Vaksine mot kikhoste

Kikhoste hos barn i de første levemånedene er spesielt alvorlig – med anfall av apné, lungebetennelse, atelektase (25 %), kramper (3 %), encefalopati (1 %). Vaksinasjon mot kikhoste, utført på barn med en dekning på mer enn 95 % i Russland, førte til en nedgang i forekomsten fra 19,06 per 100 000 innbyggere og 91,46 per 100 000 barn under 14 år i 1998 til henholdsvis 3,24 og 18,86 i 2005 og 5,66 til 34,86 i 2007.

Kikhoste hos eldre barn og ungdom utgjør imidlertid en betydelig del av sykeligheten, selv om den ofte ikke diagnostiseres. I 2006 i Russland var det 7681 tilfeller av kikhoste hos barn i alderen 0–14 år (35,83:100 000), og 1170 tilfeller var hos barn under 1 år (79,8:100 000), 878 i alderen 1–2 år (30,42:100 000), 1881 i alderen 3–6 år (36,64:100 000) og 2742 i alderen 7–14 år (72,8:100 000). Det vil si at 1/3 av alle registrerte tilfeller forekommer hos skolebarn.

Forekomst av kikhoste i noen land per 100 000 innbyggere

England - 0,5	Spania - 0,7	Østerrike 1.8
Island - 3,6	Malta - 3,7	Irland -4,5
Italia - 6,1	Tyskland 10.1	Sverige - 22,3
Nederland - 32,7	Norge -57,1	Sveits -124
USA - 2,7	Canada - 30,0	Australia - 22–58

I 1998–2002 forekom maksimumet i en rekke land hos barn under 1 år (Danmark 253,1 per 100 000, Sveits – 1039,9, Norge – 172,5, Island – 155,3). Den største økningen skjer i aldersgruppen over 14 år. Gjennomsnittsalderen for personer som blir syke med kikhoste i Europa økte fra 7 år i 1998 til 11 år i 2002 på grunn av en nedgang i andelen personer som blir syke i alderen 5–9 år (fra 36 % i 1998 til 23 % i 2002), med en økning i andelen personer over 14 år (fra 16 % til 35 %). I USA i 2005 ble 30 % av alle tilfeller av kikhoste registrert i gruppen personer 21 år og eldre.

Den sanne forekomsten av kikhoste er mye høyere enn den registrerte: en betydelig del av sykdommene hos barn og tenåringer, ledsaget av langvarig (mer enn 2 uker) hoste, er forårsaket av kikhoste. Både delvis vaksinerte og riktig vaksinerte barn blir syke, og det er tydelig at immuniteten begynner å svekkes fra 5-årsalderen. I følge nye estimater får 600 000 voksne i USA kikhoste hvert år - med hoste som varer i 2–4 måneder og gjentatte legebesøk.

Pasienter med langvarig hoste sørger for aktiv sirkulasjon av patogenet. 90–100 % av mottakelige individer som har vært i nær familiekontakt med pasienten, blir syke med kikhoste. Den relative rollen til ungdom og voksne som smittekilder har økt. For barn, spesielt de i alderen 1 år, blir ungdom, ifølge litteraturen, oftest smittet på skolen (39 %), fra venner (39 %), familiemedlemmer (9 %) og voksne – fra kolleger (42 %), i familien (32 %), fra venner (14 %).

Den eksisterende ordningen med kikhostevaksinasjon (3-gangs vaksinasjon og 1 revaksinasjon) skaper et høyt immunitetsnivå, som avtar med skolealder. Dette har fått mange land til å gjennomføre den andre revaksinasjonen ved 5–11 år (Belgia, Frankrike, Tyskland, Spania, Portugal, USA, Japan osv.), og Østerrike, Finland og Sveits – også den tredje revaksinasjonen ved 11–15 år. I England utføres bare 1 revaksinasjon – men ved 3 år, i New Zealand – ved 4 år, og i Danmark – ved 5 år.

For revaksinasjon bruker alle land unntatt Brasil acellulær vaksine mot kikhoste. Det er åpenbart at også i Russland er en ny revaksinasjon nødvendig.

Ved andre revaksinasjon før 6 år er det mulig å bruke den acellulære vaksinen AaDDS, men ved eldre alder bør en redusert dose difteritoksoid administreres. Slike vaksiner (AaDDS) er laget, men ikke registrert i Russland: Boostrix (GlaxoSmithKline) for alderen 11-18 år og Ldasel (Sanofi Pasteur). De administreres også i perioden fra forrige dose ADS (ADS-M) til 5 år.

