Trombofili: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Trombofili er en kronisk tilstand av kroppen, hvor det i en lang periode (måneder, år, gjennom livet) er en tendens til enten spontan trombusdannelse eller ukontrollert spredning av trombus utover skaden. Vanligvis forstås termen "trombofili" å bety en genetisk bestemt tilstand, men det er oppnådde tilstander av økt tilbøyelighet til trombose. Derfor tror vi at det er rasjonelt å dele trombofili i medfødt og oppkjøpt.

Hovedrollen til hemostase er å bevare blodets væskeform i karene og skape et hemostatisk "plugg" som lukker fartøyets defekt under et traumer eller en patologisk prosess som forhindrer blodtap. Hemostatisk plugg skal ikke forstyrre blodtilførselen til organer.

Dannelsen av en trombose er en dynamisk prosess, hvor tre hovedfaktorer deltar: blodets hemostatiske komponenter, blodveggens tilstand og blodstrømmenes dynamikk (triaden av Virchow). Normalt er komponentene i dynamisk likevekt, som bidrar til å opprettholde den hemostatiske balansen. Brudd på noen av komponentene i Virchow-triaden kan føre til endring i hemostatisk balanse mot utilstrekkelig eller overdreven trombusdannelse. I tilfelle av trombofili er det i mange tilfeller forstyrret flere komponenter i hemostasesystemet, og det er ofte ikke mulig å isolere den ledende lidelsen.

Det er umulig å sette likestilling mellom trombofili, trombose og tromboembolisme, da trombofili bare definerer en potensiell mulighet som ikke nødvendigvis realiseres som en trombose.

Trombose - en patologisk tilstand assosiert med et brudd på blodstrøm og iskemi av orgelet på grunn av lukningen av trombusen i fartøyets lumen. Tromboembolisme refererer til obstruksjon av et arterielt kar ved en trombus dannet i de øvre delene av sirkulasjonssystemet og fanget i et kar med blodstrøm.

Utviklingen av trombose er en konsekvens av samspillet mellom faktorer av patogenesen av trombose. Trombose kan være arteriell og venøs.

Arteriell og intrakardial trombi består hovedsakelig av blodplater forbundet med fibrinbroer , hvit trombi. Arteriell trombi hovedsakelig pristenochnye. De viktigste faktorene i dannelsen av en arteriell trombus er medfødt eller anskaffet anomali av vaskulærvegg og patologisk aktivering av trombocytter. Den vanligste anomali er aterosklerose. I tillegg til det er medfødte sykdommer i vaskulær utvikling, angiomatøse formasjoner, infeksiøs endotelskader, iatrogenforstyrrelser mulig.

Venøs trombi inkluderer en signifikant mengde erytrocytter og fibrin; de observerer ofte helt fartøyets lumen. Hovedmekanismen for dannelsen av en venøs trombus er assosiert med en økning i blodpropp og stasis. I barndommen er den viktigste betydningen kateterisering av vener for infusjon.

Trombose hos barn er mye mindre vanlig enn hos voksne. I første halvdel av livet er hyppigheten av trombotiske episoder 5,1 per 100 000 barn per år, og etter 6 måneder varierer fra 0,7 til 1,9 per 100 000 barn per år. Venøs trombose hos barn er omtrent dobbelt så vanlig som ved arteriell trombose.

Faktorer av patogenesen av patologisk trombose er medfødte og ervervet. Blant de iboende faktorene, arvelige, vanligvis forbundet med genetisk bestemte endringer i aktiviteten til forskjellige hemostase proteiner eller med en økning i konsentrasjonen av substanser som har protrombotisk aktivitet, skilles fra medfødte faktorer.

Faktorer av trombofili assosiert med en forandring i aktiviteten til hemostaseproteiner, kan i sin tur også deles inn i flere grupper:

• en patologisk nedgang i aktiviteten av antikoagulantia;
• patologisk økning i aktiviteten av prokoagulanter;
• polymorfisme av prokoagulanter, som beskytter dem mot hemmere.

