Årsaker til og patogenese av autoimmun kronisk tyreoiditt

Studien av HLA-systemet viste at Hashimotos tyreoiditt er assosiert med DR5-, DR3- og B8-loci. Den arvelige opprinnelsen til sykdommen (tyreoiditt) Hashimoto bekreftes av data om hyppige tilfeller av sykdommen blant nære slektninger. Genetisk bestemt defekt av immunkompetente celler fører til et brudd på naturlig toleranse og infiltrasjon av skjoldbruskkjertelen av makrofager, lymfocytter og plasmaceller. Data om subpopulasjoner av perifere blodlymfocytter hos pasienter med autoimmune sykdommer i skjoldbruskkjertelen er motstridende. Imidlertid holder de fleste forfattere seg til synspunktet om den primære kvalitative antigenavhengige defekten av T-suppressorer. Men noen forskere bekrefter ikke denne hypotesen og antyder at den umiddelbare årsaken til sykdommen er et overskudd av jod og andre legemidler, som er tildelt rollen som en løsende faktor i nedbrytningen av naturlig toleranse. Det er bevist at produksjonen av antistoffer skjer i skjoldbruskkjertelen, utføres av derivater av betaceller, er en T-avhengig prosess. Dannelse av antistoffer mot tyreoglobulin (ATA), mikrosomalt antigen (AMA) og TSH-reseptor fører til utvikling av immunkomplekser og frigjøring av biologisk aktive stoffer, noe som til slutt forårsaker destruktive endringer i thyrocytter og fører til en reduksjon i skjoldbruskkjertelfunksjonen. Konsekvensen av kronisk tyreoiditt er hypotyreose. Deretter kan patomorfologiske endringer være hypertrofiske eller atrofiske.

En reduksjon i konsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormoner i blodet fremmer en økning i frigjøringen av skjoldbruskstimulerende hormon fra hypofysen, noe som provoserer økt vekst av det gjenværende skjoldbruskstimulerende epitelet (med påfølgende infiltrasjon av lymfocytter) ved å danne antigen-antistoffkomplekser og ødelegge follikulærepitelet. Den cytotoksiske effekten avhenger av virkningen av K-celler i kombinasjon med autoantistoffer. Dermed er en gradvis økning i hypotyreosesymptomer ledsaget av en økning i kjertelens størrelse og til slutt dannelsen av struma.

Den atrofiske formen kjennetegnes av det kliniske bildet av hypotyreose uten forstørret kjertel, selv med et høyt nivå av TSH i blodet. Denne situasjonen tyder på at skjoldbruskkjertelepitelet er ufølsomt for hormonet. Det finnes rapporter i litteraturen, hvis forfattere forklarte dette fenomenet med effekten av tyreoglobulin som frigjøres i blodet på membranreseptorer for TSH. Samtidig ble det observert et omvendt forhold mellom konsentrasjonen av tyreoglobulin og reseptorenes følsomhet.

T. Feit viste ved hjelp av cytokjemisk metode at pasienter med tyreoideatrofi kan ha immunoglobuliner G, som er i stand til å blokkere TSH-indusert vekst av skjoldbruskkjertelvev. De samme antistoffene ble funnet ved tyreotoksikose uten forstørrelse av kjertelen. Det ble bemerket at pasienter med tyreoideatrofi noen ganger føder barn med en familiær form for medfødt hypotyreose. Et annet trekk ved sjeldne typer Hashimotos tyreoiditt er en atypisk variant av kliniske manifestasjoner, når hypertyreosefasen erstattes av en hypotyreosefase, og deretter utvikler hypertyreose seg igjen. Imidlertid er årsakene til et slikt forløp av kronisk tyreoiditt per dags dato ikke nøyaktig kjent. Men det faktum at tyreoideastimulerende immunoglobuliner av og til bestemmes i blodet til pasienter med kronisk tyreoiditt, lar oss anta at hypo- og hypertyreosefasene gjenspeiler forholdet mellom tyreoideastimulerende og tyreoideablokkerende antistoffer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patologisk anatomi

Ved Hashimotos tyreoiditt er skjoldbruskkjertelen forstørret til 50–150 g eller mer; tett, noen ganger treaktig, med en humpete overflate. I snitt er stoffet ofte hvitmarmorert eller hvitaktig-rosa, noen ganger gulaktig, med en storfliket struktur. Mot denne bakgrunnen er noder i forskjellige størrelser og typer vanlige. Kjertelen er ikke smeltet sammen med det omkringliggende vevet. Kjertelens stroma er rikelig infiltrert med lymfoide elementer, inkludert plasmaceller. Dannelsen av typiske lymfoide follikler i forskjellige størrelser med lyse sentre og en klar mantelsone observeres. I sjeldne tilfeller er infiltrasjonen diffus og er forårsaket enten av akkumulering av små lymfocytter eller hovedsakelig av plasmaceller. Infiltrater forårsaker separasjon av skjoldbruskkjertelfollikler, noen ganger bevares store lobuler, hvor follikler med morfologiske tegn på økt funksjonell aktivitet (fenomener av hasitoksikose) finnes. I andre områder er folliklene små, foret med enten kompakte eller hypertroferte epitelceller transformert til Hürthle-Ashkenazi-celler. Kolloid er tykk eller fraværende. I degenerativt endrede follikler finnes deflaterte follikulære og gigantiske flerkjernede celler dannet fra follikulært epitel. Lymfoide elementer er noen ganger lokalisert i follikkelveggen, komprimerer follikulære celler, men ødelegger membranen deres og bevarer sin egen. Transformasjon av follikulært epitel til Hürthle-Ashkenazi-celler forekommer også i overlevende follikler; Disse cellene har ofte gigantiske, stygge kjerner, binukleære, etc. Kjertelens stroma er ofte fibrotisk, spesielt i den interlobulære septa. Graden av fibrose er tidlig. Det kan gi kjertelen en tett, noen ganger treaktig konsistens. Da er kjertelen vanskelig å skille fra Riedels tyreoiditt. Dette er en fibrøs variant av Hashimotos sykdom. Det er et synspunkt at endringer i skjoldbruskkjertelen med denne sykdommen, hvis de utvikler seg over tid, så er det veldig sakte.

I plasmacytærcellevarianten av sykdommen er infiltrasjonen diffus, hovedsakelig av plasmaceller. I disse tilfellene er transformasjonen av thyrocytter til Hürthle-Ashkenazi-celler spesielt intens, i likhet med ødeleggelsen av kjertelparenkymet, men fibrose av stroma forekommer sjelden.

I den atrofisk formen overstiger ikke kjertelens masse 5–12 g, og i en betydelig del av den er parenkymet erstattet av hyalinisert bindevev som inneholder lymfoide elementer med en blanding av plasmaceller. I de bevarte folliklene observeres enten transformasjon av thyrocytter til Hürthle-Ashkenazi-celler eller plateepitelmetaplasi.