Vurdering av hormonell status i skjoldbruskkjertelen

Evaluering av skjoldbruskkjertelens hormonelle status lar oss identifisere tre av dens funksjonelle tilstander: hyperfunksjon, hypofunksjon og eutyreoidtilstand. Bestemmelse av tyreoidstimulerende hormon sammen med cT4 _er en av de ledende "strategiske" markørene for å vurdere skjoldbruskkjertelens hormonelle status.

Tyreoidstimulerende hormon regnes som den mest følsomme indikatoren på skjoldbruskfunksjon. En økning i innholdet i blodserumet er en markør for primær hypotyreose, og en reduksjon eller fullstendig fravær er den viktigste indikatoren på primær hypertyreose. Bestemmelse av _CT4 ermest informativt hos pasienter med mistenkte abnormaliteter i bindende proteiner og lar en estimere det sanne innholdet av T4 _i kroppen. Den kombinerte bestemmelsen av tyreotropisk hormon og CT4 _er viktig for å velge adekvat behandling for den påviste skjoldbruskkjerteldysfunksjonen. Dosen av skjoldbruskkjertelhormonpreparater som brukes i behandlingen av hypotyreose velges i samsvar med konsentrasjonen av tyreotropisk hormon i blodet (adekvat behandling ledsages av normalisering av det).

Bestemmelse av cT4 _er spesielt viktig for overvåking av behandling for hypertyreose, siden det kan ta 4–6 måneder før hypofysefunksjonen gjenopprettes. I løpet av denne restitusjonsfasen kan konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet være redusert, til tross for at cT4-innholdet er _normalt eller redusert og behandlingen av hypertyreose er tilstrekkelig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hypotyreose

Hypotyreose observeres relativt ofte – omtrent hos 2–3 % av hele befolkningen – er forårsaket av en reduksjon i innholdet av ett eller begge skjoldbruskkjertelhormonene i det sirkulerende blodet. Hypotyreose kan være assosiert med primær skade på selve skjoldbruskkjertelen (primær hypotyreose), et brudd på reguleringen av dens funksjon av hypothalamus-hypofysesystemet (tertiær og sekundær hypotyreose), samt på grunn av et brudd på transport, metabolisme og virkning av hormoner (perifert). I de aller fleste tilfeller (90–95 %) er hypotyreose forårsaket av en patologisk prosess i skjoldbruskkjertelen, som forstyrrer produksjonen av hormoner (primær hypotyreose).

Bestemmelse av cT4 _og tyreoidstimulerende hormon i blodserum er den beste kombinasjonen av tester for diagnostisering av hypotyreose. Ved hypotyreose er basalnivået av tyreoidstimulerende hormon forhøyet på grunn av primær skade på skjoldbruskkjertelen (primær hypotyreose) og redusert ved primær hypofysesvikt (sekundær, sentral hypotyreose) eller hypothalamus (tertiær, sentral hypothalamisk hypotyreose), der skjoldbruskdysfunksjon er sekundær.

Et karakteristisk trekk ved sekundær hypotyreose er en lav konsentrasjon av tyreoidstimulerende hormon i blodet mot en bakgrunn av reduserte konsentrasjoner av CT4 _, T4 _, T3 _. Ved tertiær hypotyreose reduseres også konsentrasjonene av tyreoidstimulerende hormon, CT4 _, T4 _, T3 _i blodet. Innholdet av TRH i blodet ved tertiær hypotyreose er redusert, i motsetning til sekundær hypotyreose.

En økning i konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon mot en bakgrunn av normale nivåer av tyreoidhormoner (cT3 _, cT4 ₎ i blodet kalles subklinisk hypotyreose. Det er tre grader (stadier) av utvikling av subklinisk hypotyreose.

• Stadium I - minimal tyreoideinsuffisiens (subklinisk hypotyreose, hypotyreose med tyreoideastimulerende hormon på øvre normalgrense, kompensert variant av subklinisk hypotyreose) - den mildeste formen, som kjennetegnes av fravær av symptomer hos pasienter, konsentrasjonen av tyreoideastimulerende hormon innenfor referanseverdiene (2-5 mIU/l) eller litt forhøyet (men mindre enn 6 mIU/l) og en hyperergisk respons av tyreoideastimulerende hormon på TRH-stimulering.
• Stadium II ligner på stadium I, men økningen i basalkonsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet utvikler seg (6–12 mIU/L); sannsynligheten for klinisk manifestasjon av hypotyreose øker betydelig.
• Stadium III kjennetegnes av verdier for konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet over 12 mIU/l, forekomsten av et visket klinisk bilde av hypotyreose, som utvikler seg parallelt med hyperproduksjonen av tyreoidstimulerende hormon, samt en høy risiko for å utvikle åpenbar hypotyreose, vanligvis innen de neste 10–20 årene.

Hypertyreose (tyreotoksikose)

Hypertyreose utvikler seg med overdreven produksjon av skjoldbruskkjertelhormoner (T3 _og T4 ₎. For tiden skilles det mellom tre former for tyreotoksikose: diffus toksisk struma (Graves' sykdom, Basedows sykdom), toksisk nodulær struma og autonomt skjoldbruskkjerteladenom.

