Fabrys sykdom

Fabrys sykdom (synonymer: sykdom (syndrom) Fabry (Fabry), Anderson sykdom (Anderson), diffus angiokeratoma) - er sfingolipidoz skyldes mangel alfagalaktozidazy A, karakterisert ved at det fremkallende angiokeratoma, acroparesthesia, korneal opasitet, tilbakevendende episoder av feber til febrile sifre , samt nyresvikt eller hjertesvikt.

Mangel av a-galaktosidase A (tseramidazy) fører til forstyrrelse av spalting av en galaktosyl-ceramid molekyler. Recessivt overførbare sykdommer, er knyttet til X-kromosomet, på Xq22 defekt lokalisering. Det var ingen etniske særegenheter av sykdommen. Resultatet av den enzymatiske defekten er etsya opphopning av ikke-spaltet, tri- og digeksoziltseramida, hovedsakelig hjertemuskelen og nyrer, samt i det vaskulære endotelium, hypofysen, nevronene i hjernestammen, diencephalic område, nerve plexus av mage-tarmkanalen, skjelettmuskel.

[1]

Symptomer på Farby's sykdom

Sykdommen manifesterer seg vanligvis hos barn fra ett år til 10 år, muligens hos voksne og sjelden i en tidlig alder. De første symptomer på sykdommen er vanligvis ømhet og brennende følelse i hender og føtter (parestesi) som oppstår i den pre- eller ungdom, noe som kan bli forsterket ved kontakt med varm (f.eks varmt vann) og utløses av fysisk anstrengelse, svakhet, tretthet, smerte i ekstremitetene, redusert svetting , uforklarlig proteinuri, feber og små lilla elementer på huden. Maculopapular utslett (angiokeratoma) lokalisert på setet, navlen, lyske, rundt munnen og fingrene. Barn er hyppige autonome forstyrrelser med vasomotoriske forstyrrelser opp til alvorlig ortostatisk hypotensjon. Omtrent en tredjedel av barn med Fabrys sykdom har artikulært syndrom som ligner revmatisk feber. Etter hvert som sykdommen utvikles det en økende eller muskelsmerter, tretthet, og nedsatt syn (retinal vaskulær skade, katarakt), er det tegn på lesjoner i det kardiovaskulære system, nyre, økt blodtrykk, og til 30-40 år utvikle hjerte- og / eller renal svikt.

Den overvinnelsen av kardiovaskulære system med Fabrys sykdom er karakterisert ved en rekke symptomer og bestemmer ofte at utviklingen av sykdommen: det kan være hypertrofisk kardiomyopati, valvulær dysfunksjon, hjertearytmier og ledning, tromboemboliske manifestasjoner, renovaskulær hypertensjon.

Smerter i Fabrys sykdom kan ha karakter av "kriser" i form av angrep av intens uutholdelig brennende smerte i hender og føtter, og utstråler til andre deler av kroppen, som varer fra noen minutter til noen dager med feber, causalgi, akselerert ESR.

Angiokeratoma har et utsiktspunkt, som det var, sprukken, vaskulær natur utslett som ikke overstiger noen få millimeter i diameter, som er lokalisert i navlen, på knær, albuer, dvs Der huden blir utsatt for størst strekk. I hudbiopsier med Fabrys sykdom avslører mukoid ødem og svelling av huden karvegger, uttrykt telangiectasia, degenerering og død av endotelceller, peretsitov kompenserende proliferasjon og hyperplasi av fettceller. På den ultrastrukturelle nivå transformasjon utviser endotel og pericyte i depotsity grunn av akkumuleringen i cytoplasma av store spesifikke polymorfe granulater varierende elektrontetthet med fin regelmessig striation, patognomonisk for Fabrys sykdom. Komplekset av disse strukturelle endringer kan tolkes som et uttrykk for systemisk blodåresykdom. Oftest angiokeratoma oppstå i ungdomsårene og i noen tilfeller kan være første manifestasjon av sykdommen.

Et av de første symptomene kan også være et karakteristisk hornhinne symptom i form av en stjerne, detektert av en slitelampe, og ikke påvirker synsstyrken.

Hypertrofisk kardiomyopati med Fabrys sykdom er oftest obstruktiv symmetrisk, minst - obstruktiv eller apikale. I noen tilfeller kan hypertrofisk kardiomyopati oppstå hos ungdom uten isolasjon fenomener angiokeratoza og proteinuri. Fabrys sykdom, kan mistenkes i tilfeller av dunkel kardiomegali intervall forkortet ved å kombinere PR (mindre enn eller lik 0,12), en høy spenning i det venstre ventrikulære komplekse prekordialavledningene og negativ gigant tenner T. I tilfellet renovaskulær hypertensjon, myokardial hypertrofi, sammen med en spesiell sykdom ( glykolipid opphopning) er forbundet med en tannstang som forårsaker hypertensjon og venstre ventrikulær insuffisiens. Når overdreven ventrikulær septal hypertrofi (typisk mer enn 20 mm) utvikling av obstruktiv form av hypertrofisk kardiomyopati.

