Ondartede svulster i eggstokkene

Primær kreft er en ondartet svulst som primært påvirker eggstokken. Sekundær eggstokkreft (cystadenokarsinom) er den vanligste ondartede svulsten i dette organet. Den utvikler seg oftest i serøse, sjeldnere slimete cystadenomer. Sekundære eggstokklesjoner inkluderer endometrioid cystadenokarsinom, som ofte utvikler seg hos unge kvinner som lider av primær infertilitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Forekomsten varierer fra 3,1 tilfeller per 100 000 kvinner i Japan til 21 tilfeller per 100 000 kvinner i Sverige. På verdensbasis utvikler mer enn 200 000 kvinner eggstokkreft hvert år, og omtrent 100 000 dør av sykdommen. Epitelkreft forekommer oftest hos hvite kvinner i de industrialiserte landene i Nord- og Vest-Europa og Nord-Amerika, og sjeldnest i India og Asia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Risikofaktorer

• menstruasjonsforstyrrelser: tidlig menarche, tidlig (før 45 år) eller sen (etter 55 år) overgangsalder, livmorblødning;
• reproduktiv funksjon (infertilitet);
• livmorfibroider;
• genital endometriose;
• hyperplastiske prosesser i endometriumet;
• operasjoner for svulster i de indre kjønnsorganene med bevaring av en eller begge eggstokkene;
• sykdommer i brystkjertlene (mastopati, fibroadenomatose).

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesen

Det kliniske forløpet av ondartede eggstokksvulster er preget av aggressivitet, en kort periode med tumordobling og en universell natur av metastase. De regionale lymfeknutene for eggstokkene er iliaca, laterale sakrale, para-aorta og inguinale lymfeknuter. Implantasjonsveien for fjernmetastase er dominerende - i parietal og visceral peritoneum, pleura, karsinomatøs ascites og hydrothorax. Lymfogene metastaser (i para-aorta og iliaca kollektorer) observeres hos 30-35% av primærpasientene. Hematogene metastaser i lunger og lever isoleres aldri. De bestemmes ofte mot bakgrunn av omfattende implantasjon og lymfogen disseminasjon.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Symptomer maligne svulster i eggstokkene

Ondartede svulster i eggstokkene kjennetegnes av følgende symptomer: magesmerter (trekkende, konstante, økende, plutselige, paroksysmale, etc.), endringer i allmenntilstanden (tretthet, svakhet, munntørrhet, etc.), vekttap, forstørrelse av magen, endringer i menstruasjonsfunksjonen, forekomst av asyklisk blodig utflod fra kjønnsorganene, etc.

Stages

For tiden bruker onkologi TNM-klassifiseringen av ondartede eggstokksvulster:

T – primærtumor.

• T0 – primærtumoren oppdages ikke.
• T1 – svulsten er begrenset til eggstokkene.
  • T1A – svulsten er begrenset til én eggstokk, det er ingen ascites.
  • T1B – svulsten er begrenset til begge eggstokkene, ingen ascites.
  • T1C - svulsten er begrenset til en eller begge eggstokkene, ascites eller ondartede celler er tilstede i abdominalskyllingen.
• T2 – svulsten påvirker en eller begge eggstokkene med utbredelse til parametriene.
  • T2A - svulst med utvidelse og/eller metastaser til livmoren og/eller en eller begge egglederne, men uten affeksjon av visceral peritoneum og uten ascites.
  • T2B – svulsten sprer seg til andre vev og/eller påvirker visceral peritoneum, men uten ascites.
  • T2C - svulsten strekker seg inn i livmoren og/eller en eller begge egglederne, og/eller annet bekkenvev. Ascites.
• T3 - svulsten påvirker en eller begge eggstokkene, strekker seg inn i tynntarmen eller omentum, er begrenset til bekkenet, eller det er intraperitoneale metastaser utenfor bekkenet eller i retroperitoneale lymfeknuter.

N – regionale lymfeknuter.

• N0 – ingen tegn til skade på regionale lymfeknuter.
• N1 – det er skade på regionale lymfeknuter.
• NX – utilstrekkelige data til å vurdere tilstanden til regionale lymfeknuter.

M – fjerne metastaser.

• M0 – ingen tegn på fjernmetastaser.
• Ml – det er fjerne metastaser.
• MX – utilstrekkelige data til å bestemme fjerne metastaser.

I praksis brukes en klassifisering av eggstokkreft avhengig av stadium av tumorprosessen, som bestemmes på grunnlag av en klinisk undersøkelse og under kirurgi.

Stadium I – svulsten er begrenset til eggstokkene:

• Stadium 1a – svulsten er begrenset til én eggstokk, det er ingen ascites;
• Stadium 16 – svulsten er begrenset til begge eggstokkene;
• Stadium 1b – svulsten er begrenset til én eller begge eggstokkene, men det er tydelig ascites eller atypiske celler som oppdages i vaskingen.

