Cairns-Seir syndrom

Cairns-Seyr syndrom - denne sykdommen ble først beskrevet i 1958. De fleste tilfeller skyldes store deletjoner av mtDNA med en lengde på 2-10 tusen bp. Den mest utbredte slettingen er 4977 bp lang. Ekstremt sjeldne er duplikasjoner eller punktmutasjoner.

[1], [2], [3], [4]

Årsaker til Cairns-Seir syndrom

De fleste tilfeller av Cairns-Seir syndromet er sporadiske, noe som kan forklares av den høye mutasjonshastigheten av mitokondrielgenomet. Det foreslås at deletjoner oftest forekommer i mitokondrier av somatiske celler i perioden med tidlig embryonal utvikling. Nesten 50% av pasientene har sammen med denne mutasjonen dupliseringen av D-løkken, arvet fra moren. Unormalt fusjonert som et resultat av sletting, kan gener transkriberes, men ikke translationelt, og følgelig utvikler mangel på kodede proteiner.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på Cairns-Seir syndrom

Sykdommen manifesterer seg i alderen 4-20 år og inkluderer en triade av symptomer:

• oftalmoplegi med ptosis av øvre øyelokk og begrensning av øyebevegelser;
• Progressiv svakhet i musklene i de proksimale delene av lemmerne;
• pigment degenerasjon av netthinnen.

Etter hvert som utviklingen av syndromet Kearns-Sayre sammen med andre symptomer: hjertesykdommer (hjerterytmeforstyrrelse, atrioventrikulær blokk, ventrikulære rom utvidelse), organ for høre (sansenevralt hørselstap), organ syn (optisk atrofi), redusert intelligens. Pasienter dør fra kardiovaskulær svikt 10-20 år etter sykdommens begynnelse. Ved laboratorieundersøkelse avsløres: Laktat-acidose og økning av 3-hydroksybutyrat i blod; ved morfologisk muskelbiopsi utstillings RRF fenomen ( "forrevne" muskelfibre).

Diagnose av Cairns-Seir syndrom

Diagnosen klargjøres ved molekylærgenetisk forskning og deteksjon av en stor deletion i mtDNA. Når man analyserer dataene som er oppnådd, er det imidlertid nødvendig å ta hensyn til forekomsten av heteroplasmien. I perifere blodceller er kun ca. 5% av mutant DNA inneholdt. Mye informasjon kan oppnås ved molekylær genetisk analyse av muskelbiopsier, som inneholder opptil 70% mitokondriellmutant DNA.

[12], [13], [14],