Eosinofili i lungene: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Pulmonal eosinofili er en gruppe sykdommer og syndromer karakterisert ved forbigående lungeinfiltrater og blodeosinofili som overstiger 1,5 x 10 ⁹ /l.

Følgende grupper av pulmonal eosinofili skilles ut:

1. Lokal pulmonal eosinofili
   • Enkel pulmonal eosinofili (Loeffler syndrom).
   • Kronisk eosinofil lungebetennelse (langvarig pulmonal eosinofili, Lehr-Kindberg syndrom).
   • Pulmonal eosinofili med astmatisk syndrom (atopisk bronkial astma; ikke-atopisk bronkial astma; allergisk bronkopulmonal aspergillose; tropisk eosinofili).
2. Pulmonal eosinofili med systemiske manifestasjoner
   • Allergisk eosinofil granulomatøs angiitt (Churg-Strauss syndrom).
   • Hypereosinofilt myeloproliferativt syndrom.

Lokalisert pulmonal eokinofili

Enkel pulmonal eosinofili

Enkel pulmonal eosinofili (Lefflers syndrom) er en kombinasjon av forbigående "flygende" lungeinfiltrater med høy blodeosinofili på 1,5 x 10 ⁹ /l.

Årsaker til pulmonal eosinofili

De viktigste etiologiske faktorene for Löfflers syndrom er:

• sensibilisering for pollenallergener;
• sensibilisering for soppallergener, primært aspergillus;
• helmintinfeksjoner (ascariasis, strongyloidiasis, schistosomiasis, ancylostomiasis, paragonimiasis, toksakariasis, etc.) - de forårsakende agensene til helminthiasis går gjennom larvemigrasjonsfasen og kommer inn i lungevevet;
• arbeid i industrier som involverer bruk av nikkel (innånding av nikkelkarbonatdamp);
• legemiddelallergi (mot antibiotika, sulfonamider, nitrofuranforbindelser, salisylater, antituberkulosemedisiner, andre legemidler);
• allergier mot ulike matvarer;

Hvis det er umulig å fastslå årsaken, bør man snakke om kryptogent (idiopatisk) Leffler syndrom.

Patogenesen av pulmonal eosinofili

Ved pulmonal eosinofili er det en akkumulering av eosinofiler i lungevevet som respons på de ovennevnte etiologiske faktorene - antigener. På membranoverflaten til eosinofiler finnes det reseptorer for kjemotaktiske faktorer som forårsaker akkumulering av eosinofiler i lungene. De viktigste kjemotaktiske faktorene for eosinofiler er:

• eosinofil kjemotaktisk faktor for anafylaksi (utskilt av mastceller og basofiler);
• eosinofilmigrasjonsstimulerende faktor (utskilt av T-lymfocytter);
• nøytrofil eosinofil kjemotaktisk faktor.

Eosinofil kjemotaksi stimuleres også av aktiverte komponenter i komplementsystemet; histamin og andre mediatorer som frigjøres under mastcelledegranulering (tanniner, leukotriener); helmintantigener; og tumorvevsantigener.

Eosinofiler som strømmer inn i lungevevet har både en beskyttende og immunopatologisk effekt.

Den beskyttende virkningen til eosinofiler består i å utskille enzymer som inaktiverer kininer (kininase), histamin (histaminase), leukotriener (arylsulfatase), blodplateaktiverende faktor (fosfolipase A) – dvs. mediatorer som deltar i utviklingen av inflammatoriske og allergiske reaksjoner. I tillegg produserer eosinofiler eosinofil peroksidase, som ødelegger schistosomer, toksoplasmer, trypanosomer og forårsaker ødeleggelse av tumorceller. Disse effektene medieres av produksjonen av store mengder hydrogenperoksid under påvirkning av peroksidase-enzymet.

I tillegg til sine beskyttende effekter har eosinofiler også en patologisk effekt ved å utskille stort basisk protein og eosinofil kationisk protein.

Det store basiske proteinet i eosinofile granuler skader cellene i det cilierte epitelet i bronkialslimhinnen, noe som naturlig forstyrrer mukociliær transport. I tillegg aktiveres frigjøringen av histamin fra mastcellegranuler under påvirkning av det store basiske proteinet i eosinofile granuler, noe som forverrer den inflammatoriske reaksjonen.

Eosinofilt kationisk protein aktiverer kallikrein-kinin-systemet, fibrindannelse og nøytraliserer samtidig den antikoagulerende effekten av heparin. Disse effektene kan bidra til økt blodplateaggregering og svekket mikrosirkulasjon i lungene.

Eosinofiler utskiller også store mengder prostaglandiner E2 og R, som har en regulerende effekt på inflammatoriske og immunologiske prosesser.

Dermed er de viktigste patogenetiske mekanismene for utvikling av pulmonal eosinofili generelt og enkel pulmonal eosinofili (Leffler syndrom) spesielt assosiert med den funksjonelle aktiviteten til eosinofiler akkumulert i det bronkopulmonale systemet. Utløseren for utvikling av eosinofil alveolitt under påvirkning av et antigen er aktiveringen av komplementsystemet i lungene på grunn av det faktum at lokal produksjon av komplementkomponentene C3 og C5 er mulig i lungene. Deretter utvikles en immunkompleksreaksjon (oftest) eller en umiddelbar allergisk reaksjon (IgE-avhengig).