Kikhostevaksiner registrert i Russland

Anatoksin	Innhold, konserveringsmiddel
DPT - helcelle kikhoste-difteri-tetanusvaksine - Microgen, Russland	I 1 dose (0,5 ml) >30 IE difteri, >60 IE tetanustoksoider, kikhostevaksine >4 IE. Aluminiumhydroksid, konserveringsmiddel timerosal
Infanrix (AaDTP) - difteri-tetanus trekomponents acellulær kikhostevaksine, GlaxoSmithKline, England	I 1 dose >30 ME difteri, >40 ME stivkrampe, 25 mcg kikhostetoksoid og filamentøst hemagglutinin, 8 mcg pertaktin. Aluminiumhydroksid 0,5 mg. Konserveringsmidler - 2-fenoksyetanol, formaldehyd opptil 0,1 mg.
Pentaxim (AaDTP+IPV+HIB) - difteri-stivkrampe-acellulær pertussis-polio og Hib-vaksine, sanofi pasteur, Frankrike	I 1 dose >30 IE difteri, >40 IE stivkrampe, 25 mcg kikhostetoksoider, 25 mcg FHA, 10 mcg Hib polysakkarid, D-antigen av poliovirus: type 1 (40 enheter), type 2 (8 enheter) og type 3 (32 enheter). Aluminiumhydroksid 0,3 mg. Konserveringsmidler 2-fenoksyetanol (2,5 μl). formaldehyd (12,5 mcg).
Tetraxim (AaDTP + IPV) - difteri-tetanus-acellulær kikhoste-polio-vaksine, sanofi pasteur, Frankrike (sendt inn for registrering)
Infanrix-penta (DTP+IPV+HeaV) - difteri-tetanus-acellulær kikhoste-polio og Hib-vaksine, GlaxoSmithKline, Belgia (sendt inn for registrering)
Infanrix-hexa (DTP+Hib+IPV+HepB) - difteri-tetanus-acellulær kikhoste-polio, Hib- og hepatitt B-vaksine, GlaxoSmithKline, Belgia (sendt inn for registrering)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formålet med kikhostevaksinasjon

Kikhostevaksinen forebygger over 35 millioner tilfeller av sykdommen og over 600 000 dødsfall på verdensbasis hvert år. WHOs mål for Europa om å redusere forekomsten av kikhoste til under 1 per 100 000 innbyggere innen 2010 er imidlertid usannsynlig å oppnå uten innføring av en andre revaksinasjon. Å opprettholde et høyt dekningsnivå blant små barn er også viktig; nedgangen i dette førte til en økning i forekomsten av sykdommen i Russland på 1990-tallet. I England førte en nedgang i dekningen fra 77 % i 1974 til 30 % i 1978 til en kikhosteepidemi med 102 500 tilfeller. I Japan i 1979, 4 år etter at vaksinasjonene ble stoppet (på grunn av angrep på helcellevaksinen), ble det registrert 13 105 tilfeller med 41 dødsfall.

Posteksponeringsprofylakse mot kikhoste

For nødforebygging av kikhoste hos uvaksinerte barn kan vanlig humant immunglobulin brukes - to ganger med et intervall på 24 timer i en enkelt dose på 3 ml så snart som mulig etter kontakt med pasienten. Mer effektivt er kjemoprofylakse med et makrolid i alderstilpassede doser i 14 dager (azitromycin - 5 dager); hos nyfødte bør 16-leddede makrolider (Vilprafen Solutab, Macropen, Spiramycin) brukes, siden 14- og 15-leddede kan forårsake pylorusstenose hos dem.

Vaksinasjon mot kikhoste gis ikke til uvaksinerte barn som er i kontakt med smitte; vaksinasjon av delvis vaksinerte barn fortsetter i henhold til kalenderen. Hvis et barn fikk sin tredje dose med DPT for mer enn 6 måneder siden, anbefales det å utføre revaksinasjon.

Vaksiner mot kikhoste

Helcellevaksiner, som inneholder alle komponenter i den mikrobielle cellen, anbefales av WHO som det viktigste middelet for å forebygge kikhoste. En rekke utviklede land bruker acellulære (cellefrie) vaksiner, som er fri for bakterielle membranlipopolysakkarider som forårsaker reaksjoner. Alle vaksiner oppbevares ved 2–8 °C og skal ikke brukes etter frysing. Buba-Kok.

Den acellulære kikhoste-difteri-tetanus-vaksinen Infanrix (AaDPT) er velkjent for barneleger; siden registreringen (2004) har mer enn 1 million doser av vaksinen blitt brukt i Russland. Vaksiner i Infanrix-familien er registrert i 95 land, med totalt 221 millioner doser brukt. Den inneholder tre 3 B. pertussis-antigener: kikhostetoksin, filamentøst hemagglutinin og pertaktin; dens høye immunogenisitet og lave reaktogenisitet tillater økt vaksinasjonsdekning ved å vaksinere barn som har kontraindikasjoner mot helcelle-DPT.

