Schizencefali i hjernen

Dannelsen av unormale kløfter i tykkelsen på hjernehalvdelene – schizencefali i hjernen (fra gresk schizo – å splitte, å dele og enkephalos – hjerne) – er en av de medfødte hjernedefektene. [ 1 ]

Epidemiologi

Klinisk statistikk anslår forekomsten av schizencefali til ett tilfelle per 65–70 000 fødsler. Den estimerte prevalensen er 1,48 per 100 000 fødsler. Den åpne typen anomali oppdages 2,5 ganger oftere. Lukket schizencefali er bilateral i 40–43 % av tilfellene, og åpen – i nesten 80 %.

Hos nesten alle pasienter med ensidig åpen hjernehalvdelsspalte er hodet asymmetrisk; ved bilateral schizencefali observeres asymmetri i omtrent 60 % av tilfellene.

Ifølge noen data oppdages denne feilen oftest i barndommen, i gjennomsnitt i alderen 5-6 år.

Fører til schizencefali

Selv om den eksakte etiologien til schizencefali, som en av hjernens misdannelser, er ukjent, er sammenhengen med en rekke faktorer åpenbar – både ikke-genetiske og genetiske. Hovedårsakene til at det kan forekomme schizencefali i hjernen hos en nyfødt er forbundet med forstyrrelser i dens prenatale dannelse – migrasjon av nevroblaster i løpet av embryogenesen og tidlig morfogenese.

Schizencefali kan forårsakes av intrauterin infeksjon hos fosteret med cytomegalovirus (herpesvirus type 5), som er asymptomatisk tilstede hos moren og, reaktivert i det ufødte barnets kropp, kan påvirke hjernen, så vel som ryggmargen, øynene, lungene og mage-tarmkanalen. Les mer - Cytomegalovirus under graviditet

Avvik i hjernens utvikling kan være forårsaket av hypoksi – oksygenmangel hos fosteret eller intrakraniell blødning – slag før fødselen, som studier har vist, oftest er forårsaket av mutasjoner i COL4A1-genet på kromosom 13, som koder for type IV-kollagen – hovedproteinet i basalmembranene i kroppsvev, inkludert endotelet i blodårene. Mutasjoner identifisert i dette genet forårsaker patologi i små hjernekar og slag hos fosteret. I tillegg påvirker forstyrrelse av type IV-kollagennettverket under intrauterin utvikling cellemigrasjon, proliferasjon og differensiering negativt. [ 2 ]

Det er også etablert en sammenheng mellom schizencefali og kimlinjemutasjoner i EMX2 homeobox-genet (på kromosom 10), [ 3 ] som regulerer morfogenese og uttrykkes i delende nevroblaster i den utviklende hjernebarken; SIX3-genet (på kromosom 2), som koder for proteintranskripsjonsfaktoren SIX3, som spiller en viktig rolle i utviklingen av den embryonale forhjernen (prosencephalon); og SHH-genet (på kromosom 7), [ 4 ] som koder for en ligand for en proteinsignalvei involvert i morfogenesen til hjernehalvdelene.

Risikofaktorer

I tillegg til sporadiske genmutasjoner eller mulig arv av et defekt gen, anser eksperter de teratogene effektene av alkohol og narkotika, samt antiepileptiske legemidler (antikonvulsiva) brukt under graviditet, noen antikoagulantia og retinsyrepreparater (syntetisk vitamin A) som risikofaktorer for schizencefali. [ 5 ], [ 6 ]

I tillegg til cytomegalovirus utgjør trusselen for utvikling av medfødte hjerneskader HSV 1 - herpes simplex virus type 1, herpes virus type 3 - Varicella zoster-virus (vannkoppevirus) og virus av slekten Rubivirus (som forårsaker meslinger og røde hunder). Flere detaljer i publikasjonen - Virusinfeksjoner som årsak til embryo- og fetopathy.

Patogenesen

Prenatal dannelse av hjernen og dens cortex fra nevroektodermen i prekordalregionen begynner i femte til sjette svangerskapsuke. Og det er i denne perioden – som et resultat av unormal proliferasjon og migrasjon av nevroblastiske celler langs nevralrøret – at det oppstår en kløft i hjernesubstansen, som deretter fører til forstyrrelse av dens utvikling. Og patogenesen ligger i kortikal dysplasi og destruktive forandringer i hjernehalvdelene. [ 7 ], [ 8 ]

Denne genetisk bestemte kortikale misdannelsen kan påvirke en eller begge hjernehalvdelene og består av dannelsen av en kløft som forbinder den indre myke membranen (pia mater) i hjernehalvdelen med en eller begge laterale ventrikler i hjernen (ventriculi laterales), som er foret med ependym, bestående av nevrogliaceller som ligner på epitelcellene i slimhinnene. Kløftens slimhinne er grå substans, men den er heterotop: på grunn av en forsinkelse i migrasjonen av nevroner inn i hjernebarken, er de feilaktig ordnet - i form av et kontinuerlig lag (kolonner) av grå substans, som ligger direkte inntil krysset mellom pia mater og ependym. [ 9 ], [ 10 ]

De fleste kjeveåpningene er lokalisert i den bakre pannelappen eller isselappen, men kan forekomme i occipital- og temporallappen.

