevet, ledd), epidermal faktor hud vekst, blodplateavledede vekstfaktorer, leukocytter, erytropoietin, nerve, etc. En konsekvens av dette blir nedgangen skjelettvekst, muskel, indre organer. Redusert utnyttelse av glukose, hemmet lipolyse, glukoneogenese. Redusert sekresjon av gonadotropiner, TSH, ACTH fører til en reduksjon av skjoldbruskkjertelen, adrenal cortex, gonader.

Kombinert mangel på veksthormon, TSH og prolaktin forårsaket av en genetisk defekt Pit-1 -genet (eller hypofyse-spesifikk transkriptornogo faktor) fører til opptreden av symptomer på hypotyreoidisme motvirkning av et betydelig forkrøpling, kan merkes bradykardi, forstoppelse, tørr hud, mangel på seksuell utvikling.

Den genetiske defekten rror-1 -genet er ledsaget sammen med veksthormonmangel insuffisiens prolaktin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH). Ved brudd av gen Pit-1 og rror-1 utvikles primært veksthormonmangel, deretter kan sammen ved upassende sekresjon av andre hormoner fra fremre hypofyse.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer hypofysisk nanisme i barnet

For pasienter uten synlig skade på hypofysen, mot et bakteppe av kraftig vekstretardasjon, forsinkelse i vekst og beinmognning, er normale kroppsforhold proporsjonal. For hvert barn med et vekstunderskudd, bør barneleggen gjøre en vekstkurve. Noen barn oppdager vekstretardering innen årets slutt, men oftere blir lag i vekst tydelig og når tre standardavvik fra den gjennomsnittlige veksten av jevnaldrende med 2-4 år. Karakteristisk for små funksjoner, tynt hår, høy stemme, rund hode, kort hals, små hender og føtter. Kroppsreglement er infantil, tørr, tørr hud med gulaktig tinge. Seksuelle organer er underutviklet, sekundære seksuelle egenskaper er fraværende. Noen ganger er symptomatisk hypoglykemi notert, vanligvis på tom mage. Intellekt, som regel, lider ikke.

Med utviklingen av destruktive prosesser i hypothalamus-hypofysen utvikler nanismen i alle aldre. Samtidig stopper veksten, forekommer asteni. Seksuell modning forekommer ikke, men hvis den allerede har begynt, kan den komme tilbake. Noen ganger er det symptomer på diabetes insipidus - tørst, polyuria. En voksende svulst kan forårsake hodepine, oppkast, synsforstyrrelser, anfall. Vanligvis går vekstretarderingen fram for utseendet på nevrologiske symptomer.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostikk hypofysisk nanisme i barnet

Identifisering av veksthemming er først og fremst basert på antropometriske data: Standardavviket koeffisient (SD) vekst under -2 for kronologisk alder og kjønn, veksthastigheten mindre enn 4 cm per år, kroppsbalanse.

Instrumentell forskning

En forsinkelse i bein alder er karakteristisk (mer enn 2 år i forhold til kronologisk alder). Morfologiske endringer i hypothalamus-hypofyse-regionen avslørt ved MRI (aplasi eller hypoplasi av hypofyse-, hypofyse brudd legs syndrom, ektopiske neurohypophysis medfølgende forstyrrelser).

[17], [18], [19]

Laboratorieforskning

Diagnose av veksthormonets mangel inkluderer stimuleringstester. En enkel bestemmelse av veksthormon i blodet for diagnostisering av somatotropic mangel har diagnostisk betydning på grunn av den episodiske natur sekresjon. Veksthormon kastes i blodet av somatotrofer hvert 20.-30. Minutt. STG-stimulerende tester er basert på evnen som forskjellige medikamenter for å stimulere utskillelsen av veksthormon, disse inkluderer insulin, arginin, dopamin, STH-RH klonidin. Clonidine blir administrert i en dose på 0,15 mg / m ² kroppsoverflate, ble blodprøver tatt hvert 30. Minutt i 2,5 timer totaliteten somatotropic mangel er diagnostisert i tilfelle av en frigjøring av veksthormon i å stimulere bakgrunn minst 7 ng / ml, delvis mangel -. Ved maksimal av utslipp fra 7-10 ng / ml.

