Diabetes mellitus type LADA

Hva er diabetes mellitus type LADA? Forkortelsen LADA står for L: Latent (latent), A - Autoimmun (autoimmun), D - Diabetes (A), A - hos voksne (hos voksne).

Det vil si at det er skjult diabetes hos voksne på grunn av mangelfull immunrespons i kroppen. Noen forskere anser det som en sakte utviklet subtype av type I diabetes, andre kalles type 1,5 diabetes eller mellomprodukt (blandet, hybrid).

Både selve typen sykdom og navnet latent autoimmun voksen diabetes er resultatet av mange års forskning utført av to grupper av medisinske forskere ledet av en lege i medisinsk vitenskap ved Universitetet i Helsingfors (Finland), leder av Senter for diabetes ved Universitetet i Lund (Sverige), Tiinamaija Tuomi og Australsk endokrinolog, professor Paul Zimmet fra Baker Heart og Diabetes Institute i Melbourne.

Hvordan rettferdiggjort tildelingen av en annen type diabetes, vil klinisk praksis vise, men problemene knyttet til denne patologien diskuteres kontinuerlig av eksperter innen endokrinologi.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

I dag er nesten 250 millioner mennesker diagnostisert med diabetes, og det anslås at tallet i 2025 vil øke til 400 millioner.

Ifølge ulike estimater kan autoantistoffer mot β-celler påvises hos 4-14% av personer med type 2-diabetes. Kinesiske endokrinologer har funnet ut at antistoffer spesifikt for autoimmun diabetes hos voksne pasienter finnes i nesten 6% av tilfellene, og ifølge britiske eksperter - i 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Fører til diabetes mellitus LADA

Vi bør begynne med type 1 diabetes, som skyldes et brudd på den  endokrine funksjonen i bukspyttkjertelen, spesielt p-celler lokalisert i kjernene til øyene Langerhans, og produserer hormoninsulinet som er nødvendig for opptak av glukose.

Avgjørende for etiologien  av type 2 diabetes  er det økte behovet for insulin på grunn av dets resistens (immunitet), det vil si at cellene i målorganer bruker dette hormonet effektivt (det er derfor hyperglykemi oppstår).

Og årsakene til LADA-type diabetes, som i tilfeller av type 1-diabetes, ligger i de første immunangrepene på p-pankreppene, noe som forårsaker delvis ødeleggelse og dysfunksjon. Men med type 1-diabetes oppstår de ødeleggende effektene ganske raskt, og med den skjulte versjonen av LADA hos voksne - som med type 2 diabetes - går denne prosessen veldig sakte (spesielt i ungdomsårene), men som endokrinologer merker, varierer graden av β-celle ødeleggelse ganske bredt utvalg.

[9], [10]

Risikofaktorer

Selv om, som det viste seg, er latent autoimmun diabetes (LADA) svært vanlig hos voksne, men risikofaktorene for utviklingen er bare preget av generelle forhold.

Studier i denne retningen førte til den konklusjonen at for sykdommer av type 2, kan forutsetninger for sykdommen være moden alder, begrenset fysisk aktivitet, røyking og alkohol.

Men det understreker den spesielle betydningen av å ha en familiehistorie av en autoimmun sykdom (vanligvis type 1 diabetes eller hypertyreose). Men de ekstra pundene i midjen og magen spiller ikke så viktig rolle: i de fleste tilfeller utvikler sykdommen med normal kroppsvekt.

Ifølge forskerne støtter disse faktorene hybridversjonen av diabetes mellitus type LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenesen

Flere prosesser er involvert i patogenesen av diabetes, men i tilfelle av LADA-type diabetes utløses patologimekanismen av et mediert immunsystem (aktivering av autoreaktive T-celler) forstyrrelse av pankreas-p-celler under påvirkning av spesifikke antistoffer mot antigener av celler fra Langerhans-øyer: proinsulin, insulinprekursorproteinet; GAD65 - β-celle membran enzym L-glutaminsyre dekarboksylase (glutamat dekarboksylase); ZnT8 eller sinktransportør - dimerisk membranprotein av insulin-sekretoriske granulater; IA2 og IAA eller tyrosinfosfatase - regulatorer av fosforylering og cellesyklusen; ICA69 - cytosolisk membranprotein Golgi av øyeceller 69 kDa.

Formentlig kan dannelsen av antistoffer være forbundet med den spesielle sekretoriske biologi av β-celler, som er programmert til å reagere uendelig som respons på spalting av karbohydrater, skrive og andre stimuli, som skaper muligheter og til og med noen forutsetninger for dannelse og sirkulasjon av forskjellige autoantistoffer.

Etter hvert som β-celle ødeleggelse utvikler seg, synkroniseres insulin sakte, men faller stadig, og på et tidspunkt reduseres deres sekretoriske potensial til et minimum (eller er fullstendig utarmet), noe som til slutt fører til alvorlig hyperglykemi.

[16], [17], [18]

Symptomer diabetes mellitus LADA

Symptomer på latente autoimmune diabetes av voksne er lik  symptomene på diabetes mellitus  av andre typer, med de første symptomene kan manifestere den plutselige tap av vekt, samt en følelse av konstant trøtthet, svakhet og tretthet etter å ha spist og sult snart etter å ha spist.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vil barkrenes evne til å produsere insulin gradvis reduseres, noe som kan føre til mer karakteristiske symptomer på diabetes, som manifesterer seg:

• økt tørst når som helst på året (polydipsia);
• en unormal økning i dannelsen og utskillelsen av urin (polyuria);
• svimmelhet;
• sløret syn
• parestesier (prikking, følelsesløp i huden og følelsen av prikkende kjøring).