Schizencefali kan være av to typer - åpen og lukket. Ved åpen type går en cerebrospinalvæskefylt kløft gjennom hemisfærene fra ependyma i midten til pia mater uten et forbindelsesbånd av grå substans.

Lukket schizencefali er derimot karakterisert av gråstoffdekkede bånd (kalt "lepper" av bildediagnostiske eksperter) som berører og smelter sammen. I førstnevnte sirkulerer cerebrospinalvæsken mellom ventrikkelhulen og subaraknoidalkrommet fritt; i sistnevnte forhindrer kløften sirkulasjonen.

Ofte er det fravær av deler av hjernehalvdelene, som erstattes av cerebrospinalvæske. Mikrocefali, fravær av det gjennomsiktige septumet (septum pellucidum) i hjernen og hypoplasi av synsnerven (septo-optisk dysplasi), samt aplasi av corpus callosum er vanlige.

Symptomer schizencefali

De kliniske symptomene på schizencefali varierer avhengig av hvilken del av hjernen som er berørt, om anomalien er åpen, lukket, ensidig eller tosidig, og alvorlighetsgraden bestemmes av graden av hjernespalte og tilstedeværelsen av andre cerebrale anomalier.

Den lukkede typen defekt kan være asymptomatisk eller kan oppdages hos voksne med gjennomsnittlig intelligens når man søker hjelp for epileptiske anfall og mindre nevrologiske problemer (begrenset bevegelse).

De første tegnene på åpen schizencefali, som har et mer alvorlig forløp når den er bilateral, manifesterer seg ved anfall, muskelsvakhet og motoriske forstyrrelser. Alvorlig kognitiv svikt (med talevansker) observeres. Pasienter kan ha parese og lammelse i varierende grad (øvre og nedre lemmer) med svekkede motoriske funksjoner (opptil manglende evne til å gå).

Bilateral schizencefali i hjernen hos en nyfødt fører til forsinket utvikling av både fysisk og mental utvikling. Ved bilaterale hjernespalter opplever spedbarn spastisk diplegi og tetraplegi (lammelse av alle lemmer), ved ensidige hjernespalter spastisk hemiplegi (ensidig lammelse).

Komplikasjoner og konsekvenser

Med schizencefali inkluderer konsekvenser og komplikasjoner:

• epilepsi, ofte refraktær (resistent mot legemidler), som manifesterer seg hos barn under tre år;
• muskelhypotoni, delvis eller fullstendig lammelse;
• opphopning av cerebrospinalvæske i hjernen - hydrocephalus med økt intrakranielt trykk.

Diagnostikk schizencefali

Instrumentell diagnostikk kan oppdage schizencefali i hjernen, og dette er MR - magnetisk resonansavbildning (MR) av hjernen, som gjør det mulig å ta bilder i forskjellige plan, visualisere størrelsen på defekten, bestemme dens nøyaktige plassering og forutsi det nevrologiske utfallet. [ 11 ], [ 12 ]

Tilstedeværelsen av en fosterfosterspalte kan bestemmes ved ultralyd av fosteret i uke 20–22 av svangerskapet, men denne medfødte defekten regnes som en nyfødtdiagnose.

Differensiell diagnose

Basert på tomografisk visualisering av cerebrale strukturer utføres differensialdiagnostikk med fokal kortikal dysplasi og annen hjernedysgenese.

Behandling schizencefali

I alle tilfeller av unormale kløfter i hjernehalvdelene, er behandlingen symptomatisk, rettet mot å stoppe anfall, øke muskeltonus og utvikle motoriske ferdigheter.

Antiepileptiske legemidler brukes mot anfall.

Fysioterapi utføres. I Europa brukes for eksempel den dynamiske nevromuskulære behandlingsmetoden til Václav Vojta (en tsjekkisk pediatrisk nevrolog som jobbet i Tyskland i over 35 år). Denne metoden er basert på prinsippene for refleksbevegelse, og som studier har vist, fremmer den kortikal og subkortikal aktivering av hjernen og sentralnervesystemet.

Ergoterapi er rettet mot å utvikle finmotoriske ferdigheter, arbeidsterapi er rettet mot å utvikle grunnleggende ferdigheter, og logopedi er rettet mot å utvikle tale.

Hvis denne defekten kompliseres av hydrocephalus, innebærer kirurgisk behandling installasjon av en ventrikuloperitoneal shunt for å drenere cerebrospinalvæske.

Forebygging

Forebyggende tiltak inkluderer riktig obstetrisk behandling av svangerskapet og rettidig prenatal diagnose av medfødte sykdommer, samt å søke genetisk veiledning (ved planlegging av graviditet).

Prognose

For pasienter med schizencefali kan prognosen variere avhengig av størrelsen på kløftene og omfanget av nevrologisk svekkelse.