Bestemmelse av insulinlignende vekstfaktorer - IGF-1, IGF-2 og IGF-bindende protein-3 - er en av de mest diagnostiske testene for verifikasjon av nanisme. STG-mangelen er nært korrelert med de reduserte nivåene av IGF-1, IGF-2 og IGF-bindende protein-3.

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose av somatotropisk insuffisiens utføres med en konstitusjonell forsinkelse i vekst og pubertet. Foreldres barn, i hvis anamnese det er en forsinkelse i vekst og pubertal, med høy grad av sannsynlighet vil arve denne utviklingspersonen.

Slike barn har normal vekt og høyde ved fødselen, vokser normalt opp til 2 år, og deretter reduseres vekstraten. Bonealder, som regel, tilsvarer alder av vekst. Veksten er ikke mindre enn 5 cm per år. Stimulerende tester avslører en signifikant utgivelse av veksthormon (mer enn 10 ng / ml), men den integrerte daglig veksthormonsekresjon reduseres. Pubertalet er forsinket av betingelsene for lag av bein alder. Tidspunktet for å oppnå den endelige veksten skiftes i tid, den endelige veksten er vanligvis normal uten hormonbehandling.

Den mest kompliserte er differensialdiagnosen med syndromiske former av kort statur:

Larons syndrom er et syndrom av reseptorsensitivitet mot veksthormon. Den molekylære basisen for denne sykdommen er forskjellige typer mutasjoner i STG-reseptorgenet. I dette tilfellet er sekresjonen av veksthormon ikke ødelagt, men det er en reseptorens ufølsomhet for veksthormonet på nivået av målvev. Kliniske symptomer ligner de hos barn med medfødt veksthormonmangel.

Den hormonelle karakteristikken inkluderer et høyt eller normalt basalt nivå av veksthormon i blodet, en hyperergisk reaksjon av veksthormonet mot bakgrunnen av STH-stimulerende prøver, lave nivåer av IGF og IGF-bindende protein-3 i blodet.

For diagnostisering av Larons syndrom brukes IGF-1 stimulerende test - introduksjon av veksthormonpreparatet og bestemmelse av nivåene av IGF-1 og IGF-SB-3 i utgangspunktet og en dag etter slutten av testen. Barn med Larons syndrom har ingen økning i IGF med stimulering, i motsetning til barn med hypofysebryst.

Allerede i første fase av differensial-diagnostisk søk hos barn med vekstretardasjon, avslører klinisk undersøkelse pasienter med syndromisk nannisme, siden for mange former for kromosomal patologi er en typisk fenotype karakteristisk. Dette er imidlertid ikke en veldig enkel oppgave, siden kun medfødte genetiske syndrom, ledsaget av kort statur, er kjent for mer enn 200.

Syndrom Shereshevsky Turner - et syndrom av gonadal dysgenese. Frekvens 1: 2000-1: 2500 nyfødte. Kromosomale abnormiteter:

• fullstendig monosomy 45X0 (57%);
• isokromosom 46X (Xq) (17%);
• mosaikkmonosomi 45 HJ / 46 HK;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaikkmonosomi med nærvær av Y-kromosom 45X0 / 45XY (4%), etc.

Kliniske symptomer - dvergvekst, fat bryst, stor avstand mellom niplene, lav vekst av hår på halsen bak vingen folder på halsen, kort hals, gotisk gane, ptose, mikrognati, valgus avvik av albuer, multippel pigmentert nevi, lymfatisk ødem i hender og føtter nyfødte.

Samtidige sykdommer - aorta og aorta ventildefekter, urinveis defekter, autoimmun skjoldbruskkjertel, alopecia, toleranse for karbohydrater.

For å stimulere vekst indikeres behandling med rekombinant veksthormon. Seksuell utvikling er mulig mot bakgrunnen av substitusjonsbehandling med østrogen og progesteron.

Syndrom Noonan. Sykdommen er sporadisk, men autosomal dominerende arv er mulig. Fenotypen ligner på Shereshevsky-Turners syndrom. Karyotypen er normal. De merker kryptorchidisme og forsinkelse av puberteten hos gutter, mangler i høyre hjerte. Hos 50% av pasientene forsinkes mental retardasjon. Den endelige høyden på gutter - 162 cm, jenter - 152 cm.

