Den mest alvorlige typen hodepine som kan påvirke mennesker av begge kjønn og praktisk i alle aldre, er klyngesmerter. Smertsyndromet som oppstår plutselig, mot en bakgrunn av alminnelig velvære, preges av smerte av slik kraft at folk er klare til å si farvel til livet, bare for å kvitte seg med de smertefulle opplevelsene. Inntil nå er det ingen sanne årsaker som gir opphav til denne typen patologi, men det finnes en rekke antagelser som tillater, om ikke å lindre en person av smerte for alltid, så minst å redusere graden av manifestasjon.