Shereshevsky-Turners syndrom.

Turners syndrom (Shereshevsky-Turners syndrom, Bonnevie-Ulrichs syndrom, syndrom 45, X0) er en konsekvens av fullstendig eller delvis fravær av ett av de to kjønnskromosomene, fenotypisk bestemt til å være kvinnelig. Diagnosen er basert på kliniske manifestasjoner og bekreftes ved karyotypeundersøkelse. Behandlingen avhenger av manifestasjoner og kan omfatte kirurgi for hjertefeil, og ofte veksthormonbehandling for kortvoksthet og østrogenbehandling i fravær av pubertet.

Det ble først klinisk beskrevet av den russiske endokrinologen N.A. Shereshevsky i 1926. Syndromet ble cytogenetisk verifisert i 1959. Populasjonsfrekvensen er 1:5000 kvinner.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi av Shereshevsky-Turner syndrom

Turners syndrom forekommer hos omtrent 1/4000 levendefødte og er den vanligste kjønnskromosomavviket hos kvinner. Samtidig ender 99 % av svangerskap med en 45, X føtal karyotype i spontanabort.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hva forårsaker Turners syndrom?

Omtrent 50 % av pasienter med Turner syndrom har en 45,X karyotype; i omtrent 80 % av tilfellene er farens X-kromosom tapt. De fleste av de resterende 50 % er mosaikk (f.eks. 45,X/46,XX eller 45,X/47,XXX). Blant mosaikkpasienter kan fenotypen variere fra typisk for Turner syndrom til normal. Av og til kan jenter med Turner syndrom ha ett normalt X-kromosom og ett X-ringkromosom; for å danne et ringkromosom må det miste en del av både den korte og lange armen. Noen jenter med Turner syndrom kan ha ett normalt X-kromosom og ett isokromosom, bestående av de to lange armene på X-kromosomet som ble dannet da den korte armen gikk tapt. Slike jenter har en tendens til å ha mange av de fenotypiske trekkene ved Turner syndrom; det ser derfor ut til at delinger av den korte armen på X-kromosomet spiller en viktig rolle i dannelsen av fenotypen til Shereshevsky-Turner syndrom.

Patogenesen av Shereshevsky-Turner syndrom

Fravær eller endring av et kjønnskromosom fører til svekket eggstokkmodning, fraværende eller sen delvis pubertet og infertilitet.

Symptomer på Shereshevsky-Turners syndrom

Mange nyfødte har bare svært milde manifestasjoner; noen har imidlertid markert dorsal lymfødem i hender og føtter og lymfødem eller hudfolder på baksiden av nakken. Andre vanlige abnormiteter inkluderer svømmehudfolder på baksiden av nakken, bred brystkasse og inverterte brystvorter. Berørte jenter har kort vekst sammenlignet med familiemedlemmer. Mindre vanlige trekk inkluderer lav hårlinje på baksiden av nakken, ptose, flere pigmenterte nevi, korte fjerde metakarpaler og metatarsale bein, fremtredende fingerputer med virvler i fingertuppene og hypoplastiske negler. Cubitus valgus (en hallux valgus) er også observert.

Vanlige hjertefeil inkluderer koarktasjon av aorta og bikuspidal aortaklaff. Hypertensjon utvikles ofte med alderen, selv uten koarktasjon. Nyrefeil og hemangiomer er vanlige. Telangiektasi finnes noen ganger i mage-tarmkanalen, med påfølgende gastrointestinal blødning eller proteintap.

Gonadal dysgenese (eggstokkene erstattes av bilaterale tråder av fibrøst stroma uten utviklende kimceller) observeres hos 90 % av pasientene, noe som fører til fravær av pubertet, fravær av brystforstørrelse og amenoré. Samtidig opplever 5–10 % av berørte jenter spontan menarche, og svært sjelden er berørte kvinner fertile og får barn.