I 2008 ble Pentaxim-vaksinen registrert i Russland. I tillegg til difteri- og stivkrampetoksoider inneholder den forbedret IPV, Hib og 2 komponenter av den acellulære kikhostevaksinen. Pentaxim er registrert i 71 land og er inkludert i kalenderen til 15 europeiske land og en rekke land på andre kontinenter. Immunogenisiteten til denne vaksinen tilsvarer den ved separat administrering av vaksiner; den holder seg på et godt nivå selv i en alder av 5 år. For eksempel, i Sverige, i fylkene der kun Pentaxim-vaksinen ble brukt (i henhold til 3-5-12 måneders skjemaet), var effektiviteten mot kikhoste 91 % etter 2 doser og 99 % etter 3 doser.

Alle vaksiner administreres dypt inn i den ytre lårmuskelen i en dose på 0,5 ml i henhold til kalenderen – i alderen 3, 4, 6 og 18 måneder.

Immunitet etter kikhostevaksinasjon

En full vaksinasjonskur mot kikhoste med en helcellevaksine gir beskyttelse, spesielt mot alvorlige former for kikhoste, til 80 % av de vaksinerte, mot difteri og stivkrampe – mer enn 95 % av de vaksinerte. Den beskyttende effekten av Infanrix-vaksinen er sammenlignbar, tilstedeværelsen av pertaktin i den er viktig for å opprettholde en høy grad av immunitet mot kikhoste. Immuniteten mot kikhoste ved bruk av alle vaksiner avtar etter 5–7 år, noe som rettferdiggjør den andre revaksinasjonen.

Den komparative immunogenisiteten til acellulære vaksiner med ulikt antall komponenter har blitt diskutert i litteraturen. En studie som sammenlignet studier utført før 2001 viste at 1-2-komponentvaksiner hadde en effekt på 67–70 %, mens de som inneholdt 3 eller flere komponenter hadde en effekt på 80–84 %, med effekten av helcellevaksiner på 37–92 %. Disse funnene har blitt kritisert fordi sammenligningen inkluderte en eksperimentell 2-komponentvaksine som senere ble trukket tilbake fra produksjonen. Flere 2-komponentvaksiner analysert av forfatterne ble senere lisensiert i land som Sverige, Japan og Frankrike og har blitt brukt med suksess siden den gang. Som svar erkjente forfatterne at den lavere immunogenisiteten til 2-komponentvaksinene faktisk skyldtes inkluderingen av data om den eksperimentelle vaksinen, og at det, med ekskluderingen av den, ikke var noen forskjeller i immunogenisitet avhengig av antall komponenter.

Et siste poeng i denne diskusjonen ble tatt opp i en nylig publisert artikkel av Vidor E. og Plotkin SA. Data om 2-komponentvaksiner innhentet av 75 forskningsgrupper i 36 prosjekter i forskjellige land i 1987-2006 viste deres høye effektivitet, inkludert i sammenligning med helcellevaksiner. Det bør bemerkes at sammenligninger av effektiviteten til vaksiner, inkludert de med ulikt antall komponenter, anses som ugyldige av nasjonale myndigheter som regulerer spørsmål om immunprofylakse, siden disse vaksinene har blitt testet og registrert for bruk i landet. Samtidig er hovedtrenden for å øke effektiviteten til kikhostevaksiner utviklingen av preparater med 3-5 komponenter.

Kontraindikasjoner og vaksinasjoner mot kikhoste for barn med kroniske sykdommer

Alvorlige reaksjoner og komplikasjoner, kjent overfølsomhet for noen av ingrediensene i vaksinen eller overfølsomhet for en tidligere dose av denne vaksinen er kontraindikasjoner for administrering av samme kikhostevaksine. Progressive sykdommer i sentralnervesystemet er en kontraindikasjon for DPT og Pentaxim-vaksinen, en historie med afebrile anfall - for DPT. For Infanrix-vaksinen er en kontraindikasjon encefalopati som har utviklet seg innen 7 dager etter forrige administrering av denne vaksinen.

Ved sterk reaksjon eller komplikasjon på helcelle-kikhostevaksinen, kan vaksinasjonene fortsettes med acellulære vaksiner eller toksoider. Hvis barnet har en sterk reaksjon på første dose DPT, fortsettes vaksinasjonsforløpet mot difteri og stivkrampe i fravær av acellulær vaksine med ADS, som administreres én gang, tidligst 3 måneder senere. Etter andre dose DPT anses vaksinasjonsforløpet mot difteri og stivkrampe som fullført. I begge tilfeller utføres første revaksinasjon med ADS 12 måneder etter siste vaksinasjon. Etter tredje vaksinasjon med DPT utføres revaksinasjon med ADS 12–18 måneder senere.

