Flere endokrinopatier av autoimmun natur

I klinisk praksis er de største vanskelighetene for diagnose endokrine sykdommer med symptomer på nedsatt funksjon hos flere endokrine kjertler. I de fleste tilfeller manifesteres kliniske trekk av denne type i hypotalamus-hypofysesykdommer. Imidlertid er endokrine syndrom kjent, men lite er studert, hvor funksjonene til flere perifere endokrine kjertler primært forstyrres. Den vanligste årsaken til denne patologien er autoimmune lesjoner eller svulster av to eller flere perifere endokrine organer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Skjemaer

For tiden er det to hovedimmun-endokrine syndromer av type I og II.

[8], [9], [10]

Autoimmun polyglandular syndrom type I

Autoimmun polyglandulær syndrom type I (APGSI) er preget av en klassisk triad: binyreinsuffisiens i kombinasjon med mukokutan candidiasis og hypoparathyroidisme. Sykdommen er av familien, men påvirker vanligvis en generasjon, de fleste søsken. Det ser oftere ut i barndommen og er kjent som ungdomsfamilien polyendokrinopati. Årsaken til sykdommen er uklar. En autosomal resessiv type arv er mulig.

Den første manifestasjonen av autoimmun polyglandulær syndrom I er vanligvis kronisk mukokutan candidiasis, oftest i kombinasjon med hypoparathyroidisme; senere er det tegn på adrenal insuffisiens. Noen ganger er det tiår mellom de første og påfølgende symptomer på sykdommen i samme pasient. Den klassiske triaden av sykdommen er ofte ledsaget av patologien til andre organer og systemer. Omtrent 2/3 av pasientene med autoimmun polyglandulært syndrom Jeg lider av alopecia, ca. 1/3 - malabsorbsjonssyndrom, gonadal insuffisiens; sjeldnere har de kronisk aktiv hepatitt, skjoldbrusk sykdom, pernistisk anemi, og ca 4% utvikler insulinavhengig diabetes mellitus.

Pasienter har ofte antiadrenal og antiparatyroid antistoffer. Mange av dem har overfølsomhet over for noen som helst middel, hypersensitivitet selektivt til sopp, med candidiasis som sjelden ses hos pasienter med autoimmun polyglandular syndrom I, som utviklet seg i voksenperioden. Hos voksne følger han ofte immunologiske lidelser forårsaket av tymoma. Hos pasienter med autoimmun polyglandular syndrom I er endringer i T-lymfocytter også beskrevet.

Behandling av adrenal insuffisiens og hypoparatyreoidisme er beskrevet i de relevante kapitlene. Candidiasis terapi utføres med suksess med ketokonazol, men rehabilitering tar minst 1 år. Uttaket av stoffet og til og med en reduksjon av dosen av ketokonazol fører imidlertid ofte til tilbakefall av candidiasis.

[11]

Autoimmun polyglandular syndrom type II

Autoimmune polyglandulært syndrom type II - den hyppigste varianten autoimmune polyglandulært syndrom karakterisert ved lesjoner i to eller flere med utviklingen av de endokrine organer adrenal insuffisiens, hyper- eller primær hypotyroidisme, insulinavhengig diabetes mellitus, primær hypogonadisme, myasthenia gravis og steatorrhea. Disse manifestasjonene blir ofte ledsaget av vitiligo, alopecia, pernistisk anemi. Årsakene til et autoimmunt polyglandulært syndrom av type II er ukjente.

Imidlertid er det i disse sykdommene alltid påvist visse immunogenetiske og immunologiske manifestasjoner relatert til patogenesen av hovedkomponentene til sykdommen. Åpenbart er dets utløsningsmekanisme det uregelmessige uttrykket av antigener i HLA-systemet på de cellulære membranene i endokrine kjertlene. Den betingede HLA-predisponering for autoimmun polyglandular syndrom er realisert under påvirkning av noen eksterne faktorer.

Alle sykdommer som oppstår i kombinasjon med autoimmun polyglandular syndrom type II er hovedsakelig assosiert med histokompatibilitets antigenet HLA-B8. Heritabiliteten til sykdommen er ofte forbundet med overgangen fra generasjon til generasjon av den vanlige haplotypen HLA-AI, B8. Selv hos pasienter med symptomer på dysfunksjon 1-2 endokrine kjertler i blodet kan bli detektert organspesifikke antistoffer, omfattende antigener fra de organer som er involvert i den patologiske prosess, men dens kliniske manifestasjoner blir ikke detektert.

Mikroskopisk undersøkelse av disse organene avslørt massiv lymfoid infiltrasjon med dannelsen av lymfoide follikler. Substitusjon er en betydelig parenkymvev lymfoid vev med påfølgende fibrose og organ atrofi. Omtrent 3-5% av skjoldbruskkjertelen ikke utvikler autoimmun tyreoiditt og andre autoimmune patologi: Graves' sykdom med klinisk hypertyreoidisme og det karakteristiske patologi av skjoldbruskkjertelen med lite lymfoide infiltrasjon. I blodet av disse pasientene oppdages skjoldbruskstimulerende antistoffer.

