Den mest alvorlige typen hodepine som kan ramme mennesker av begge kjønn og nesten alle aldre er klyngehodepine. Smertesyndromet som oppstår plutselig, mot bakgrunn av generell velvære, er preget av smerte av en slik intensitet at folk er klare til å si farvel til livet, bare for å bli kvitt de smertefulle opplevelsene. Inntil nå har de sanne årsakene som gir opphav til denne typen patologi ikke blitt identifisert, men det finnes en rekke antagelser som tillater, om ikke å kvitte en person med smerte for alltid, så i det minste å redusere graden av dens manifestasjon.