Aminoaciduri og cystinuri

Aminoaciduri (aminosyre) er en økning i utskillelsen av aminosyrer i urinen eller tilstedeværelsen av aminosyrer i urinen som ikke normalt er inneholdt i den (for eksempel ketonlegemer).

[1], [2], [3], [4], [5]

Fører til aminoaciduri og cystinuri

Reabsorpsjon av de fleste aminosyrer utføres av epitelceller i proksimale tubuli, som har 5 hovedtransportører på apikalmembranen. I tillegg er det for enkelte aminosyrer også spesifikke vektorer.

Renal aminoaciduri utvikles med genetisk bestemt eller sjeldnere oppnådd dysfunksjon av den tilsvarende rørformede transportøren.

Nonrenal acidaminuria på grunn av en vedvarende økning i innholdet av den tilsvarende aminosyre i det blod som oftest observert med arvelig mangel på enzymer som sikrer dens metabolisme, og / eller overskudd av dets dannelse.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomer aminoaciduri og cystinuri

Aminociduri med utskillelse av cystin- eller dibasiske aminosyrer

Cystinuri kombineres med en økning i utskillelsen av dibasiske aminosyrer eller eksisterer i isolasjon. Det er tre typer cystinuri.

Varianter av cystinuri
 

Typen	Funksjoner	Manifestasjoner
Jeg II III	Kombinert med fravær av intestinal absorpsjon av cystin- og dibasiske aminosyrer Kombinert med fravær av intestinal absorpsjon av cystin, men ikke dibasiske aminosyrer Intestinal absorpsjon av cystin og dibasiske aminosyrer redusert	Cystinuri bare i homozygoter; i heterozygot aminosyreururi er ikke tilstede Aminoaciduri i homo- og heterozygoter; i sistnevnte er uttrykket mindre Aminosyreuria i både homo- og heterozygoter

"Klassisk" cystinuri er en sykdom arvet av en autosomal resessiv type og som regel kombinert med et brudd på absorpsjon av denne aminosyren i tarmen. Den kliniske signifikansen av utilstrekkelig absorpsjon av cystin i tarmen er liten.

Isolert hypercystinuri, ikke kombinert med en økning i utskillelsen av dibasiske aminosyrer, observeres ekstremt sjelden. Som regel er familiens historie ikke belastet hos disse pasientene.

De kliniske symptomene på cystinuri skyldes intensiteten av nephrolithiasis. Hos pasienter med cystinuri, nyrekolikk,  hematuri, observeres  en tendens til urinveisinfeksjoner. Obstruksjon av urineren forekommer sjelden, hovedsakelig hos menn. Med den bilaterale naturen av cystinephrolithiasis utvikler nyresvikt noen ganger.

To typer isolert dibasisk aminoaciduri uten cystinuri er beskrevet. Type 1 er preget av økt utskillelse av arginin, lysin og ornitin. Sykdommen er arvet av autosomal recessiv type, nyre-tubulær dysfunksjon kombineres med nedsatt absorpsjon av dibasiske aminosyrer i tarmene. Forbruket av store mengder protein av pasienter med denne sykdommen fører til økning i innholdet av ammoniumioner i blodet og alvorlig alkalose, ledsaget av oppkast, svakhet og bevissthetsforstyrrelse.

Med isolert dibasisk aminoaciduri av type 2, økes utskillelsen av arginin, lysin og ornitin, men episoder av hyperammonemi observeres ikke.

Isolert lisinuri blir sjelden diagnostisert. Denne versjonen av tubulær dysfunksjon er alltid kombinert med mental retardasjon.

Aminosyreuria med utskillelse av nøytrale aminosyrer er representert  ved Hartnup sykdom  og histidinuri. Kliniske symptomer på aminoaciduri er avhengig av sykdomsformen.

