Familie middelhavsfeber (periodisk sykdom): symptomer, diagnose, behandling

Familiær middelhavsfeber (familiær middelhavsfeber (FMF), tilbakevendende sykdom) - en arvelig sykdom som er kjennetegnet ved tilbakevendende episoder av feber og peritonitt, noen ganger med pleuritt, hudlesjoner, artritt og sjelden perikarditt. Kan utvikle amyloidose av nyrene, noe som kan føre til nyresvikt. Oftest forekommer denne sykdommen i etterkommerne til Middelhavsbassengets innbyggere. Diagnosen er stort sett klinisk, selv om en genetisk undersøkelse er tilgjengelig. Behandlingen inkluderer kolchicin for forebygging av akutte angrep, samt amyloidose av nyrene hos de fleste pasienter. Prognose for behandling er gunstig.

Familie Middelhavet feber (FSS) er en sykdom som oppstår i mennesker som kommer fra innbyggerne i Middelhavsbassenget, hovedsakelig sardhardiske jøder, nordafrikanske arabere, armenere, tyrker, greker og italienere. Samtidig er sykdomsfall også observert i andre grupper (for eksempel Ashkenazi-jøder, kubaner, belgiere), som advarer mot utelukkelse av diagnosen bare på grunnlag av opprinnelse. Omtrent 50% av pasientene har en slektshistorie av sykdommen, vanligvis med søsken.

Den vanligste av de beskrevne sykdommer, påvirker FMF hovedsakelig nasjonalitet, som bor i Middelhavet området (sefardiske jøder, tyrkere, armenere, nordafrikanere og arabere), selv om du kan finne en beskrivelse av tilfeller av tilbakevendende sykdom og Ashkenazi jøder, grekere, russisk, bulgarsk , Italienere. Frekvens av forekomst avhengig av nasjonalitet - 1: 1000 - 1: 100000. Hos menn synes det oftere enn hos kvinner (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Fører til familie middelhavsfeber (tilbakefallende sykdom)

Hva forårsaker familiær middelhavsfeber?

Familiens middelhavsfeber er forårsaket av mutasjoner av MEFV-genet som ligger på den korte armen av det 16. Kromosom, og arves i en autosomal resessiv type. MEFV-genet koder vanligvis for et protein (kalt pirin eller marenostrin) som uttrykkes av sirkulerende nøytrofiler. Dens formodede funksjon er å redusere inflammatorisk respons, sannsynligvis ved å hemme aktiveringen og kjemotaksen av nøytrofiler. Mutasjoner av genet fører til syntese av defekte pyrinmolekyler; antyder at mindre, ukjente utløsere av den inflammatoriske responsen, som normalt kontrolleres av intakt pyridin, ikke undertrykkes, siden pyrinen er defekt. Kliniske konsekvenser inkluderer spontane episoder av overveiende neutrofile betennelser i bukhulen, så vel som andre steder.

Patogenesen av familiær middelhavsfeber

Et gen feil som forårsaker sykdommen er lokalisert på den korte arm av kromosom 16 (1br13.3) er angitt som MEFV, er det uttrykt hovedsakelig i granulocytter og koder for et protein som kalles Pirin (eller marenostrin). Genet består av 10 exoner som regulerer sekvensen av 781 aminosyrerester. 26 beskrevne mutasjoner, fortrinnsvis i exon 10 og exon 2. Den vanligste -M694V mutasjon (substitusjon til valin metioina} - forekommer hos 80% av pasienter med tilbakevendende sykdom, er alvorlig sykdom som er assosiert med høy risiko for utvikling av amyloidose Pirin tilhører familien. Transkripsjonsfaktorer er definert i cytoplasma av myeloide celler. Basert på ulike studier tyder på at Pirin spiller en negativ regulatorisk rolle i utviklingen av den inflammatoriske prosessen.

Symptomer familie middelhavsfeber (tilbakefallende sykdom)

Symptomer på familiær middelhavsfeber

Familie middelhavsfeber debuter, vanligvis mellom 5 og 15 år, men det kan være en mye senere eller tidlig start, selv i barndommen. Angrep gjenopptrer periodisk og varierer i samme pasient. Vanligvis er varigheten 24-72 timer, men noen varer i uken eller mer. Hyppigheten av episoder varierer fra to angrep per uke til ett angrep per år (oftest ett angrep hver 2-6 uker). Alvorlighetsgraden og hyppigheten av angrep har en tendens til å synke under graviditet og med utvikling av amyloidose. Spontane tilbakemeldinger kan vare i mange år.

Den primære manifestasjon er en økning i kroppstemperaturen til 40 "C, vanligvis ledsaget av symptomer på peritonitt. Abdominal smerte (vanligvis starter i en kvadrant, og strekker seg over hele magen) oppstår i omtrent 95% av pasientene, og kan variere i alvorlighetsgrad fra angrep til angrep. Reduksjon peristaltikk, abdominal utvidelse, muskelspenninger fremre abdominalvegg og peritoneal irritasjonssymptomer ofte utvikle seg på toppen av angrepet, og de kan ikke skjelnes fra indre organ perforering ved fysisk undersøkelse.

