Acyclovir

Acyklovir er et antiviralt legemiddel utviklet for å behandle infeksjoner forårsaket av visse typer virus. Det brukes oftest til å bekjempe herpesvirus, som herpes simplex-virus (HSV) type 1 og 2, som forårsaker oral og genital herpes, og varicella-zoster-virus og herpes zoster.

Acyklovir samhandler spesifikt med virusenzymer, noe som gjør det spesielt effektivt mot herpesvirus. Etter at det har kommet inn i kroppen, omdannes acyklovir til en aktiv form, acyklovirtrifosfat, gjennom virkningen av virusenzymer. Denne aktiverte formen innlemmes i virusets DNA, noe som blokkerer dets evne til å reprodusere seg videre.

Indikasjoner Acyclovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): Acyclovir brukes til å behandle primære og tilbakevendende infeksjoner med herpes, som kan manifestere seg som herpetisk stomatitt (utseende av problemer i munnområdet), herpetisk genital herpes (i kjønnsområdet), herpetisk keratitt (i øynene) og andre former.
2. Helvetesild (Herpes zoster): Acyclovir brukes til å behandle helvetesild forårsaket av Varicella zoster-viruset. Denne tilstanden kjennetegnes av et smertefullt utslett, vanligvis plassert langs nerven.
3. Vannkopper (Varicella): Acyclovir kan brukes til å behandle vannkopper hos voksne og barn.
4. Forebygging av tilbakefall: Legemidlet kan brukes til å forebygge tilbakefallende infeksjoner hos pasienter med svekket immunforsvar.
5. Forebygging av HIV-assosierte infeksjoner: Hos pasienter med HIV-infeksjon kan acyklovir foreskrives for å forhindre visse herpetiske infeksjoner som herpetisk stomatitt eller genital herpes.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter: Dette er den vanligste formen og er ment å tas oralt. Tabletter inneholder en spesifikk dose acyklovir og tas vanligvis med vann.
2. Krem eller salve: Denne formen er beregnet for utvortes bruk og brukes til å behandle herpetiske utslett på hud og slimhinner.
3. Øyesalve: For å behandle herpetisk konjunktivitt eller andre øyeinfeksjoner kan acyklovir brukes i form av en spesiell salve som påføres på den indre overflaten av øyelokkene.
4. Injeksjonsvæske, oppløsning: I noen tilfeller, for eksempel ved alvorlige eller utbredte infeksjoner, kan acyklovir gis intravenøst som injeksjonsvæske.

Farmakodynamikk

1. Hemming av viral DNA-polymerase: Hovedvirkningsmekanismen til acyklovir er dens evne til å hemme viral DNA-polymerase, som er ansvarlig for viral DNA-replikasjon. Acyklovir inkorporeres i den virale DNA-tråden som et falskt nukleotid, noe som resulterer i at ytterligere viral DNA-syntese opphører.
2. Selektivitet overfor virusceller: Acyklovir aktiveres ved fosforylering i cellen som er infisert av viruset, og derfor er virkningen hovedsakelig rettet mot virusceller. Dette minimerer legemidlets toksisitet for normale celler i kroppen.
3. Redusere varigheten og alvorlighetsgraden av infeksjon: Bruk av acyklovir kan redusere varigheten og alvorlighetsgraden av infeksjon forårsaket av HPV og kjønnssykdommer og redusere risikoen for komplikasjoner.
4. Forebygging av tilbakefall: Acyklovir er også effektivt for å forhindre tilbakefall av infeksjon, spesielt når det tas intermitterende over en lengre periode.
5. Redusere sannsynligheten for overføring: Bruk av acyklovir kan også redusere sannsynligheten for overføring fra en smittet person til en frisk person.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Etter oral administrering av acyklovir absorberes det godt fra mage-tarmkanalen. Absorpsjonen kan reduseres ved samtidig inntak av mat, så legemidlet tas oftest 1 time før et måltid eller 2 timer etter et måltid.
2. Distribusjon: Acyklovir har et lavt distribusjonsvolum i kroppen, omtrent 1,6–2,0 l/kg. Det trenger godt inn i mange vev og organer, inkludert hjerne, lever, nyrer, lunger, hud og øyne.
3. Metabolisme: Acyklovir metaboliseres minimalt. Mesteparten av dosen skilles ut uendret gjennom nyrene.
4. Utskillelse: Omtrent 60–90 % av den administrerte dosen acyklovir skilles ut via nyrene i uendret form, hovedsakelig innen de første 24 timene etter administrering.
5. Halveringstid: Halveringstiden for acyklovir fra kroppen er omtrent 2–3 timer hos voksne med normal nyrefunksjon. Denne tiden kan være lengre hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
6. Dosering: Dosering av acyklovir kan justeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon for å unngå akkumulering av legemidlet i kroppen og minimere risikoen for toksiske effekter.
7. Farmakokinetikk i ulike doseringsformer: For salver, kremer og geler som påføres huden, er biotilgjengeligheten av acyklovir lav ved topisk påføring. Ved intravenøs administrering er biotilgjengeligheten nær 100 %.