Den hyppigste varianten av autoimmun polyglandular syndrom av type II er Schmidt syndrom, hvor binyrene og skjoldbruskkjertelen påvirkes av en autoimmun prosess; mens det utvikler en  autoimmun tyroiditt. De viktigste kliniske manifestasjoner av syndromet er symptomene på kronisk binyreinsuffisiens og hypothyroidisme, selv om funksjonen til kjertelen i noen tilfeller ikke forstyrres, særlig i de tidlige stadiene av sykdommen. 

Hypothyroidisme  hos disse pasientene kan være skjult. I 30% av pasientene med syndromet i kombinasjon med insulinavhengig diabetes mellitus og 38% har antistoffer mot skjoldbruskkjertel-mikrosomer, 11% - thyroglobulin, 7% - øyceller og 17% - til steroidprodutsiruyuschim celler. Antistoffene som er oppført, finnes i slektninger til pasienter og i fravær av kliniske manifestasjoner av sykdommen. De kan også oppdage antiparietale antistoffer.

Autoimmune polyglandulært syndrom II ofte ledsaget av synsnerven atrofi, lipodystrofi, autoimmun trombocytopeni purpura, idiopatisk diabetes insipidus med autoantistoffer til vazopressinprodutsiruyuschim celler syndrom av flere endokrine tumorer, hypophysitis, pseudolymphoma, ACTH isolerte mangel, slimdannende tumorer, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostikk multiple endokrinopatier av autoimmun natur

For diagnostisering av sykdommer, særlig hos pasienter med lesjoner bare ett eneste endokrint organ, såsom binyre, bør bestemme innholdet av T ₄  og TSH i blodglukosenivået på tom mage; Vær oppmerksom på tilstedeværelsen av tegn på skadelig anemi, gonadal insuffisiens og andre endokrine symptomer.

Screening hos familier med pasienter med autoimmun polyglandulær syndrom type II utføres blant medlemmene i alderen 20 til 60 år hvert 3-5 år; De undersøkes for tegn på sykdom. Ytterligere har de et fastende glukose bestemt, antistoffer til øy-celle cytoplasma innholdet av T ₄  og TSH i blod, utskillelseshastighet i urinen 17-keto-og 17-hydroxycorticosteroids i basale betingelser og betingelser for prøven med ACTH.

[16], [17], [18]

Behandling multiple endokrinopatier av autoimmun natur

Behandling av syndromet er komplisert, det reduserer til behandling av dets bestandssykdommer. Dens metoder er beskrevet i de relevante kapitlene. Det bør bemerkes at adrenal insuffisiensbehandling med kortikosteroider kan ledsages av en forbedring i funksjonsforstyrrelser forårsaket av autoimmun tyroiditt. Disse egenskapene i forbindelse med kombinert autoimmune sykdommer i endokrine organer tillater differensiering, for eksempel Schmidt's syndrom fra Addisons sykdom med en sekundær reduksjon i skjoldbruskfunksjonen. Det er interessant å merke seg at i noen tilfeller, Addisons sykdom tuberkuløs etiologi utvikle seg i skjoldbruskkjertelen thyreoiditt, og på den annen side, når struma Hashimotos binyrene påvirkes av en autoimmun prosess er ganske sjelden.

Det bør også huskes at reduksjonen i behovet for insulin i pasienter med insulin-avhengig diabetes kan være den første manifestasjonen av deres ha adrenal insuffisiens, selv før symptomer på elektrolyttabnormaliteter og utseendet av hyperpigmentering. Diabetes mellitus i autoimmun polyglandular syndrom II krever ofte immunterapi. Men bivirkninger er også mulig. Således er cyklosporin nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, redusert hemoglobinnivå, hirsutisme, gingival hypertrofi, lymfom utvikling. Antilymfocyttglobulin forårsaker anafylaksi, feber, utslett, forbigående, mild trombocytopeni et al. Cytostatika azatiaprin og fremme hemming av myelopoese, utvikling av ondartede svulster.

Ved polyglandulær mangel syndromer omfatter en slik kombinasjon som pseudohypoparathyreosis underskudd og isolert TGT som årsak er uklar; denne foreningen er åpenbart av genetisk opprinnelse. En annen kombinasjon sykdommer (diabetes insipidus og mellitus, optisk atrofi) er ansett som en genetisk uregelmessighet autosomnoretsessivnym arv. Polyglandulær mangel kan utvikle seg i hemokromatose hvor jernavsetning er observert på bare i bukspyttkjertel, lever, hud, som i den klassiske varianten hemokromatose, men i parenkymceller i skjoldbruskkjertelen og biskjoldkjertlene, hypofyse og binyrene.

"Bronse" diabetes, er ofte observert i hemokromatose, ikke bare på grunn av avsetningen av jern i huden, men også den medfølgende gipokortitsizm. Ved tap av funksjon av mange endokrine kjertler kan resultere i ødeleggelse av hypofysen, adrenal, skjoldbruskkjertel og andre endokrine organer gigant granulomatose av ukjent etiologi (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Det utvikler seg oftest hos kvinner 45-60 år gammel. Vi kan ikke ekskludere den autoimmune innholdet i prosessen, som en fast bestanddel av granulomene er lymfoide elementer.