[19], [20]

Komplikasjoner og konsekvenser

Langtidseffekter og komplikasjoner av LADA diabetes er de samme som i type 1 og type 2 diabetes. Utbredelsen og forekomsten av komplikasjoner som  diabetisk retinopati, kardiovaskulære sykdommer,  diabetisk nephropati  og  diabetisk nevropati  (diabetisk fot med risiko for hudsår og subkutan nekrose cellulose) hos voksne pasienter med latent diabetes av autoimmun genese som kan sammenlignes med deres utseende i andre typer diabetes.

Diabetisk ketoacidose og diabetisk ketoacid koma  er en akutt og livstruende komplikasjon av denne kroniske sykdommen, spesielt etter at pankreas-p-celler mister sin evne til å produsere insulin i betydelig grad.

[21], [22]

Diagnostikk diabetes mellitus LADA

Det er anslått at mer enn en tredjedel av personer med diabetes som ikke er overvektige, kan ha diabetes mellitus type LADA. Som patologi utvikler seg over flere år, blir folk ofte diagnostisert med type 2 diabetes assosiert med insulinresistens.

I dag er diagnosen latent autoimmun diabetes hos voksne, i tillegg til deteksjon av hyperglykemi, basert på slike ikke-spesifikke kriterier (som bestemt av eksperter fra Immunology of Diabetes Society), som for eksempel:

• alder fra 30 år og eldre;
• positiv titer for minst ett av fire autoantistoffer;
• Pasienten brukte ikke insulin de første 6 månedene etter diagnosen.

For  diagnostisering av diabetes mellitus er  type LADA blodprøver utført for å bestemme:

• sukker nivåer (på en tynn mage);
• Serum C-peptid  (HLR);
• antistoffer GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumkonsentrasjon av proinsulin;
• HbA1c (glykohemoglobin) innhold.

En urintest for glukose, amylase og aceton utføres også.

[23], [24]

Differensiell diagnose

Korrekt diagnostisering av latent autoimmun diabetes hos voksne og differensiering av type diabetes 1 og 2 er nødvendig for å velge riktig behandlingsregime som vil sikre og vedlikeholde glykemisk kontroll.

Type diabetes	Type 1	LADA-type	Type 2
Typisk alder av utbruddet	Ungdom eller voksne	Voksne	Voksne
Tilstedeværelsen av autoantistoffer	Det	Det	Ikke
Insulinavhengighet i diagnose	Feiret på tidspunktet for diagnosen	Fraværende, utvikler seg i 6-10 år etter diagnose	Som regel er det ingen avhengighet
Insulinresistens	Ikke	Noen	Det
Progresjon av insulinavhengighet	Opptil flere uker	Fra måneder til år	I mange år

[25], [26], [27], [28]

Behandling diabetes mellitus LADA

Selv om de patofysiologiske egenskapene til diabetes mellitus type LADA er sammenlignbare med type 1 diabetes, utføres behandlingen - i tilfelle feilaktig diagnose - i henhold til type 2 diabetesbehandling, som påvirker pasientens tilstand og ikke gir tilstrekkelig blodglukosekontroll.

En eneste strategi for behandling av latent autoimmun diabetes hos voksne er ennå ikke utviklet, men endokrinologer i ledende klinikker mener at orale medisiner som Metformin ikke er til hjelp, og produkter som inneholder sulfonyl og propylurea, kan til og med forbedre autoimmun prosessen. En mulig årsak til dette er akselerasjonen av oksidativt stress og apoptose av β-celler på grunn av langvarig eksponering for sulfonylurea, som depleterer sekretoriske pankreasceller.

Akkumulert klinisk erfaring bekrefter muligheten for enkelte hypoglykemiske midler til å opprettholde endogen insulinproduksjon av β-celler, noe som reduserer nivået av glukose i blodet. Spesielt er disse legemidler som:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg tas (en gang daglig). Mulige bivirkninger inkluderer hodepine og muskelsmerter, betennelse i nasopharynx, reduksjon i antall røde blodlegemer i blodet;

Sitagliptin (Januvia) tabletter - ta bare en gang per 24 timer i gjennomsnitt 0,1 g). Bivirkninger som hodepine og svimmelhet, allergisk reaksjon, smerter i bukspyttkjertelen;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) injiseres subkutant (en gang i uken, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) brukes også.

En funksjon av latent autoimmun diabetes hos voksne er mangel på behov for insulinbehandling i tilstrekkelig lang tid etter diagnose. Behovet for  insulinbehandling i diabetes mellitus  type LADA skjer imidlertid tidligere og oftere enn hos pasienter med type 2 diabetes.

Mange eksperter hevder at det er bedre å ikke forsinke  insulininntaket i diabetes mellitus av  denne type, fordi, som noen studier har vist, beskytter insulininjeksjon pankreas p-celler fra skade.

I tillegg, med denne typen sykdom, anbefaler leger regelmessig å kontinuerlig å kontrollere blodsukkernivået, ideelt - før hvert måltid og før sengetid.

[29], [30], [31]

Forebygging

Hvis ulike aspekter ved denne formen for autoimmun endokrine sykdommer fortsatt undersøkes, og spesialister prøver å bestemme den optimale strategien for behandling, kan det eneste forebyggende tiltaket være  slanking med forhøyet blodsukker.

[32], [33]

Prognose

Ødeleggelsen av pankreas-p-celler ved immun over tid fører til en absolutt avhengighet av eksogent insulin. Dette er prognosen for pasienter med type 1 diabetes og for de som har diabetes mellitus type LADA.

[34], [35], [36]