Hjerteglykosidforgiftning

Kardioaktive steroidforbindelser av en rekke planter - hjerteglykosider - er grunnlaget for medisinske preparater, hvis overdosering fører til toksiske effekter, det vil si forårsaker hjerteglykosidforgiftning.

Epidemiologi

I følge noen estimater varierer forekomsten av digitalis-toksisitet fra 5-23 %. Dessuten er kronisk forgiftning mye mer vanlig enn akutt forgiftning.

Innenlandsk statistikk over forgiftning med hjerteglykosider er ikke tilgjengelig. Og ifølge dataene fra toksikologiske sentre i USA, var det i 2008 2632 tilfeller av digoksinforgiftning med 17 omkomne, som var 0,08% av alle dødsfall på grunn av overdoser av farmakologiske legemidler.

I følge det nasjonale nettverket av giftkontrollsentre i Brasil ble det i løpet av 1985-2014 rapportert 525 forgiftninger med kardiotoniske og hypotensive midler i landet, som representerer 5,3 % av alle legemiddeltoksisiteter.

En nedgang i antall tilfeller av toksisk eksponering for hjerteglykosider - fra 280 i 1993-94 til 139 i 2011-12 - er observert, ifølge eksperter fra Australian Institute of Health (AIH). - bemerket av eksperter fra Australian Institute of Health (AIH).

Fører til Hjerteglykosidforgiftning

Medisinske fagfolk tilskriver årsakene til hjerteglykosiderforgiftning til overskridelse av terapeutiske doser av kardiotoniske legemidler som inneholder dem, som brukes i behandlingen av kardiovaskulære sykdommer, spesielt kronisk hjertesvikt og atrieflimmer. Legemidler som tilhører hjerteglykosider (ATX-kode - C01A) øker inotropi (kraft av sammentrekninger) av myocytter, noe som fører til forbedret blodstrøm i alle vev i kroppen.

Hvilke stoffer er dette? Først av alt er det Digoxin (andre handelsnavn - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), som inneholder hjerteglykosider av bladene til den giftige planten revebjelle (Digitalis lanataa Ehrh) - digoksin og digitoksin. I tillegg inneholder D. Lanata kitoksin, digitalin og gitaloksin. Foxglove har en lav terapeutisk indeks eller et smalt terapeutisk område (forholdet mellom mengden av et legemiddel som forårsaker en terapeutisk effekt og mengden som har en toksisk effekt), så sikkerheten ved bruk av preparatene krever medisinsk tilsyn; digoksin brukes vanligvis i daglige doser på 0,125 til 0,25 mg.

Glykosider av denne planten er den viktigste aktive ingrediensen i Dilanizide injeksjonsvæske; Lantoside dråper; tabletter, dråper og oppløsning Celanide . Og Cordigit-tabletter inneholder glykosider av revebjelle purpurea (Digitalis purpurea L.). Dessuten akkumuleres glykosider av begge arter av denne planten - med langvarig bruk av medisiner - i kroppen og fjernes sakte.

Strophanthin K, et produkt for parenteral bruk i nødstilfeller, inkluderer nesten et dusin kardioaktive glykosider av treet strophanthus liana (Strophanthus), inkludert: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Aktive substanser i tabletter Adonis-brom er hjerteglykosider av goricetum eller spring adonis (Adonis vernalis): adonitoksin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoksin, adonitoksol, vernadigin.

Cardiovalen-dråper inneholder ekstrakter av gulsott (Erysimum diffusum) av korsblomstfamilien og vårgoricolor, dvs. En blanding av glykosidene erysimin, erysimosid, adonitoksin, cimarin m.m.

Korezid, et legemiddel for intravenøs administrering, inneholder glykosider av gulsott leukemi (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) virker på myokardiet på grunn av konvallatoksin, konvallatoksol, konvallosid og glukokonvallosid det inneholder, som er hjerteglykosider avledet fra mai-liljekonvall (Convallaria majalis).

Virkningsmekanismen for terapeutiske doser av disse legemidlene er: hemming av membrantransportenzym - natrium-kaliumadenosintrifosfatase (Na+/K+-ATP-ase) eller natrium-kalium ATP-ase pumpe; hemming av aktiv bevegelse av kalsium (Ca2+) og kalium (K+) ioner over membranene til hjertecellene; lokal økning i Na+ konsentrasjon. Dette øker nivået av Ca2+ inne i kardiomyocytter, og sammentrekningen av hjertemuskulaturen øker.