Betydningen av hver gruppe av faktorer er ikke den samme: Hvis faktorene i den første og den andre kategorien er vist, er faktorene i den andre kategorien åpenbart mindre signifikante.

I denne gruppen av faktorer kan også tilskrives ulike anomalier av vaskulær utvikling, betydelig økning av risikoen for patologisk trombose, som ikke kan tilskrives arvelig.

Ervervede faktorer er forskjellige. Hos barn blir de sjelden den eneste årsaken til patologisk trombose, men fungerer ofte som "siste strå" som fører til trombose eller emboli. Blant de overførte faktorene hos barn, er det ledende stedet okkupert av intravenøse katetre.

Arvelige risikofaktorer for trombose hos barn:

• mangel på antitrombin III;
• Protein C-mangel;
• mangel på protenin S;
• polymorfisme av faktor V-genet (V Leiden-faktor);
• polymorfisme av protrombin-genet (enkelt nukleotidutskiftning av G20210A);
• polymorfisme av blodplate-reseptoren av glykoprotein IIIa;
• disfibrinogenemiya;
• giperlipoproteinemiya;
• hyperhomocysteinemi (hos barn som regel er arvelig);
• thalassemi (post-miltektomi trombose i leverenveiene);
• seglcelleanemi.

Ervervede risikofaktorer for trombose hos barn:

• kateterisering av vener, spesielt langvarig kateterplassering i venen;
• økning i blodviskositet (polycytemi, væsketap med en reduksjon i bcc);
• kirurgi eller traumer;
• infeksjon (HIV, kyllingpoks, purulent tromboflebit);
• autoimmune sykdommer (lupus antikoagulant, antiphospholipid syndrom, diabetes mellitus, Behcet's sykdom, etc.);
• nefrotisk syndrom;
• medfødte misdannelser av hjerte og blodkar;
• onkologiske sykdommer;
• kjemoterapi: asparaginase (L-asparaginase), prednisolon;
• leversykdom;
• utnevnelsen av proteinkonsentrater C.

Faktorer, hvis rolle i utviklingen av trombose er uklart:

• høyt aktivitetsnivå av koagulasjonsfaktorer VIII, XI, XII, von Willebrand-faktor, inhibitor av plasminogenaktivator;
• mangel på faktorer XII, kofaktor heparin II, plasminogen, aktivatorer av plasminogen, trombomodulin.

En viktig faktor tas hensyn til risikoen for unormale blodpropper - alderen til pasienten. Hos barn, er risikoen for blodpropp er størst i nyfødtperioden. Det antas at i nyfødte en økt risiko for trombogenese på grunn av lav fibrinolytisk aktivitet av naturlige antikoagulanter (antitrombin III, S og C-proteinene (III, lic) og den relativt høye aktivitet av faktor VIII og von Willebrand faktor. Sannsynligvis korrekt å tale om mindre motstand hemostatisk balanse, som er forbundet med forholdsvis lave konsentrasjoner av mange proteiner hemostase, som fører til lindring av forekomsten av trombotiske eller blødningslidelser.

Risikoen for trombotiske komplikasjoner hos barn med for tidlig eller intrauterin vekstretthet øker.

For fremveksten av trombose i barndommen krever samspillet mellom en rekke faktorer. Med en isolert risikofaktor manifesterer seg som regel tromboser i voksen alder. Men hos pasienter med alvorlig mangel på ATIII, IIC og ns er utviklingen av spontane eller provoserte minimale effekter av trombose mulig i tidlig alder.

Blant de oppkjøpte risikofaktorene for trombose er først og fremst hos barn i alle aldre kateterisering av de sentrale årene. Denne faktoren er tilstede hos 90% av barn med trombose i en alder av opptil ett år og hos 66% av barn med trombose i løpet av året. Videre har barn med omfattende trombose på grunn av kateterisering av de sentrale årene en alvorlig risiko for langsiktige komplikasjoner, inkludert posttrombotisk syndrom. I de fleste tilfeller forekommer tromboser assosiert med installasjon av katetre i systemet med den nedre vena cava og i hjertet. Systemet med den dårligere vena cava kan lide når kateteret settes inn i navlestrengen.

