De såkalte antiserotonin-legemidlene er de første legemidlene som har blitt brukt til å forhindre migreneanfall. De fortsetter å bli brukt til nå. Metisergid er et ergotderivat, som har en kompleks effekt på serotonerg og andre neurotransmittersystemer. Andre antiserotoninmedisiner, som cyproheptadin, pisothiphene og lisurid, er også i stand til å forhindre migreneangrep.