Psykisk utviklingshemming er sjelden, men mange pasienter har en nedgang i noen persepsjonsevner og som et resultat lave skårer på ikke-verbale tester og i matematikk, selv om skårene på den verbale delen av intelligenstester er gjennomsnittlige eller til og med høye.

• Vekstremming, ofte fra fødselen av (100 %).
• Gonadal dysgenese med amenoré og sterilitet.
• Lymfatisk ødem i dorsum av hender og føtter (40 %).
• Bredt bryst med kombinert deformasjon av brystbenet.
• Bredt plasserte, hypoplastiske og inverterte brystvorter (80 %).
• Unormalt formede og utstående ører (80 %).
• Lav hårvekstrate.
• Kort hals med overflødig hud og vingelignende folder (80 %).
• Cubitus valgus (70 %).
• Smalle, hyperkonkave og inntrykte negler (70 %).
• Medfødte nyrefeil (60 %).
• Hørselstap (50 %).
• Medfødte hjerte- og aortadefekter (aortakoarktasjon og klaffpatologi, utvidelse og disseksjon av aorta) (20–40 %).
• Idiopatisk arteriell hypertensjon (AH) (27 %).

Diagnose av Shereshevsky-Turners syndrom

Hos nyfødte kan diagnosen mistenkes ved tilstedeværelse av lymfødem eller en alærfold i nakken. I fravær av disse endringene oppdages diagnosen senere hos noen barn basert på kort vekst, amenoré og fravær av pubertet. Diagnosen bekreftes ved karyotypetesting. Ekkokardiografi eller MR er indisert for å oppdage medfødte hjertefeil.

Cytogenetisk analyse og Y-probestudier utføres på alle individer med gonadal dysgenese for å utelukke mosaikker med en cellelinje med en 46, XY (45, X/46XY) karyotype. Disse pasientene har vanligvis en kvinnelig fenotype med ulike trekk ved Turners syndrom. De har økt risiko for å utvikle gonadale maligniteter, spesielt gonadoblastom, så gonadektomi bør utføres profylaktisk umiddelbart etter diagnose.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fysisk undersøkelse

Diagnosen stilles på grunnlag av det karakteristiske kliniske bildet: kort hals med overflødig hud og alarfolder hos nyfødte jenter, lymfødem i hender og/eller føtter, medfødte defekter i venstre hjertehalvdel eller aorta (spesielt aortakoarktasjon ), forsinket vekst og seksuell utvikling i puberteten hos jenter.

Laboratorieforskning

Cytogenetisk testing bekrefter fraværet av X-kromosomet eller dets strukturelle endringer.

Behandling av Shereshevsky-Turners syndrom

Det finnes ingen spesifikk behandling for den genetiske lidelsen. Aortakoarktasjon behandles vanligvis kirurgisk. Andre hjertefeil behandles med dynamisk observasjon og kirurgisk korreksjon om nødvendig. Støttestrømper brukes ved lymfødem.

Rekombinant humant veksthormonbehandling kan igangsettes hvis høyden er mindre enn 5. persentil, med en startdose på 0,05 mg/kg subkutant én gang daglig. Vanligvis er østrogenerstatningsterapi med konjugerte østrogener 0,3 mg oralt eller mikronisert østradiol 0,5 mg én gang daglig nødvendig for å starte puberteten i alderen 12 til 13 år. Deretter gis orale prevensjonsmidler med kun progestin for å opprettholde sekundære seksuelle karakteristika. Veksthormon fortsetter sammen med kjønnshormonbehandling inntil vekstplatene har lukket seg, hvoretter veksthormonbehandlingen stoppes. Fortsettelse av kjønnshormonbehandling bidrar til å oppnå optimal bentetthet og skjelettutvikling.

Turners syndrom behandles ved å korrigere kort vekst gjennom kurer med humant somatropin, samt ved å utvikle sekundære seksuelle karakteristika gjennom administrering av østrogener.

Hva er prognosen for Turners syndrom?

Shereshevsky-Turners syndrom har en gunstig prognose for liv og intellektuell utvikling. Ugunstig for fertile barn.