Andre manifestasjoner inkluderer akutt pleurisy (i 30%); leddgikt (i 25%), vanligvis med knær, albuer og hofte ledd; rug-lignende utslett på den nedre delen av bena; ødem og ømhet i skrotet, forårsaket av inflammasjon av testiklene. Perikarditt utvikler seg svært sjelden. Samtidig varierer pleural, synovial og hud manifestasjoner av familiær middelhavsfeber i frekvens blant forskjellige populasjoner og er minst hyppige i USA enn andre steder.

Den mest alvorlige komplikasjonen av familiær middelhavsfeber er kronisk nyresvikt forårsaket av deponering av amyloid i nyrene. Amyloidavsetninger kan også finnes i fordøyelseskanalen, leveren, milten, hjertet, testiklene og skjoldbruskkjertelen.

Diagnostikk familie middelhavsfeber (tilbakefallende sykdom)

Diagnose av familiær middelhavsfeber

Diagnostikk av middelhavsfeber er stort sett klinisk, men nå tilgjengelige metoder for gendiagnose, som er spesielt nyttige ved undersøkelse av barn med atypiske kliniske manifestasjoner. Ikke-spesifikke tegn inkluderer nøytrofil leukocytose, en akselerasjon av ESR, en økning i nivået av det reaktive protein og fibrinogen. Daglig proteinuri over 0,5 g / dag indikerer utviklingen av amyloidose av nyrene. Den differensialdiagnose tilbringer med akutt intermittent porfyri, arvelig angioødem og magesmerter, tilbakevendende pankreatitt og andre arvelige tilbakevendende feber.

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandling familie middelhavsfeber (tilbakefallende sykdom)

Behandling av familiær middelhavsfeber (periodisk sykdom)

Til tross for alvorlighetsgraden av symptomene under akutte angrep, forsvinner de hos de fleste pasienter raskt, og pasientene føler seg sunne til neste episode. Den utbredte bruken av kolchicin for profylaktiske formål førte til en signifikant reduksjon i forekomsten av amyloidose og påfølgende nyresvikt.

Kolchicin profylaktiske dose er 0,6 mg oralt to ganger daglig (for noen pasienter som kreves 4kratny kolkisin og enkelte pasienter kan ta det en gang). Denne dosen gir en fullstendig remisjon eller en klar forbedring hos ca 85% av pasientene. Pasienter med sjeldne angrep, som utvikler med den tidligere prodromalfase kan colchicin gis bare med utviklingen av de første symptomene, er dosen 0,6 mg oralt hver time i 4 timer og deretter hver 2. Time i 4 timer, og deretter hver 12. Time innen 48 timer. Vanligvis til formålet med kolkisin angripe topp, selv om det intravenøs administrasjon ineffektiv. For å oppnå en god forebyggende effekt, trenger barn ofte voksne doser. Colchicine øker ikke risikoen for infertilitet og abort hos kvinner med tilbakevendende middelhavsfeber og ikke øke forekomsten av medfødte misdannelser hos fosteret når mor fikk under svangerskapet.

Mangel av effekt i tilsettings colchicin ofte assosiert med manglende samsvar med anbefalte sin mottaksmodus eller dose, men også bemerket en sammenheng mellom dårlig respons på behandling med kolkisin, og kolkisin lav konsentrasjon i sirkulerende monocytter. Ukentlig intravenøs kolchicin kan redusere hyppigheten av angrep og alvorlighetsgrad hos pasienter som ikke reagerer på konvensjonelle forebyggende tiltak med colchicin. Alternativer colchicin, som imidlertid ennå ikke blitt undersøkt, er det interferon-alfa av 3-10 millioner enheter subkutant, prazosin 3 mg oralt tre ganger daglig, og thalidomid.

Noen ganger, for å lindre smerten, er det nødvendig å foreskrive opioider, men du bør nøye nærme seg deres formål for ikke å bli vanedannende.

Diagnostiske kriterier for familiær middelhavsfeber (periodisk sykdom)

Grunnleggende diagnostiske kriterier	Tilleggsdiagnostiske kriterier
1 Periodisk forekommende diffus peritonitt og / eller pleurisy (2-3 dager), ledsaget av alvorlig smertsyndrom 2 Feber forbundet med smerte 3 Aionyodis 4 Terapeutisk effekt av kolchicin	5. Gjentatte angrep av leddgikt 6. Erytipeloid erytem 7. Begynnelsen av sykdommen i tidlig barndom eller pubertet 3. Nasjonal tilknytning 9. Veid ned familiehistorie 10. Uberettiget gjentatt kirurgisk inngrep i abdominal eller blandet form 11. Remisjon under graviditet og gjenopptakelse av anfall etter fødselen

Prognose

Hva er prognosen for en familie middelhavsfeber?

Komplikasjon av denne patologien er amyloidose (AA-type) med en overvektende nyreskade. Sannsynligheten for amyloidose øker med nærvær av følgende faktorer: Tilstedeværelse av sekundær amyloidose hos slektninger, mannlig kjønn, M694V mutasjon, homozygositet i henhold til SAA1-6.