Ved diffus toksisk struma hos pasienter som ikke har fått antityreosebehandling, øker konsentrasjonen av T4, cT4 og tyreoglobulin i blodet _{, ogkonsentrasjonen} av hypertyreose reduseres. Hos disse pasientene er TRH-testen negativ, noe som indikerer en kraftig undertrykkelse av den tyreotropiske funksjonen og fravær av reserver. Hypertyreose er en sykdom som påvirker sykdommen.

Ved (multinodal) toksisk struma observeres T3 _{- toksikose hos 50 % av pasientene (ved diffus toksisk struma - hos 15 %), derfor oppdages ofte en økning i konsentrasjonen av T3 i blodet.} En av årsakene til bruddet på forholdet mellom T4 _og T3 _i skjoldbruskkjertelen kan være mangel på jod, noe som fører til kompenserende syntese av det mest aktive hormonet. En annen årsak til en isolert økning i T3-nivået _kan være en akselerert overgang av T4 _til T3 _i perifert vev. Nesten alle pasienter med et uttalt klinisk bilde av sykdommen har en økning i konsentrasjonen av _cT4.

Tyrotropinsekreterende hypofysesvulster

TSH-utskillende hypofyseadenom utvikler seg svært sjelden. Hypofyseadenomet skiller ut store mengder tyreoidstimulerende hormon, som stimulerer skjoldbruskkjertelen. Som et resultat øker konsentrasjonen av cT4, T4, T3 i blodet, _og symptomer _på hypertyreose _utvikles. Hovedtegnene på en tyreotropinsekreterende hypofysetumor er en kraftig økning i konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet (50–100 ganger eller mer sammenlignet med normen) og fravær av en reaksjon av tyreoidstimulerende hormon på TRH.

Tyreoiditt

Subakutt de Quervains tyreoiditt, eller granulomatøs tyreoiditt, er en av de vanligste formene av sykdommen. Etiologiske faktorer for de Quervains tyreoiditt inkluderer meslingevirus, kusma, adenovirusinfeksjon og influensa. Tyreoiditt utvikler seg 3–6 uker etter virusinfeksjoner.

I løpet av subakutt tyreoiditt skilles det mellom fire stadier.

• Stadium I - tyreotoksisk: inflammatorisk ødeleggelse av follikulære celler i skjoldbruskkjertelen resulterer i frigjøring av overflødig T4 _og T3 _i blodet, noe som kan forårsake tyreotoksikose.
• Stadium II er en mellomliggende periode (1–2 uker) med eutyreose, som oppstår etter at overflødig T4 er fjernet _fra kroppen.
• Stadium III - hypotyreose, utvikler seg i alvorlige tilfeller av sykdommen.
• Stadium IV - restitusjon (eutyreoid tilstand).

Ved subakutt tyreoiditt er konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet normal eller redusert, T4 _og T3 _er høye eller over normale nivåer, før de normaliseres. Endringer i nivået av tyreoidhormoner i blodet ved de Quervains tyreoiditt avhenger av sykdomsstadiet. I stadium I (varighet 1–1,5 måneder) observeres dermed en økning i konsentrasjonen av cT4 ₍ T4 _og T3 ₎ i blodet og et normalt eller redusert nivå av tyreoidstimulerende hormon. Symptomer på tyreotoksikose observeres klinisk. Disse endringene skyldes overdreven tilførsel av tidligere syntetiserte hormoner og tyreoglobulin til blodet, på grunn av økt vaskulær permeabilitet mot en bakgrunn av betennelse. Etter 4–5 uker fører forstyrrelser i hormonsyntesen i den betente skjoldbruskkjertelen til normalisering av innholdet i blodet, og deretter til en reduksjon (3–4 måneder med sykdommen). En reduksjon i dannelsen av T4 _og T3 _aktiverer frigjøringen av tyreoidstimulerende hormon fra hypofysen, konsentrasjonen i blodet øker og kan være forhøyet i 4–6 måneder. Omtrent ved slutten av den 10. måneden etter sykdomsdebut er konsentrasjonene av tyreoidstimulerende hormon, T4 _og T3 _i blodet normalisert. Innholdet av tyreoglobulin i blodet er forhøyet over lengre tid. Sykdommen er utsatt for tilbakefall, noe som krever langvarig overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen. Med utviklingen av et tilbakefall øker konsentrasjonen av tyreoglobulin i blodet igjen.

Kronisk lymfocytisk tyreoiditt (Hashimotos tyreoiditt) er en sykdom forårsaket av en genetisk defekt i immunkompetente celler (T-suppressorer), noe som fører til infiltrasjon av skjoldbruskkjertelen av makrofager, lymfocytter og plasmaceller. Som et resultat av disse prosessene dannes antistoffer mot tyreoglobulin, tyreoideaperoksidase og reseptorer for tyreoideastimulerende hormoner i skjoldbruskkjertelen. Interaksjonen mellom antistoffer og antigenet fører til utvikling av immunkomplekser, frigjøring av biologisk aktive stoffer, noe som til slutt forårsaker destruktive endringer i thyrocytter og fører til en reduksjon i skjoldbruskkjertelfunksjonen.