Stadium II – svulsten påvirker en eller begge eggstokkene og sprer seg til bekkenområdet:

• Stadium IIa – spredning og/eller metastaser på overflaten av livmoren og/eller egglederne;
• Stadium IIb – spredning til andre bekkenvev, inkludert bukhinnen og livmoren;
• Stadium IIb – spredning som i IIa eller II6, men det er tydelig ascites eller atypiske celler som oppdages i vask.

Stadium III – spredning til en eller begge eggstokkene med metastaser til bukhinnen utenfor bekkenet og/eller metastaser til retroperitoneale lymfeknuter:

• Stadium IIIa – mikroskopiske metastaser i bukhinnen;
• Stadium IIIb – makrometastaser i peritoneum mindre enn eller lik 2 cm;
• Stadium IIIb – metastaser i peritoneum mer enn 2 cm og/eller metastaser i regionale lymfeknuter og omentum.

Stadium IV – spredning til en eller begge eggstokkene med fjerne metastaser (fjerne lymfeknuter, lever, navle, pleura). Ascites.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostikk maligne svulster i eggstokkene

Pasientens alder, som bestemmer hyppigheten av forekomst av ulike svulster, sykdomsprogresjon og behandlingsprognose.

Pasientens yrke, spesielt et yrke som er forbundet med eksponering for ugunstige produksjons- og miljøfaktorer, kan være en risikofaktor for utvikling av tumorprosesser.

Generell undersøkelse: hudfarge, vekttap, hevelse i bena, forstørrelse av magen, tilstanden til perifere lymfeknuter, palpasjon av magen (størrelse, ømhet, mobilitet, tumorkonsistens, forekomst av ascites).

Gynekologisk undersøkelse og vaginal-rektal undersøkelse: tilstanden til livmorhalsen og livmorkroppen, tilstedeværelsen av en svulst i vedhengene, dens størrelse, konsistens, forbindelse med omkringliggende organer, tilstanden til rekto-vaginal septum, Douglas-posen og parametrene.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Ytterligere forskningsmetoder

Ultralyd av bekkenorganene, computertomografi og magnetisk resonansavbildning, punktering av Douglas-posen med påfølgende cytologisk undersøkelse av lavagen, diagnostisk laparoskopi (laparotomi) med ekspressbiopsi og utstryk for å avklare svulstens histotype, og revisjon av bukorganene (i tilfelle av en ondartet svulst bestemmes omfanget av prosessens spredning).

For å avklare tilstanden til tilstøtende organer og egenskapene til svulstens topografi, er irrigoskopi, ekskretorisk urografi, fibrogastroskopi, røntgenundersøkelse av brystorganene, etc. indikert.

Immunologiske metoder for tidlig diagnose av eggstokkreft – bestemmelse av tumormarkørene CA-125 (for serøst og dårlig differensiert adenokarsinom), CA-119 (for mucinøst cystadenokarsinom og endometrioid cystadenokarsinom), glykoproteinhormon (for granulosacelle- og mucinøs eggstokkreft).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling maligne svulster i eggstokkene

Grunnleggende prinsipper for behandling av pasienter med ulike eggstokktumorer

Godartede svulster - I reproduktiv alder (opptil 45 år) - fjerning av livmorvedheng på den berørte siden. Ved bilaterale svulster hos unge kvinner - svulstreseksjon med mulig bevaring av eggstokkvev. I pre- og postmenopause - supravaginal amputasjon eller fjerning av livmoren med vedheng.

Ondartede svulster - I stadium I og II starter behandlingen med kirurgi (fjerning av livmoren med vedheng og fjerning av det større omentum), etterfulgt av cellegiftbehandling. I stadium III og IV starter behandlingen med polykjemoterapi, etterfulgt av cytoreduktiv kirurgi (maksimal fjerning av tumormasser og metastaser, supravaginal amputasjon eller fjerning av livmoren med vedheng, fjerning av det større omentum og metastatiske lymfeknuter). Deretter gjentatte kurer med polykjemoterapi.

Borderline-svulster - Ekstirpasjon av livmoren med vedheng og omentectomi er indisert. Hos unge kvinner er organbevarende kirurgi mulig (fjerning av svulsten og reseksjon av det større omentum), som suppleres med flere kurer med adjuvant polykjemoterapi (spesielt ved invasjon av tumorkapselen eller tilstedeværelse av implantasjonsmetastaser).

For tiden anses omfattende behandling av pasienter med ondartede eggstokksvulster som tilstrekkelig: en kombinasjon av kirurgi med polykjemoterapi og (eller) fjernbestråling av bekkenet og bukhulen. I de fleste tilfeller er det å foretrekke å starte behandlingen med kirurgi. Ved ascites og hydrothorax kan platinapreparater administreres i bukhulen eller pleurahulen. Polykjemoterapi inkluderer flere antitumormedisiner med forskjellige virkningsmekanismer. I den postoperative perioden utføres polykjemoterapi etter å ha mottatt resultatene av en histologisk undersøkelse av de fjernede organene.

