Down syndrom

Downs syndrom er det vanligste diagnostiserte kromosomale syndromet. Klinisk beskrevet av Down i 1866

Karyotypisk identifisert i 1959. Barn med dette syndromet har en ekstra kopi (trisomi) på 21 kromosomer, noe som fører til utvikling av mental (redusert intelligens) og fysiske lidelser (ulike misdannelser av indre organer).

[1], [2],

Epidemiologi

Befolkningsfrekvensen er ikke avhengig av kjønn og er 1: 700 uten å ta hensyn til foreldrenes alder. Med spredning av screeningsprogrammer for gravide i første eller andre trimester begynte antall nyfødte med Downs syndrom å synke.

[3], [4], [5], [6],

Fører til down syndrom

De sanne årsakene til denne sykdommen er ikke dechifisert, men mutagene miljøfaktorer ser ut til å spille en rolle i dette.

[7], [8], [9], [10]

Risikofaktorer

De viktigste risikofaktorene for Downs syndrom.

• Alder på mor over 35 år.
• Regelmessig trisomi på kromosom 21 (47, t21).
• Translokasjon (utveksling av kromosomområder) av kromosomer 14 og 21 (46, t14 / 21).
• Translokasjon av kromosomer 21/21 (46, t21 / 21).
• I 2% tilfeller er det en mosaikkvariant, dersom ikke-divergens av disse kromosomene oppstår i de tidlige stadiene av zygote-divisjonen. Samtidig ser karyotypen ut som 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogenesen

Patogenesen til Downs syndrom er endelig uklart. Sannsynligvis vil ubalansen i kromosomer i somatiske celler føre til forstyrrelse av genotypens funksjon. Spesielt har det blitt fastslått at myelinisering av nervefibre og produksjon av nevrotransmittere lider av trisomi.

Avhengig av endringene i 21 kromosomer er det tre typer Down-syndrom:

1. Trisomi 21: Omtrent 95% av personer med Downs syndrom har trisomi 21 kromosomer. Med denne form for Down-syndrom har hver celle i kroppen 3 separate kopier av kromosom 21 i stedet for den vanlige 2.
2. Kromosom 21-translokasjon: Denne typen finnes i 3% tilfeller av dette syndromet. I denne delen av det 21. Kromosomet er festet til skulderen til den andre (oftest er det det 14. Kromosomet).
3. Mosaicism: Denne typen finnes i 2% av tilfellene. Karakterisert av det faktum at noen av cellene har 3 kopier av kromosom 21, og noen er typiske to kopier av kromosomer 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Symptomer down syndrom

Barn med Downs syndrom har et flatt ansikt med en mongoloid øyeskjærne og reduserte aurikler (<3 cm vertikal lengde hos nyfødte) i kombinasjon med generalisert muskulær hypotoni, clynodactyly av håndens fingre med en enkelt bøyning på håndflatene og håndflatene. Av medfødte misdannelser er spesifikk atresi i tolvfingertarmen, ringformet bukspyttkjertel og defekter i hjerteintervensjonsseptumet spesifikke. Hirschsprungs sykdom og medfødt hypothyroidisme er mindre vanlige.

Kort etter fødselen er det observert en tydelig forsinkelse i psykomotorisk og fysisk utvikling. Deretter utvikles utprøvd mental retardasjon og kort vekst. Barn med Downs syndrom har nedsatt immunitet, noe som gjør dem svært utsatt for bakteriell infeksjon. De er 20 ganger mer sannsynlig å utvikle akutt leukemi. Årsakene til dette er uklare.

Andre sykdommer som kan følge ned syndrom:

• Hørselstap (75% av tilfellene);
• Obstruktiv søvnapné syndrom (50 - 75%);
• Øreinfeksjoner (50 - 70%);
• Øyesykdommer, inkludert katarakt (opptil 60%).

Andre mindre vanlige sykdommer:

• Hip dislokasjon;
• Skjoldbrusk sykdom;
• Anemi og jernmangel.

Inntil modenhet, overlever noen få. Livsledelsen til slike pasienter er begrenset av hjertesvikt og store kar, gastrointestinale kanaler, manifestasjon av akutt leukemi og infeksjon.

[25], [26]

Diagnostikk down syndrom

Diagnose forårsaker ikke vanskeligheter, men hos nyfødte med prematuritet (tidligere 34 uker av svangerskapet) kan det bli forsinket.

[27], [28], [29], [30], [31]

Screening tester

Screening tester er en kombinasjon av en blodprøve som måler mengden av forskjellige stoffer i mors serum [f.eks. MS-AFP, prenatal diagnose (trippel screening, firedobbelt screening)] og føtal ultralyd.

Siden 2010 har en ny genetisk test vært tilgjengelig for å diagnostisere Downs syndrom, som består i å oppdage små stykker DNA av et utviklende barn som sirkulerer i mors blod. Denne testen utføres vanligvis i de første 3 månedene av svangerskapet.

[32], [33], [34]

Diagnostiske tester

Diagnostiske tester utføres etter en positiv screeningstest for å få en endelig diagnose:

1. Biopsi Chorion (CVS).
2. Amniocentesis og cordocentesis.
3. Ledningstest (PUBS).

[35], [36]

Behandling down syndrom

Downs syndrom har ingen spesifikke behandlingsmetoder. Bruk kurs med nootropiske og vaskulære legemidler. Av stor betydning er pedagogiske aktiviteter som kan tilpasse disse pasientene betydelig sosialt.

Alle gravide kvinner over 45 år har vist seg å ha fosterkaryotyping. Dette utføres med sikte på rettidig kunstig avslutning av graviditet i tilfeller av påvisning av en unormal karyotype. Hvis en pasient har en translokasjonsversjon av Downs syndrom, for å forutsi risikoen for forekomst av en slik patologi i etterfølgende barn, bør foreldrene være karyotypte.

[37]

Prognose

Med vanlig tromomi av kromosom 21 er den gjentatte risikoen for å ha et barn med en sykdom som Downs syndrom lav og er ikke en kontraindikasjon for fertilitet. Hos kvinner over 35 år øker sannsynligheten for regelmessig trisomi av kromosom 21.

Ved translokasjon varierer den gjentatte risikoen for å ha et barn med denne sykdommen fra 1 til 10% og avhenger av typen av translokasjon og kjønn av bæreren av denne balansert omplassering av karyotypen. Med translokasjonen av 21/21 i en av foreldrene, er den gjentatte risikoen for å ha en baby 100%.

Noen ganger inneholder ikke alle cytogenetisk studerte celler av et barn et ekstra kromosom 21. Disse tilfellene av mosaikk er de vanskeligste i prosessen med medisinsk og genetisk rådgivning av foreldre når det gjelder å forutsi fremtidig intellektuell utvikling av et barn som har Downs syndrom.

[38]