Laboratoriediagnose av trombofili

Laboratorieanalyser for å detektere patogene faktorer av trombose skal finne sted umiddelbart etter diagnose før behandling. Anbefalt testpakken omfatter: aPTT, protrombintid, fibrinogen, koagulasjonsfaktorer blod V, VII, VIII, IX, XI, XII, PV, studiet av motstand mot aktivert IIC, ATIII aktivitet, IIC, ns, plasminogen, D-dimerer, lysingstids euglobulin clot, tester for påvisning av lupus antikoagulant - test med Russel viper gift, nøytraliserings- tester fosfolipider eller blodplater, forskningsaktivitet faktorer i suksessive fortynninger av plasma, de blandede tester for å bestemme naturen av inhibitoren. Aktiviteten bestemmes og nærværet av plasminogen-aktivator-antigen og plasminogenaktivator-inhibitor-1. Det er nødvendig å bestemme nivået av homocystein i blodet, samt genetisk polymorfisme av faktor V Leiden, metyltetrahydrofolat reduktase protrombin (enkelt-nukleotid substitusjon G20210A).

Behandling av trombofili og trombose hos barn

Foreløpig er problemet med å behandle barn ikke godt forstått. Det er mulig at tilnærming til behandling av trombose, akseptert hos voksne, er akseptabel for eldre barn. Likevel er det data som antyder en forskjell i responsene hos voksne og barn (spesielt opptil 6 måneder) til antikoagulant og trombolytisk behandling. Aldersegenskaper i tilstanden til hemostatisk system må tas i betraktning ved foreskrevet behandling.

Hovedtaktikken for å håndtere barn med trombose er å foreskrive i første fase av heparinbehandling med den påfølgende overgang til langvarig bruk av indirekte antikoagulantia. Anbefal minst 3 måneder etter avslutning av faktorene ved patogenesen av trombose for å opprettholde vedlikeholdsbehandling med antikoagulantia. I nærvær netyazholyh arvelige faktorer Trombofili har antikoagulerende effekt som skal utvides til 6 måneder, mens de fortsetter alvorlig risiko for tilbakefall av trombose indirekte antikoagulanter kan benyttes i mange år.

Substitusjon søknad SZII eller protein C-konsentrater (IIC), AT III kan utføres ved å behandle trombotiske episoder forbundet med alvorlig mangel IIC, ns, AT III, for profylakse av trombose om nødvendig invasiv behandling eller ved å sammenføye flere trombotiske risikofaktorer (f.eks infeksjon) , spesielt hos små barn. Hos nyfødte og unge spedbarn antikoagulerende og trombolytisk behandling kan være ineffektiv på grunn av det lave nivået av alder-AT III, og plasminogen. I dette tilfellet er infusjon av SZII indikert.

Ved trombolytisk behandling av arterielle og venøse tromboser, brukes en rekombinant vevsplasminogenaktivator (alteplase) med hell. Det er effektivt og relativt trygt å bruke hos barn en kombinasjon av prourokinase og heparinnatrium (heparin).

Andre antikoagulanter er syntetiske analoger av hirudinblokkerende aktive steder av trombin, inkludert de som er assosiert med fibrinogen. Ikke påvirke APTT og ikke binde til blodplater, sjelden forårsaker hemorragiske komplikasjoner. Det er data om effektiv bruk hos barn.

Ancrod - forhindrer dannelsen av tverrbindinger av fibrin og letter dets spaltning med plasmin. Det har vist sig i heparin-indusert trombocytopeni med trombose. Effektiviteten av stoffet hos barn i behandling av trombofili er ennå ikke undersøkt.