Standardregimer for polykjemoterapi av eggstokkreft

Ordning	Komposisjon, kurs
SR-nummer	Cisplatin – 75 mg/ m² og cyklofosfamid 750 mg/ m² intravenøst hver 3. uke, 6 kurer
SAR	Cisplatin – 50 mg/ m², doksorubicin 50 mg/ m² og cyklofosfamid 500 mg/m² intravenøst hver 3. uke, 6 kurer
Taxaner	Paklitaksel – 135 mg/m² / 24 timer, cisplatin 75 mg/ m² intravenøst hver 3. uke, 6 kurer

De fleste legemidler har bivirkninger forbundet med undertrykkelse av hematopoiesen i benmargen og utvikling av leukopeni, trombocytopeni, hvis maksimale alvorlighetsgrad inntreffer innen utgangen av den andre uken etter kuren. I denne forbindelse er det nødvendig å overvåke blodtellingen og stoppe behandlingen med antitumormedisiner når antallet leukocytter faller under 3 x 10 ⁶ /l og blodplater - under 1 x 10 ⁶ /l.

Pasientens toleranse for legemidlene og alvorlighetsgraden av reaksjonene som oppstår under bruken er også av betydelig betydning. Spesielt forårsaker bruk av cyklofosfamid kvalme, oppkast, hårtap, noen ganger muskel- og beinsmerter, hodepine og i sjeldne tilfeller toksisk hepatitt og blærekatarr.

I cellegiftfasen er det nødvendig å strebe etter å oppnå fullstendig regresjon av sykdommen (forsvinning av alle manifestasjoner av sykdommen, normalisering av CA-125-nivået), og deretter konsolidere effekten ved å gjennomføre 2-3 ytterligere kurer. Ved oppnådd delvis regresjon bør cellegiftbehandlingen fortsettes inntil det øyeblikket hvor det i løpet av de to siste behandlingskurene observeres en stabilisering av prosessen, vurdert ut fra størrelsen på de gjenværende tumormassene og verdien av tumormarkører. I disse tilfellene varierer antallet behandlingskurer for de fleste pasienter fra 6 til 12, men ikke mindre enn 6.

For å bestemme dosen av cellegift beregnes kroppsarealet (i m2) ^. I gjennomsnitt er kroppsarealet 1,6 m2 med en høyde på 160 cm og en kroppsvekt på 60 kg, og 1,7 m2 ^med en høyde på 170 cm og en vekt på 70 ^kg.

For tiden er strålebehandling ikke en uavhengig metode for behandling av pasienter med eggstokksvulster, og anbefales som et av stadiene i den kombinerte behandlingen i den postoperative perioden. Postoperativ strålebehandling er indisert for pasienter med kliniske stadier I og II, samt i stadium III etter cytoreduktive kirurgiske inngrep som reduserer volumet av tumormasser i bukhulen. Oftest brukes fjern gammaterapi på bukhulen i en dose på 22,5-25 g med ytterligere bestråling av det lille bekkenet (opptil 45 g). I disse stadiene suppleres postoperativ bestråling med "forebyggende" cellegiftbehandling i 2-3 år. Strålebehandling av pasienter med ondartede eggstokksvulster i klinisk stadium IV er fortsatt et uløst problem, siden tilstedeværelsen av store tumormasser og (eller) effusjon i de serøse hulrommene anses som en kontraindikasjon for strålebehandling. Hos slike pasienter bør valget av ytterligere behandlingsmetoder til kirurgi avgjøres til fordel for cellegiftbehandling.

Ifølge Den internasjonale føderasjonen av fødselsleger og gynekologer (RGO) overstiger ikke 5-års overlevelsesraten for alle stadier av eggstokkreft 30–35 %, 5-års overlevelse i stadium I er 60–70 %; II - 40–50 %; III - 10–15 %; stadium IV - 2–7 %.

Forebygging

1. Periodiske undersøkelser (2 ganger i året) med ultralyd av bekkenorganene (1 gang per år) av kvinner med risikofaktorer for eggstokkreft: menstruasjons- og reproduksjonsdysfunksjon, livmorfibromer, godartede cyster på eggstokkene, kroniske inflammatoriske sykdommer i livmorvedhengene, etc.
2. Korrigering av anovulasjon og ovulasjonshyperstimulering ved bruk av steroidprevensjon (primær forebygging av eggstokkreft).
3. Moderne diagnostikk av godartede og borderline eggstokksvulster og kirurgisk behandling av disse (sekundær forebygging av eggstokkreft).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Prognose

5-års overlevelsesratene (avrundet til nærmeste hele tall) for epitelial eggstokkreft i henhold til FIGO-stadieinndeling er som følger:

• Stadium IA - 87 %
• Stadium IB – 71 %
• Stage IC - 79 %
• Stadium IIA - 67 %
• Stadium IIB – 55 %
• Stadium IIC – 57 %
• Stadium IIIA - 41 %
• Stadium IIIB - 25 %
• Trinn IIIC - 23 %
• Stadium IV - 11 %

Totalt sett er overlevelsen omtrent 46 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]