Alfa-føtoprotein i blodet

Alfa-føtoprotein er et α-glykoprotein som normalt syntetiseres i embryoets plommesekk og deretter av fosterets lever. Nivået av alfa-føtoprotein er forhøyet hos nyfødte og følgelig hos gravide. Innholdet av alfa-føtoprotein synker raskt i løpet av det første leveåret, og når det nivået som er typisk for voksne innen 1-årsalderen (normalt < 20 ng/ml).

Referanseverdier for alfa-føtoprotein i blodserum: voksne - opptil 10 IE/ml; hos kvinner i II-III trimester av svangerskapet - 28-120 IE/ml; nyfødte i den første levedagen - opptil 100 IE/ml. Halveringstid - 3-6 dager.

Forhøyede nivåer (>500 ng/ml) hos høyrisikopasienter (f.eks. levermasse påvist ved ultralyd) er diagnostiske for primært hepatocellulært karsinom (HCC), selv om ikke alle hepatocellulært karsinom produserer alfa-føtoprotein.

Bestemmelse av alfa-fetoproteininnhold i serum brukes:

• for diagnostisering og overvåking av behandling av hepatocellulær kreft;
• for diagnostisering av kimcelletumorer;
• for diagnostisering av metastaser fra enhver svulst til leveren;
• for screening i høyrisikogrupper (levercirrose, hepatitt, α1 antitrypsinmangel );
• for prenatal diagnostikk (misdannelser i nevrale kanaler, Downs syndrom hos fosteret);
• for å vurdere fruktens modenhetsgrad. [ 1 ], [ 2 ]

Årsaker til økt alfa-fetoprotein

Fordi små svulster kan ha lave AFP-nivåer, tyder forhøyede AFP-nivåer på muligheten for hepatocellulært karsinom. Graden av AFP-økning har imidlertid ingen prognostisk verdi. I populasjoner med høy forekomst av kronisk hepatitt B og hepatocellulært karsinom (f.eks. Afrika sør for Sahara, etnisk kineser), kan AFP nå svært høye verdier (f.eks. 100 000 ng/ml), mens lavere verdier (omtrent 3000 ng/ml) finnes i områder med lavere svulstforekomst.

Enkelte andre sykdommer (f.eks. embryonalt teratokarsinom, hepatoblastom, noen levermetastaser fra gastrointestinale svulster, noen kolangiokarsinomer ) forårsaker AFP-nivåer på 500 ng/ml. Ved fulminant hepatitt kan AFP av og til stige til 500 ng/ml; mindre forhøyninger forekommer ved akutt og kronisk hepatitt. Disse forhøyede verdiene gjenspeiler sannsynligvis leverregenerering. Dermed varierer sensitiviteten og spesifisiteten til AFP betydelig mellom populasjoner, men verdier på 20 ng/ml forekommer med frekvenser på henholdsvis 39 til 64 % og 76 til 91 %. Fordi AFP-nivåer < 500 ng/ml er uspesifikke, brukes 500 ng/ml som diagnostisk grenseverdi.

Alfa-føtoprotein som onkomarkør har følgende kliniske anvendelser: for det første å oppdage og overvåke primært hepatocellulært karsinom, som vanligvis forekommer ved levercirrhose; for det andre å oppdage testikkelteratoblastom, og for det tredje å vurdere effektiviteten av behandling for disse sykdommene. En økning i konsentrasjonen av α-føtoprotein ved hepatocellulær leverkreft hos 50 % av pasientene oppdages 1–3 måneder tidligere enn kliniske tegn på sykdommen oppstår. Ved primært leverkarsinom oppdages en konsentrasjon av alfa-føtoprotein i blodet på mer enn 15 IE/ml i 95 % av tilfellene (15–100 IE/ml – i 12 %; 100–1000 IE/ml – i 14 %; 1000–10 000 IE/ml – i 29 %; 10 000–100 000 IE/ml – i 39 % av tilfellene). Ved metastatisk leverskade påvises en konsentrasjon av α-føtoprotein på over 15 IE/ml i 9 % av tilfellene (15–100 IE/ml – i 7 %; 100–1000 IE/ml – i 2 %).

Alfa-føtoproteininnholdet korrelerer godt med effektiviteten av cellegiftbehandling av karsinom (en signifikant reduksjon indikerer terapeutisk effektivitet). På grunn av det faktum at full effekt av cellegift vanligvis er fraværende, observeres ikke normalisering av alfa-føtoproteinnivået i pasientenes blod. Fjerning av tumor er ledsaget av en kraftig reduksjon i alfa-føtoproteininnholdet i blodet, og den vedvarende økningen indikerer den ikke-radikale naturen til kirurgisk behandling.

Alfa-fetoprotein - en metode for prenatal undersøkelse av gravide kvinner

I andre trimester av svangerskapet, hvis fosteret har Downs syndrom, reduseres konsentrasjonen av alfa-føtoprotein i den gravides blodserum, og konsentrasjonen av koriongonadotropin økes. Med dette i betraktning brukes studiet av alfa-føtoprotein og koriongonadotropin som en metode for masseundersøkelse av gravide kvinner under fødselen, ved hjelp av hvilken det er mulig å identifisere en høyrisikogruppe for fostermisdannelser eller Downs syndrom.

Mediankonsentrasjonsverdier for serum alfa-fetoprotein for screening av medfødte misdannelser i andre trimester

Graviditetsperiode	Medianverdier for AFP, IE/ml
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Arvelige sykdommer ledsaget av endringer i AFP-konsentrasjon

Økt konsentrasjon	Redusert konsentrasjon
Misdannelser i føtal nevralkanal Fosterhydrocephalus Medfødt øsofageal atresi Fallots tetralogi Lipoid nefrose hos fosteret	Downs syndrom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]