Dosering og administrasjon

Administrasjonsmåte og dosering for oral administrasjon:

1. Herpes simplex (HSV-1 og HSV-2):

   • Voksne: Vanligvis 200 mg 5 ganger daglig i 7–10 dager. Ved tilbakevendende infeksjon eller for å undertrykke kronisk infeksjon kan dosen reduseres til 400 mg to ganger daglig.
   • Barn: Dosering for barn kan variere og bør bestemmes av lege.

2. Herpes zoster (vannkopper):

   • Voksne: 800 mg 5 ganger daglig i 7–10 dager.
   • Barn: Anbefalingene kan variere, konsultasjon med lege er obligatorisk.

3. Herpesprofylakse hos immunsupprimerte pasienter:

   • Voksne og barn: Dosene kan variere; vanligvis 200 mg 4 ganger daglig.

For utvortes bruk:

• Herpes simplex (lepper og kjønnsorganer):
  • Kremen eller salven påføres de berørte hudområdene 5 ganger daglig i 4–10 dager.

Til injeksjon:

• Brukes hovedsakelig på sykehus ved alvorlige infeksjoner, og dosering og administrasjonsvei avhenger av tilstandens alvorlighetsgrad og legens vurdering.

Viktige merknader:

• Det anbefales å begynne å ta acyklovir så snart som mulig etter at de første symptomene på infeksjon oppstår.
• Tilstrekkelig hydrering bør opprettholdes under behandlingen.
• Dosering og behandlingsvarighet kan justeres av legen avhengig av det kliniske bildet og responsen på behandlingen.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan trenge dosejustering.

Bruk Acyclovir under graviditet

1. Genital herpes:

   • Ved primær genital herpes eller alvorlige tilbakefall under graviditet kan acyklovir foreskrives for å redusere risikoen for overføring til den nyfødte. Infeksjon av nyfødte med herpes kan være alvorlig og medføre alvorlige komplikasjoner.

2. Forebygging og behandling:

   • Acyklovir kan brukes til å forhindre tilbakevendende herpes hos gravide kvinner, spesielt i tredje trimester, for å redusere sannsynligheten for aktiv herpes under fødsel, noe som potensielt kan kreve keisersnitt.

3. Risiko- og nyttevurdering:

   • Forskrivning av acyklovir under graviditet bør baseres på en nøye vurdering av potensielle risikoer og fordeler. Dette inkluderer å ta hensyn til infeksjonens alvorlighetsgrad, graviditetsstadiet og den gravide kvinnens generelle helsetilstand.

Forholdsregler:

• Overvåking:

  • Hvis acyklovir brukes under graviditet, er regelmessig medisinsk overvåking av mors og fosterets helse viktig.

• Dosering:

  • Den laveste effektive dosen som gir infeksjonskontroll for å minimere fostereksponering, bør brukes.

• Konsultasjon med lege:

  • Alle spørsmål angående bruk av acyklovir eller andre medisiner under graviditet bør diskuteres med legen din, som kan ta hensyn til alle individuelle faktorer og anbefale de sikreste og mest effektive behandlingsalternativene.

