Glukagonom i bukspyttkjertelen

Glukagonom er en A-celletumor i bukspyttkjertelen som produserer glukagon og manifesterer seg klinisk ved en kombinasjon av karakteristiske hudforandringer og metabolske forstyrrelser. Glukagonomsyndromet ble dechiffrert i 1974 av CN Mallinson et al. I 95 % av tilfellene er svulsten lokalisert intrapankreatisk, i 5 % - ekstrapankreatisk. Kun tilfeller av solitære svulster er observert.

Hos mer enn 60 % av pasientene er den ondartet. Noen ganger produserer glukagonom andre peptider – insulin, PP. Diagnosen stilles ved å øke glukagonnivåene og instrumentelle studier. Svulsten identifiseres ved CT og endoskopisk ultralyd. Behandling av glukagonom består av kirurgisk reseksjon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på glukagonom

Fordi glukagonomer skiller ut glukagon, ligner symptomene på glukagonom på de ved diabetes mellitus. Vekttap, normokrom anemi, hypoaminoacidemi og hypolipidemi er vanlige, men det viktigste kliniske trekket er et kronisk utslett som påvirker ekstremitetene, ofte assosiert med en glatt, skinnende, lys rød tunge og cheilitt. De avskallede, hyperpigmenterte, erytematøse lesjonene med overfladisk nekrolyse kalles nekrolytisk migrerende erytem.

I de fleste tilfeller har pasientene karakteristisk migrerende nekrolytisk erytem. Det begynner som makulopapulært erytem, og går deretter over i bulbøs dermatose. Dessuten ødelegges de blemmelignende, stigende øvre lagene i epidermis. Nye elementer dukker opp ved siden av de gamle. Heling skjer gjennom hyperpigmentering. Hudutslett forekommer oftere i magen, lårene og leggene. Patogenesen til hudforandringer er uklar. Deres sammenheng med hyperglykemi og hypoacidemi observert hos pasienter med glukagonom er ikke utelukket. Både hyperglykemi og hypoacidemi er en konsekvens av økt glukoneogenese i leveren forårsaket av et økt nivå av glukagon, og plasmaaminosyrer omdannes også til glukose.

Patologisk glukosetoleranse er forårsaket av den hyperglykemiske effekten av glukagon på grunn av både dannelsen av glukose og økt glykogenolyse.

Pasienter utvikler ofte svært smertefull glossitt og stomatitt. Patogenesen deres er uklar. Det er også uttalt stase i tynntarmen og tykktarmen, assosiert med hemming av tarmmotilitet av peptidet.

Diagnose av glukagonom

Det avgjørende beviset for glukagonom (ved passende kliniske manifestasjoner) er påvisning av høye konsentrasjoner av glukagon i plasma (normalverdi er under 30 pmol/l). Imidlertid kan moderate økninger i hormonet observeres ved nyresvikt, akutt pankreatitt, alvorlig stress og sult. Korrelasjon med symptomer er nødvendig. Pasienter bør gjennomgå abdominal CT og endoskopisk ultralyd; hvis CT er lite informativ, kan MR brukes.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandling av glukagonom

Radikal fjerning av glukagonom er bare mulig hos én av tre pasienter med glukagonom. Tumorreseksjon resulterer i symptomregresjon. Behandling av glukagonom med streptozotocin og/eller 5-fluorouracil uten forutgående kirurgisk inngrep gir skuffende resultater.

Inoperable svulster, metastaser eller tilbakevendende svulster er gjenstand for kombinert behandling med streptozocin og doksorubicin, som reduserer nivåene av sirkulerende immunreaktivt glukagon, fører til regresjon av symptomer og forbedrer tilstanden (50 %), men det er usannsynlig at de påvirker overlevelsestiden. Octreotid-injeksjoner undertrykker delvis glukagonsekresjon og reduserer erytem, men glukosetoleransen kan også reduseres på grunn av redusert insulinsekresjon. Octreotid fører ganske raskt til at anoreksi og vekttap forårsaket av den katabolske effekten av overflødig glukagon forsvinner. Hvis legemidlet er effektivt, kan pasienter overføres til langvarig oktreotid med 20-30 mg intramuskulært én gang i måneden. Pasienter som tar oktreotid bør i tillegg ta pankreatiske enzymer på grunn av den undertrykkende effekten av oktreotid på utskillelsen av pankreatiske enzymer.

Det finnes rapporter om vellykket reduksjon av levermetastaser ved bruk av embolisering av leverarterier med gelatinskum injisert direkte under kateterisering.

Sinkpreparater foreskrives for å behandle hudforandringer. Topisk, oral eller parenteral sink forårsaker regresjon av erytem, men erytemet kan forsvinne med enkel hydrering eller intravenøs administrering av amino- eller fettsyrer, noe som tyder på at erytemet definitivt ikke er forårsaket av sinkmangel.

Hva er prognosen for glukagonom?

Glukagonom er sjeldent, men som andre øycelletumorer er primærtumoren og metastatiske lesjoner saktevoksende: overlevelse er vanligvis omtrent 15 år. Åtti prosent av glukagonomer er ondartede. Gjennomsnittsalderen ved symptomdebut er 50 år; 80 % er kvinner. Noen pasienter har multippel endokrin neoplasi type I.