Overdreven dosering forstyrrer farmakodynamikken til hjerteglykosider, og de begynner å fungere som kardiotoksiner, endrer prosessene med membranpotensialregulering og forårsaker forstyrrelse av hjerterytme og ledning .[1]

Risikofaktorer

Det er økt risiko for forgiftning med preparater av hjerteglykosider:

• i alderdommen;
• med langvarig sengeleie;
• Ved individuell overfølsomhet overfor kardioaktive plantesteroider;
• hvis du ikke har nok muskelmasse;
• i nærvær av iskemisk hjertesykdom og pulmonal hjertesykdom;
• med nyresvikt;
• i tilfeller av syre-base ubalanse i kroppen;
• hvis diuretika, antiarytmisk legemiddel Amiodarone, kalsiumkanalblokkere, antibiotika av makrolidgruppen, sulfonamider, antifungale midler (Clotrimazole, Miconazole) tas;
• når det er mangel på skjoldbruskkjertelhormoner (hypotyreose);
• når serumkaliumnivået er lavt (hypokalemi);
• ved økt kalsiuminnhold i blodet (som oppstår ved hyperparathyroidisme og ondartede neoplasmer).

Mens kroniske toksiske effekter av hjerteglykosider er mer vanlig hos eldre pasienter som følge av redusert clearance, nyrefunksjonssvikt eller samtidig administrering av andre legemidler, kan akutt forgiftning ha en iatrogen etiologi (på grunn av feil i behandlingen) eller være et resultat av utilsiktet eller tilsiktet (suicidal) overskridelse av en enkelt dose.

Patogenesen

Mekanismen for toksisitet, patogenesen av hjerteglykosidforgiftning, skyldes en rekke elektrofysiologiske effekter, ettersom kardioaktive steroidforbindelser påvirker natrium-kalium ATP-ase-pumpen i hjertemuskelceller og endrer deres funksjon.

På grunn av blokkering av Na+/K+-ATP-ase ved økte doser av glykosider, øker nivået av ekstracellulært kalium (K+). Dette resulterer i intracellulær akkumulering av natrium (Na+) og kalsium (Ca2+) ioner, som et resultat av at automatismen av impulser av atrielle og ventrikulære myocytter øker, og forårsaker spontan depolarisering av hjertemuskelcellemembraner og ventrikulær ekstrasystole .

Hjerteglykosider virker på vagusnerven, øker dens tonus, noe som resulterer i en reduksjon i atriell og ventrikulær effektiv refraktær periode og en nedgang i sinusrytmen - sinusbradykardi .

Ventrikkeleksitasjon utvikler seg til ventrikkelflimmer av hjertet, og en reduksjon i ledningshastigheten av impulser fra atriene til ventriklene kan utvikle seg til livstruende atrioventrikulær (AV) nodeblokk.[2]

Symptomer Hjerteglykosidforgiftning

Siden hjerteglykosider kan ha toksiske effekter på det kardiovaskulære, sentralnerve- og fordøyelsessystemet, vil symptomene på forgiftning av dem deles inn i hjerte-, nevrologiske og gastrointestinale.

De første tegnene på akutt forgiftning ved inntak av revebjellepreparater - hjerteglykosider digoksin eller digitoksin - er gastrointestinale (oppstår etter 2-4 timer), inkludert: fullstendig tap av matlyst, kvalme, oppkast, magekramper og tarmproblemer.

Etter 8-10 timer vises kardiovaskulære symptomer: hjerterytmeforstyrrelse med for tidlig sammentrekning av hjertet; atriearytmier; hjerteledningsforsinkelser (bradyarytmi); sterk, men langsom puls (bradykardi); ventrikkeltakykardi opp til fibrillering, fall i BP, generalisert svakhet.

I alvorlige tilfeller kan stupor, kramper, forvirring, hallusinogent delirium og sjokk oppstå.

Ved kronisk forgiftning med digitalis observeres svimmelhet, økt diurese, sløvhet, tretthet, muskelsvakhet, skjelving, synsforstyrrelser (skotom, fargeoppfatningsendringer). Hyper eller hypokalemi kan observeres.