I utviklingsprosessen av kronisk autoimmun tyreoiditt gjennomgår skjoldbruskfunksjonen stadiumforandringer med et nesten obligatorisk utfall i hypotyreose. Etter hvert som kjertelinsuffisiens utvikler seg, _synker konsentrasjonene av T4 og deretter T3 i blodet, _{og innholdet av tyreoidstimulerende hormon øker gradvis. Hypotyreose med karakteristiske laboratoriemanifestasjoner utvikler seg senere. Hos noen pasienter med autoimmun tyreoiditt er tegn på hypertyreose (en reduksjon i konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon og en økning icT4} ) mulige ved sykdomsdebut, som er forårsaket av prosesser med ødeleggelse av skjoldbruskvev.

Kreft i skjoldbruskkjertelen

Papillært karsinom står for 60 % av alle tilfeller av kreft i skjoldbruskkjertelen og rammer de yngste (50 % av pasientene er under 40 år). Svulsten består av sylindriske celler og har en tendens til å vokse sakte.

Follikulært karsinom står for 15–30 % av alle tilfeller av skjoldbruskkreft og ligner histologisk på normalt skjoldbruskkjertelvev. Svulsten fungerer ofte som normalt skjoldbruskkjertelvev og tar opp jod på en TSH-avhengig måte. Follikulært karsinom er mer ondartet enn papillærkreft og metastaserer ofte til bein, lunge og lever.

Udifferensiert karsinom står for 10 % av tilfeller av skjoldbruskkreft, rammer pasienter over 50 år og er ekstremt ondartet. Det kjennetegnes av rask tumorvekst med omfattende metastaser, som fører til død i løpet av få måneder.

I de fleste tilfeller av skjoldbruskkjertelkreft holder konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon og skjoldbruskkjertelhormoner (T4 _, T3 ₎ seg innenfor normale grenser. Ved metastaser av skjoldbruskkjertelkreft som produserer skjoldbruskkjertelhormoner, kan imidlertid innholdet av disse i blodet økes, og konsentrasjonen av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon reduseres, samtidig som kliniske tegn på hypertyreose utvikles. Konsentrasjonen av tyreoglobulin i blodet økes. Ved skjoldbruskkjertelkreft er det en direkte sammenheng mellom konsentrasjonen av tyreoglobulin i blodet og risikoen for metastase (jo høyere nivå av tyreoglobulin, desto høyere sannsynlighet for metastase).

Etter kirurgisk fjerning av en skjoldbruskkjertelsvulst og behandling med radioaktivt jod, foreskrives pasienter med follikulær eller papillær kreft livslang behandling med høye doser natriumlevothyroksin for å undertrykke utskillelsen av tyreoidstimulerende hormon. Målet med undertrykkende behandling er å redusere konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon i blodet til et nivå på mindre enn 0,1 mIU/L. Ved metastaser reduseres ikke doseringen av legemidlet; konsentrasjonen av tyreoidstimulerende hormon bør holde seg innenfor 0,01-0,1 mIU/L.

Dynamisk bestemmelse av tyreoglobulinkonsentrasjon gjør det mulig å evaluere effektiviteten av kirurgisk behandling av svulster i skjoldbruskkjertelen. Vedvarende og jevn reduksjon av tyreoglobulin i blodet i den postoperative perioden indikerer radikalisme i den kirurgiske behandlingen. Midlertidig reduksjon av tyreoglobulinkonsentrasjon i blodet i den postoperative perioden og økning av konsentrasjonen i fremtiden indikerer ikke-radikalisme i forbindelse med fjerning av svulsten eller tilstedeværelse av metastaser. Bestemmelse av tyreoglobulinkonsentrasjon i blodet i den postoperative perioden bør utføres hver 4.-6. uke. Studien erstatter vanlig radionuklidskanning hos slike pasienter.

Medullært karsinom står for 5–10 % av tilfeller av skjoldbruskkreft. Svulsten oppstår fra parafollikulære celler (C-celler) som skiller ut kalsitonin.

Ved utførelse av en provoserende test med intravenøs kalsiumadministrasjon bestemmes en økning i både basal (over 500 pg/ml) og stimulert serumkalsitoninkonsentrasjon. Det observeres en sterk korrelasjon mellom graden av økning i blodkalsitoninkonsentrasjon etter kalsiumadministrasjon og tumorstørrelse.

Den eneste behandlingen for medullært karsinom er kirurgisk fjerning av hele skjoldbruskkjertelen. Vedvarende forhøyede blodnivåer av kalsitonin etter fjerning av svulsten hos pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft kan indikere at operasjonen ikke var radikal eller at det er fjernmetastaser. En nedgang og deretter en rask økning i kalsitoninnivåene etter operasjonen indikerer et tilbakefall av sykdommen. Etter operasjonen bør kalsitonin testes hos alle pasienter minst én gang i året, og slektninger (inkludert barn fra 2 år og eldre) bør undersøkes for tidlig diagnose av en mulig familiær form for skjoldbruskkjertelkreft.