Hartnup sykdom er oppkalt etter familien til den engelske familien, der denne sykdommen ble beskrevet først. I hjertet av Hartnup-sykdommen ligger mangelen på den rørformede transportøren av nøytrale aminosyrer. Reabsorbert minst halvparten av filtrert alanin, asparagin, glutamin, isoleucin, leucin, metionin, fenylalanin, serin, treonin, tryptofan, tyrosin og valin. Reabsorbsjonen av histidin er fullstendig svekket. Absorpsjon av nøytrale aminosyrer i tarmen i Hartnups sykdom er også svekket.

Symptomer på Hartnups sykdom skyldes hovedsakelig symptomene forbundet med mangel på nikotinamid, som hovedsakelig er dannet av tryptofan. Typisk er fotodermatitt (som pellagra), cerebellær ataksi, følelsesmessig labilitet, og noen ganger mental retardasjon.

Enkle observasjoner av isolert histidinuri er beskrevet. Alle pasientene ble diagnostisert med et brudd på absorpsjon av denne aminosyren i tarm og mental retardasjon.

Iminoglycinuri og glycinuri

Iminoglycinuri er en autosomal resessiv tubulær dysfunksjon kjennetegnet ved en økning i utskillelsen av prolin, hydroksyprolin og glycin. Som regel er det asymptomatisk.

Isolert glycinuri er også en godartet tilstand, tilsynelatende arvet i en autosomal dominant type. Noen ganger observeres nephrolithiasis.

[11], [12], [13]

Aminosyreuria med utskillelse av dikarboksylsyrer

Økning i utskillelsen av dikarboksylsyrer (asparaginsyre og glutamin) er ekstremt sjelden, det er asymptomatisk. Kombinasjoner av denne tubulære dysfunksjonen med hypothyroidisme og mental retardasjon er beskrevet, men deres forhold er ikke etablert.

[14], [15], [16], [17], [18]

Skjemaer

Aminoaciduri er delt inn i nyre og ikke-nyrene.

Renal aminoaciduri 

Forstyrrelse av aminosyretransport	Sykdom
Cystin- og dibasiske aminosyrer	"Klassisk" cystinuri Isolert hypercystinuri Dibasisk aminoaciduri - type 1 - type 2 Lizinuriya
Neutrale aminosyrer	Hartnup sykdom Gistidinuriya
Glycin og iminosyrer	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dikarboksyl-aminosyrer	dikarboksylsyre acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnostikk aminoaciduri og cystinuri

Laboratoriediagnostisering av cystinuri

Diagnosen av cystinuri er bekreftet ved oppdagelse av cystinkrystaller i urinen. En kvalitativ kolorimetrisk cyanid-nitroprussid-test brukes til screening.

Diagnosen av Hartnups sykdom er bekreftet ved studier av innholdet av nøytrale aminosyrer i urinen ved kromatografi.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Behandling aminoaciduri og cystinuri

Behandlingen av cystinuri innebærer en reduksjon i konsentrasjonen av cystin i urinen og en økning i oppløseligheten. Vi anbefaler konstant alkalisering av urin (mål pH> 7,5) og inntak av mye væske (4-10 l / dag).

Behovet for bruk av penicillamin i cystinuri skyldes dets evne til å danne et løselig disulfidkompleks med cystin. Penicillamin er foreskrevet i en dose på 30 mg / kg), i voksne, om nødvendig, økes dosen til 2 g / dag. Hos pasienter som tar penicillamin, er det nødvendig å overvåke utskillelsen av proteiner i urinen i forbindelse med risikoen for utvikling av membranøs nefropati med nefrotisk syndrom.

Pasienter med cystinuri viste en begrensning av forbruk av bordsalt. Ved utvikling av cystinephrolithiasis benyttes konvensjonelle kirurgiske behandlingsmetoder.

Pasienter med isolert dibasisk aminoaciduri uten cystinuri anbefales å følge en diett med redusert proteininnhold.

For behandling av Hartnups sykdom er nikotinamid foreskrevet.