Ikke-alkoholisk steatohepatitt: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Ikke-alkoholisk steatohepatitt er en leversykdom hos personer som ikke misbruker alkohol, karakterisert ved en kombinasjon av fettdegenerasjon og hepatitt (lobulær eller portal).

Ikke-alkoholisk steatohepatitt er et syndrom som utvikler seg hos pasienter som ikke misbruker alkohol, og som involverer leverskade som histologisk ikke kan skilles fra alkoholisk hepatitt. Det utvikler seg oftest hos middelaldrende kvinner med økt kroppsvekt og forhøyede blodsukker- og lipidnivåer. Patogenesen er ikke fullt ut forstått, men er mest sannsynlig assosiert med insulinresistens (for eksempel hos overvektige pasienter eller med metabolsk syndrom). I de fleste tilfeller er sykdommen asymptomatisk. Laboratoriedata indikerer forhøyede aminotransferasenivåer. Diagnosen bør bekreftes med biopsi. Behandling av ikke-alkoholisk steatohepatitt inkluderer å eliminere risikofaktorer og årsaker.

Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) diagnostiseres oftest hos kvinner i alderen 40 til 60 år, hvorav mange er overvektige, har type 2-diabetes eller hyperlipidemi, men kan forekomme i alle aldersgrupper og hos begge kjønn.

Forekomsten av ikke-alkoholisk steatohepatitt er ikke nøyaktig kjent. Ifølge Propst et al. (1995) er den 7–9 % blant pasienter som har gjennomgått leverbiopsi. For tiden foreslås det at ikke-alkoholisk steatohepatitt anses som en uavhengig sykdom (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hva forårsaker ikke-alkoholisk steatohepatitt?

Årsaken til ikke-alkoholisk steatohepatitt er ikke endelig fastslått. Bare faktorene som oftest er assosiert med ikke-alkoholisk steatohepatitt er kjent:

1. Metabolske faktorer: fedme, diabetes mellitus, hyperlipidemi, raskt vekttap, akutt sult, total parenteral ernæring.
2. Kirurgiske inngrep: etablering av junoilal anastomose, gastroplastikk for patologisk fedme, etablering av biliær pankreastomi, omfattende reseksjon av jejunum.
3. Legemidler: amiodaron, perheksilinmaleat, glukokortikosteroider, syntetiske østrogener, tamoksifen.
4. Andre faktorer: jejunal divertikulose med bakteriell overvekst, regional lipodystrofi, beta-lipoproteinemi, Weber-Christian sykdom.

Patogenesen til ikke-alkoholisk steatohepatitt er uklar. Det antas at hovedmekanismene for utvikling av ikke-alkoholisk steatohepatitt er akkumulering av frie fettsyrer og triglyserider i leveren, aktivering av lipidperoksidasjon i leveren, som fører til akkumulering av giftige mellomprodukter som stimulerer utvikling av betennelse i leveren, og akkumulering av fett i leveren fører også til stimulering av fibrosedannelse i leveren (Lombardi, 1966).

Symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitt

Ikke-alkoholisk steatohepatitt forekommer oftest hos kvinner, hovedsakelig i alderen 40–60 år. Fedme observeres hos 70–100 % av pasientene, diabetes mellitus hos 35–75 % av pasientene. Subjektive symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitt er hovedsakelig forårsaket av sykdommene den er kombinert med. Sammen med dette kan det være en følelse av ubehag i bukhulen, smerter i høyre hypokondrium, svakhet og uvelhet. De fleste pasienter har ingen spesifikke plager. Det mest karakteristiske objektive tegnet på sykdommen er en forstørret lever.

En biokjemisk blodprøve viser en økning i aktiviteten til ALT og AST med 2-3 ganger.

Ultralyd av leveren avslører hyperekogenisitet ("lysstyrke") i levervevet på grunn av diffus fettinfiltrasjon.

Histologisk bilde

Karakteristiske tegn på ikke-alkoholisk steatohepatitt i leverbiopsiprøver er moderat eller alvorlig fettdegenerasjon (vanligvis stordråpeformet), diffus eller lokalisert hovedsakelig i de sentrale sonene av lobulene; cellulær inflammatorisk infiltrasjon (nøytrofil, lymfocytisk, blandet), vanligvis i midten av lobulene, men betennelse kan spre seg til portal- og periportalsonene; Mallory hyaline legemer kan oppdages, men vanligvis er det få av dem, de er mindre i størrelse og mindre merkbare enn ved alkoholisk hepatitt. I alvorlige tilfeller av sykdommen kan fibrose eller skrumplever utvikles i fremtiden.

Generelt sett har de fleste pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt et godartet og til og med asymptomatisk forløp. Vekttap kan føre til reversering av ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt

Den vanligste laboratorieavviket er forhøyede aminotransferaser. I motsetning til alkoholisk leversykdom er ASAT/ALAT-forholdet hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom vanligvis mindre enn 1. Nivåene av alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) er noen ganger forhøyet. Hyperbilirubinemi, forlenget protrombintid og hypoalbuminemi er sjeldne.

Bevis (historie, venner og slektninger) som bekrefter fravær av alkoholmisbruk (f.eks. < 20 g/dag) er viktig for diagnosen. Serologiske studier bør bekrefte fravær av infeksiøs hepatitt B og C (dvs. hepatitt B-overflateantigen- og hepatitt C-antistofftester bør være negative). Leverbiopsi bør vise forandringer som er forenlige med alkoholisk hepatitt, vanligvis inkludert store fettavleiringer (makrovesikulær fettinfiltrasjon). Indikasjoner for leverbiopsi inkluderer også uforklarlige tegn på portalhypertensjon (splenomegali eller cytopeni) og uforklarlige forhøyede aminotransferasenivåer som vedvarer i mer enn 6 måneder hos pasienter med diabetes mellitus, fedme eller hyperlipidemi. Bildediagnostiske studier, inkludert ultralyd, CT og spesielt MR, kan identifisere hepatisk steatose. Imidlertid kan ikke disse studiene oppdage betennelsen som er karakteristisk for ikke-alkoholisk steatohepatitt og bidra til differensialdiagnose med andre former for leversteatose.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiske kriterier

1. Moderat eller alvorlig makroglobulinfettdegenerasjon og betennelse (lobulær eller portal) med eller uten Mallory hyalinlegemer, tegn på fibrose eller cirrhose (i henhold til leverbiopsidata).
2. Ingen alkoholmisbruk (<40 g etanol/uke). Negative resultater på flere randomiserte blodprøver for alkohol i blodet og tilstedeværelse av alkoholmarkøren, ikke-sialinsyreholdig transferrin, i serum.
3. Ingen tegn på infeksjon med hepatitt B- og C-virus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling av ikke-alkoholisk steatohepatitt

Det eneste generelt aksepterte behandlingskonseptet er å eliminere potensielle årsaker og risikofaktorer. Denne tilnærmingen kan omfatte seponering av medisiner eller giftige stoffer, vekttap og behandling av hyperlipidemi og hyperglykemi. Effektiviteten av mange andre behandlinger (f.eks. ursodeoksykolsyre, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, glutamininfusjoner) krever videre studier.

Prognose

Ikke-alkoholisk steatohepatitt har en kontroversiell prognose. Den er generelt gunstig, og de fleste pasienter utvikler ikke leversvikt eller skrumplever. Imidlertid er visse medisiner (f.eks. cytostatika) og metabolske forstyrrelser forbundet med en akselerert progresjon av ikke-alkoholisk steatohepatitt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]