Når ekkokardiografi viste tetning infarkt med "granulert" inklusjoner, ventrikulær septal hypertrofi av venstre ventrikkel og bakre vegg. Scintigrafi av myokard med TL-201 isotop er observert økning i hjertemuskelen Innkommende hovedsakelig i apex av hjertet forårsaket av avsetning av glykosfingolipider og registreres før utbruddet av åpen hjerte-hypertrofi. Lysmikroskopi endomyokardbiopsi av høyre ventrikkel avslører vacuolization av cytoplasma, og elektronmikroskopi - elektronnoplotnye myelin-innskudd.

Valvulær dysfunksjon manifesteres oftest av aortainsuffisiens assosiert med deponering av fosfolipidavsetninger i stroma av ventilen, eller i sjeldnere tilfeller i forbindelse med utvidelse av aortas rot.

Ca. 50% av pasientene har mitralventil prolaps i kombinasjon med aorta dilatasjon og latent kardiomyopati.

Hjerte rytme og ledningsforstyrrelser manifesteres av ulike varianter av heterotopiske arytmier og blokkater og er forbundet med skade på sinus- og atrioventrikulære noder. Mulig svakhet i sinusnoden, manifestert patologisk bradykardi, flimring / fladdring av atria, transversal atrioventrikulær blokade og deres kombinasjon. Svakhet i sinus og atrioventrikulære noder ligger under syndromet til plutselig død av pasienter med Fabry sykdom.

Tromboemboliske lidelser er forbundet med økt blodplateaggregering og et høyt nivå av beta-tromboglobulin i blodplasmaet. Trombose av dype perifere årer og portalsystem av tromboembolisme er mer vanlig i pulmonal arteriesystemet.

Nedsatt funksjon i forhold, i hovedsak, med avsetning av glykolipider i endotelet av blodkar i renal glomerulus manifest hypertensjon, proteinuria og påfølgende utvikling av kronisk nyresvikt.

Ofte med Fabrys sykdom, det er magesmerter som oppstår etter å ha spist, kvalme, diaré.

Fabry sykdom diagnose

Diagnose av mannlige pasienter er klinisk, basert på tilstedeværelsen av typiske hudlesjoner (angiokeratomas) i den nedre delen av stammen, såvel som de karakteristiske trekk ved perifer neuropati (og forårsake en brennende smerte i ekstremitetene), korneal uklarhet og tilbakevendende episoder økning i kroppstemperaturen til febrile sifre. Død oppstår på grunn av nyresvikt eller hjerte- eller cerebrale komplikasjoner av hypertensjon eller andre vaskulære lesjoner. I heterozygote hunner, vanligvis ingen kliniske manifestasjoner, men de kan oppleve en mild form av sykdommen, ofte preget av en uklarhet i hornhinnen.

Diagnosen er basert på en undersøkelse av aktiviteten til galaktosidase - prenatalt i amnitsitah eller chorion villi eller postnatal serum eller leukocytter.

Den mest tilgjengelige metoden for å diagnostisere Fabrys sykdom er å bestemme aktiviteten av alfa-galaktosidase i leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster. Diagnostisk betydning er også studien av biphosial materiale, inkl. Hud og nyrer. Prenatal diagnose av sykdommen er mulig ved bestemmelse av alfa-galaktosidaseaktivitet i dyrkede celler oppnådd fra en fostervann.

[2]

Behandling av Fabrys sykdom

Den mest lovende i dag er substitusjonsbehandling med bruk av rekombinant human alfa-galaktosidase A, som administreres intravenøst en gang annenhver uke. En signifikant effekt ved bruk av medikamentet er vist, hvilket uttrykkes både i reduksjonen (opp til fullstendig forsvunnelse) av avsetningen av glykolipider i det vaskulære endotelet og i reduksjonen i alvorlighetsgraden av de kliniske manifestasjoner av sykdommen. Behandling med Fabrazin suppleres med utnevnelse av symptomatiske legemidler, men når det ikke er mulig å bruke dette stoffet, blir symptomatisk terapi hoved og bestemmes av arten av kliniske manifestasjoner hos en bestemt pasient. Nyretransplantasjon er effektiv i behandling av nyresvikt.