Komplikasjoner og konsekvenser

Toksiske effekter av hjerteglykosider kan føre til fatale arytmier, atrieflutter og forverring av intrakardiell hemodynamikk.

De viktigste konsekvensene og komplikasjonene av redusert atriell-ventrikulær ledning manifesteres av fullstendig atrioventrikulær blokkering , der personen mister bevisstheten og - i fravær av akutt legehjelp - dør av hjertestans.

Diagnostikk Hjerteglykosidforgiftning

Diagnosen er basert på en historie med nylig overdosering av kardiotoniske legemidler som inneholder hjerteglykosider, klinisk presentasjon og testing av plasmakaliumnivå. Instrumentell diagnose inkluderer elektrokardiografi .

Siden de første tegnene er av gastrointestinal natur, utføres differensialdiagnose på samme måte som diagnose av akutt forgiftning . I tillegg tar leger hensyn til muligheten for bradykardi eller ledningsforstyrrelser i den underliggende hjertesykdommen, samt ved bruk av andre medikamenter, for eksempel beta-adrenoblokkere.

For å skille revebjelle hjerteglykosider fra andre kardioaktive glykosider, kan det utføres laboratorietesting av Digoxin-serumnivåer . Akutt forgiftning blir klinisk tydelig når serumkonsentrasjonen av digoksin overstiger 2 ng/ml.

Selv om bestemmelse av digoksinkonsentrasjoner kan bidra til å bekrefte diagnosen, korrelerer serumnivåer dårlig med toksiske effekter og må tolkes i sammenheng med kliniske symptomer og EKG-avlesninger.

Behandling Hjerteglykosidforgiftning

Nødbehandling av akutt forgiftning med hjerteglykosider - med administrering av enterosorbenter (aktivert kull) og saltvannsavføringsmiddel og mageskylling - utføres i full overensstemmelse med reglene for akutthjelp .

Mageskylling krever imidlertid premedisinering med atropin, da denne prosedyren ytterligere øker vagusnervetonen og kan akselerere hjerteblokkering.

I et medisinsk anlegg administreres symptomatisk intensiv terapi for forgiftning med konstant hjerteovervåking, spesielt drypp med kaliumklorid, glukose og insulinløsninger; i tilfelle bradykardi og atrieventrikulær blokkering, administreres m-kolinblokkere (Atropin, Metoprolol) intravenøst; Magnesiaoppløsning administreres for å opprettholde aktiviteten til natrium-kalium ATP-asepumpe.

Medisiner som lidokain og fenytoin, klasse 1B antiarytmika, brukes også.

Fullstendig hjerteblokk krever elektrokardiostimulering og hjerte-lunge-redning .

Det finnes en motgift mot forgiftning med hjerteglykosider, nærmere bestemt digostin - Digoksin-spesifikke antistoff (Fab)-fragmenter, Digibind eller DigiFab, produsert av utenlandske farmasøytiske selskaper fra fragmenter av saue-immunoglobulin immunisert med digoksinderivat (DDMA). Denne motgiften administreres ved akutt digoksinforgiftning når serumnivået er over 10 ng/ml.

I innenlandsk toksikologi utføres forgiftning med chelaterende egenskaper av etylendiamintetetraeddiksyre (EDTA) eller natriumdimerkaptopropansulfonatmonohydrat (handelsnavn Dimercaprol, Unithiol). Bivirkningene av merkaptanderivater inkluderer kvalme, oppkast, økt blodtrykk, takykardi.[3]

Forebygging

Hvis det er nødvendig å ta hjerteglykosider, består forebygging av forgiftning med dem i samsvar med regimet og den foreskrevne dosen (noen ganger utgjør 60% av den dødelige dosen). I tillegg til å ta hensyn til alle kontraindikasjoner og funksjonell kapasitet til nyrene til pasienter.

Prognose

Ved forgiftning med hjerteglykosider, spesielt akutt forgiftning med revebjellepreparater, korrelerer prognosen med dødelighet. Når kaliumnivået overstiger 5 mg-ekv/l uten motgift, kan dødeligheten være opptil 50 % av tilfellene.