Cornelia de Lange syndrom inkluderer veksthemming etter fødsel, mental retardasjon, unibrow, ptose, krøllet lange vipper, microgeny, liten nese med åpne fremre nesebor, tynne lepper, lav-sett ører og Hypertrikose, lav vekst av hår på pannen og hals , syndaktisk, begrensning av albue felles ledd, asymmetri av skjelettet. Kryptorkisme.

Sølv-Russell syndrom inkluderer intrauterin vekstretardasjon, skjelett asymmetri, forkorting og krumning av V finger, trekantet flate, tynne lepper med hengende hjørner, for tidlig pubertet, medfødt forvridning av hoftene, nyremisdannelser hypospadias, mental retardasjon (i noen pasienter).

Progeria - Hutchinson-Gilford syndromet - er representert ved preget aldring, utviklet fra 2-3 år, forventet levetid i gjennomsnitt er 12-13 år.

I mange kroniske sykdommer skjer signifikant vekstretardasjon. Hypoksi, metabolske forstyrrelser, langvarig forgiftning fører til umuligheten av å realisere de biologiske effektene av hormoner som regulerer vekstprosesser, til tross for deres tilstrekkelige konsentrasjoner i kroppen. Samtidig reduseres vekstraten som regel fra begynnelsen av den somatiske sykdommen, det er en forsinkelse i seksuell utvikling, benalderen er moderat bak kronologisk alder. Slike sykdommer inkluderer:

• sykdommer i det osseøse systemet - achondroplasi, hypokondroplasi, ufullkommen osteogenese, mesolitisk dysplasi;
• tarmsykdom - Crohns sykdom, cøliaki, malabsorbsjonssyndrom, cystisk fibrose i bukspyttkjertelen;
• underernæring - proteinmangel (kwashiorkor), vitaminmangel, mineralmangel (sink, jern);
• nyresykdom - kronisk nyresvikt, renal dysplasi, Fanconi nephronophytosis, renal tubulær acidose, nephrogen diabetes insipidus;
• sykdommer i kardiovaskulærsystemet - hjerte- og vaskulære misdannelser, medfødt og tidlig karditt;
• metabolske sykdommer - glykogenoser, mucopolysaccharidose, lipoider;
• blodsykdom - seglcelleanemi, thalassemi, hypoplastisk AF;
• sykdommer i det endokrine systemet - hypothyroidisme, gonadal dysgenese, Cushings syndrom, PPR, uncompensated diabetes mellitus.

Behandling hypofysisk nanisme i barnet

Med somatotropisk insuffisiens er konstant erstatningsterapi med humant veksthormon nødvendig. Siden 1985 har rekombinante veksthormonpreparater vært brukt. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk") er tillatt for bruk. Indikasjon for deres formål er et veksthormonmangel bekreftet av hormoneltester. Behandlingen av hypofyse nanisme fortsetter til lukning av vekstsoner eller oppnåelse av sosialt akseptabel vekst. For jenter er dette 155 cm, for gutter - 165 cm.

Kontraindikasjoner - ondartede neoplasmer, progressiv vekst av intrakranielle svulster.

Kriteriet om effektiviteten av behandling av hypofysen Nanus er en økning i vekstraten til barnet. I det første året legger barnet i vekst fra 8 til 13 cm, deretter 5-6 cm per år. Behandling med veksthormon fører ikke til en akselerert modning av skjelettet, og pubertalet begynner med riktig benalder.

Barn med panhypopituitarism, i tillegg til behandlingen av veksthormon terapi er nødvendig andre hormon - levotyroksinnatrium, kortikosteroider, desmopressin. Når gonadotropiner er mangelfulle, foreskrives kjønnshormoner. Hos barn med panhypopituitarisme, med senstartet behandling med veksthormon, gjennomføres stimulering av puberteten i en ekstern periode for å realisere barnets vekstpotensiale.

Prognose

Substitusjonsbehandling med veksthormonpreparater og rettidig administrasjon av skjoldbruskkjertel, binyr og kjønnshormoner bestemmer en gunstig prognose for livs- og arbeidskapasitet hos barn med medfødte former for hypopituitarisme. Med de tilegnede destruktive prosessene i hypofysen, er prognosen avhengig av arten av den patologiske prosessen og resultatene av det kirurgiske inngrep.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]