De viktigste patomorfologiske trekkene ved Löfflers syndrom er:

• fylling av alveolene med eosinofiler og store mononukleære celler;
• infiltrasjon av de interalveolære septaene av eosinofiler, plasmaceller, mononukleære celler;
• vaskulær infiltrasjon med eosinofiler;
• dannelse av blodplateaggregater i mikrosirkulasjonssengen, men uten tegn til nekrotiserende vaskulitt og utvikling av granulomer.

Symptomer på pulmonal eosinofili

Pasienter med Löfflers syndrom har ganske typiske klager over tørrhoste (sjeldnere med utskillelse av "kanarifuglfarget" sputum), svakhet, redusert ytelse, betydelig svetting og økt kroppstemperatur (vanligvis ikke høyere enn 38 °C). Noen pasienter klager over brystsmerter som forverres ved hoste og pust (vanligvis når Löfflers syndrom kombineres med tørr pleuritt). Hemoptyse kan forekomme ved helmintinfeksjoner (fasen med larvemigrasjon og deres inntreden i lungene). Kløe i huden, plutselig og tilbakevendende Quinckes ødem og urtikaria kan forekomme. Sykdommen er imidlertid ofte asymptomatisk og oppdages kun under en tilfeldig undersøkelse av pasienten av en annen årsak.

Pasientenes generelle tilstand er tilfredsstillende i de fleste tilfeller. Fysisk undersøkelse av lungene viser sløv perkusjonslyd over infiltratområdet. I samme område høres fuktige, fine bobleformede lyder mot bakgrunnen av svekket vesikulær pust. Ved en kombinasjon av "flygende" eosinofil infiltrat og tørr (fibrinøs) pleuritt høres pleural friksjonslyd. Rask dynamikk (rask reduksjon og forsvinning) av fysiske symptomer er karakteristisk.

Laboratoriedata

1. Generell blodprøve - karakteristiske trekk - eosinofili, moderat leukocytose, mulig økning i ESR.
2. Biokjemisk blodprøve - økt innhold av seromucoid, sialinsyrer, fibrin (som en manifestasjon av uspesifikt biokjemisk "inflammatorisk syndrom"), sjeldnere øker nivået av a2- og y-globuliner.
3. Immunologiske studier - en reduksjon i antall suppressor-T-lymfocytter, en økning i nivået av immunoglobuliner, forekomsten av sirkulerende immunkomplekser er mulig, men disse endringene er ikke konsistente.
4. Generell urinanalyse - ingen signifikante endringer.
5. Generell klinisk undersøkelse av sputum - cytologisk undersøkelse avslører et stort antall eosinofiler.

Instrumentell forskning

1. Røntgenundersøkelse av lungene. Inhomogene, uklare infiltrasjonsfokus av varierende størrelse oppdages i lungene. De er lokalisert i flere segmenter av en eller begge lunger; hos noen pasienter er infiltrasjonsfokuset lite og kan bare oppta ett segment. Det mest karakteristiske trekket ved disse infiltratene er deres "volatilitet" - etter 7-8 dager absorberes infiltratene, i sjeldne tilfeller vedvarer de i 3-4 uker, men forsvinner deretter sporløst. Hos noen pasienter kan en økning i lungemønsteret vedvare på stedet for det forsvunne infiltratet i 3-4 dager. Infiltratets "volatilitet" er det viktigste differensialdiagnostiske trekket som skiller denne sykdommen fra lungebetennelse og lungetuberkulose. Hvis Lefflers syndrom er forårsaket av helminthiske infeksjoner, er dannelse av ødeleggelsesfokus i lungevevet mulig, deres langsomme forsvinning, og hos noen pasienter dannelse av cyster med kalsiumsaltavleiringer.
2. Studie av lungenes ventilasjonsfunksjon. Som regel er det ingen signifikante brudd på den eksterne respirasjonsfunksjonen. Ved omfattende infiltrater i lungene kan moderat respirasjonssvikt av blandet restriktiv-obstruktiv type (nedsatt VC, FEV1) observeres.

Forløpet av enkel pulmonal eosinofili er gunstig, ingen komplikasjoner observeres, og fullstendig bedring skjer. Hvis allergenet ikke kan elimineres, er tilbakefall av sykdommen mulig.

Undersøkelsesprogram

1. Generelle tester av blod, urin, avføring (for helminter), sputum (cytologisk analyse).
2. Biokjemisk blodprøve - bestemmelse av innholdet av seromucoid, sialinsyrer, fibrin, totalt protein, proteinfraksjoner.
3. Immunologiske studier - bestemmelse av innholdet av B- og T-lymfocytter, subpopulasjoner av T-lymfocytter, immunglobuliner, sirkulerende immunkomplekser.
4. EKG.
5. Røntgenbilde av lungene i tre projeksjoner.
6. Spirometri.
7. Allergologisk undersøkelse for å identifisere allergi overfor pollen, mat, sopp, helminter, medisinske og andre allergener.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]