Barn med mindre uttalt CNS-patologi, dersom det er bekymring for introduksjon av DPT, vaksineres fortrinnsvis med vaksiner med en acellulær kikhostekomponent. Prematur fødsel, stabile allergiske manifestasjoner (lokalisert hud, latent eller moderat bronkospasme, etc.) er ikke kontraindikasjoner for vaksinasjon, som kan utføres mot bakgrunn av passende behandling. For barn med feberkramper utføres kikhostevaksinasjon mot bakgrunn av febernedsettende midler.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reaktogenisitet av kikhostevaksinen

Etter vaksinasjon mot kikhoste kan et barn utvikle feber (med feberkramper hos mottakelige barn), uvelhet, sårhet, hyperemi og hevelse på injeksjonsstedet er vanlig. Forskrivning av paracetamol 2–3 timer etter vaksinasjon og dagen etter forhindrer kraftig temperaturøkning og kramper.

Infanrix har lavere reaktogenisitet når det gjelder temperatur, lokal smerte og rødhet, samt irritabilitet, døsighet og redusert appetitt enn for helcellevaksiner, noe som gjør at den kan brukes hos barn med helseproblemer.

I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner ( Quinckes ødem, urtikaria, polymorf utslett) utvikles, hovedsakelig ved gjentatte doser DTP, oftere hos barn som har hatt lignende reaksjoner på tidligere doser. Det anbefales å foreskrive antihistaminer profylaktisk til slike barn. Imidlertid støttes ikke oppfatningen om den "allergifremkallende" effekten av DTP av studier utført med forskjellige metoder: vaksinasjon økte ikke forekomsten av astma eller eksem. Videre finnes det data om den beskyttende effekten av helcelle-kikhostevaksinen på forekomsten av astma og, i mindre grad, eksem.

Et gjennomtrengende skrik (hyl) i 1–3 timer eller mer etter vaksinasjon var tidligere assosiert med økt intrakranielt trykk; nå er den rådende oppfatningen at dette er et resultat av en smertefull reaksjon på injeksjonen, som ikke etterlater noen konsekvenser.

Overdrevent sterke generelle reaksjoner inkluderer hypertermi (40° og over), for lokale reaksjoner - tette infiltrater mer enn 8 cm i diameter, skarp hyperemi i huden med hevelse i bløtvev på injeksjonsstedet (noen ganger hele rumpa med overgang til lår og korsrygg). Slike reaksjoner har blitt registrert sjelden de siste årene.

Komplikasjoner etter kikhostevaksinasjon

All-russiske registreringsdata motbeviser oppfatningen om den høye hyppigheten av komplikasjoner med DPT: over 6 år (1998-2003) ble det kun rapportert 85 bivirkninger av DPT, hvorav bare 60 ble bekreftet. Det har ikke vært noen dødelige tilfeller etter DPT de siste 10 årene.

Anafylaktisk sjokk utvikler seg innen få minutter etter vaksinasjon, sjeldnereetter 3–4 timer. Hos barn i det første leveåret er det samme som anafylaktisk sjokk en kolaptoid tilstand: alvorlig blekhet, sløvhet, adynami, blodtrykksfall, sjeldnere cyanose, kaldsvette, bevissthetstap. Bronkial obstruksjon, krupp etter administrering av DPT, er vanligvis forårsaket av akutte luftveisinfeksjoner.

Afebrile anfall med bevissthetstap, noen ganger i form av "huk", absensjoner og blikkstopp, observeres med en frekvens på 1:30–40 tusen vaksinasjoner og betegnes ofte feilaktig som en encefalisk reaksjon. Vanligvis er dette den første manifestasjonen av epilepsi, men det er vanskelig å benekte sammenhengen med vaksinasjonen som en utløsende faktor.

Encefalopati (encefalisk reaksjon) kjennetegnes ikke bare av tilstedeværelsen av anfall, men også av en forstyrrelse av bevissthet og/eller atferd i mer enn 6 timer, samt forekomst av langsomme bølger på EEG. Det observeres mye sjeldnere enn isolerte afebrile anfall, og prognosen er gunstig.

Encefalitt i perioden etter vaksinasjon er ekstremt sjelden (1:250-500 tusen doser vaksine), vanligvis snakker vi om sykdommen i de første dagene etter vaksinasjon, som oppstår med hypertermi, oppkast, kramper, bevissthetstap, hyperkinesi, utvikling av automatisme, parese, andre fokale symptomer, vanligvis med alvorlige resteffekter. Nå er disse tilfellene dechiffrert som CNS-sykdommer som ikke er relatert til vaksinasjon (infeksiøs meningoencefalitt, arvelig leukodystrofi, etc.), hvis første manifestasjoner falt sammen med den i tid. Av de 4 rapportene om encefalitt etter DPT i 1997-2002, var det 3 tilfeller av viral encefalitt, 1 tilfelle av lungebetennelse med hjerneødem.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]