Kontra

1. Individuell intoleranse eller allergi: Personer med kjent individuell intoleranse mot acyklovir eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Graviditet og amming: Bruk av acyklovir under graviditet og amming bør koordineres med lege. Vanligvis er bruk av acyklovir i denne perioden mulig, men krever forsiktighet og vurdering av potensielle risikoer og fordeler.
3. Leversvikt: Ved alvorlig leversykdom kan dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet være nødvendig.
4. Nyresykdom: Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan trenge dosejustering av acyklovir.
5. Immunsvikttilstander: Hos pasienter med immunsystemforstyrrelser som HIV-infeksjon eller som tar immunsuppressive legemidler, kan acyklovir være kontraindisert eller kreve spesiell forsiktighet.
6. Pediatrisk alder: Sikkerheten og effekten av acyklovir hos barn under 2 år er ikke fastslått.
7. Forsiktighet ved bruk sammen med andre legemidler: Acyclovir kan interagere med noen andre legemidler, så du bør diskutere mulige risikoer og bivirkninger med legen din, spesielt hvis du tar andre legemidler.

Bivirkninger Acyclovir

Vanlige bivirkninger

• Hodepine og tretthet er vanlige symptomer som kan oppstå når man tar acyklovir.
• Kvalme og oppkast, samt diaré og magesmerter, er vanlige når man tar acyklovir oralt.

Bivirkninger av topisk applikasjon

• Rødhet, kløe eller svie på påføringsstedet for kremen eller salven, som vanligvis er midlertidig og forsvinner når du slutter å bruke medisinen.

Bivirkninger ved intravenøs administrering

• Betennelse i venene på injeksjonsstedet, noe som kan føre til smerte.
• Mer alvorlige reaksjoner kan omfatte nyreskade og forhøyede leverenzymer, spesielt ved høye doser eller hos pasienter med tidligere nyresykdom.

Sjeldne og alvorlige bivirkninger

• Allergiske reaksjoner som utslett, elveblest, angioødem og til og med anafylaktisk sjokk.
• Nevrologiske reaksjoner som svimmelhet, desorientering, hallusinasjoner, anfall, angst og tremor. Disse reaksjonene er vanligere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos de som får høye doser av legemidlet.
• Trombocytopeni (redusert antall blodplater) og leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), som kan påvirke kroppens evne til å motstå infeksjoner.

Overdose

1. Toksisk effekt på nyrene: Ved overdosering av acyklovir kan nyresvikt utvikles på grunn av dannelsen av acyklovirkrystaller i nyrene, noe som fører til skade på dem. Dette er spesielt sannsynlig hvis nyrefunksjonen samtidig er nedsatt.
2. Symptomer på sentralnervesystemet (CNS): Kan omfatte hodepine, døsighet, redusert tenkning, anfall og koma.
3. Mage-tarmlidelser: Kvalme, oppkast, diaré og magesmerter kan forekomme.
4. Forstyrrelser i elektrolyttbalansen: Hyperkalemi eller hyponatremi kan utvikle seg.
5. Allergiske reaksjoner: Urtikaria, kløe, ødem, angioødem og anafylaksi kan forekomme.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Probenicid: Probenicid kan øke konsentrasjonen av acyklovir i blodet ved å forsinke elimineringen fra kroppen, noe som kan føre til økt terapeutisk effekt og økt risiko for toksisitet.
2. Mykofenolatmofetil: Acyklovir kan redusere blodkonsentrasjonen av mykofenolatmofetil ved å akselerere metabolismen i leveren, noe som kan redusere effekten som et immunsuppressivt middel.
3. Legemidler som forårsaker nefrotoksisitet: I kombinasjon med legemidler som aminoglykosidantibiotika eller ciklosporin kan acyklovir øke risikoen for nefrotoksiske effekter, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
4. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen: I kombinasjon med legemidler som kan påvirke nyrefunksjonen, slik som visse ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller diuretika, kan det være en økning i den toksiske effekten av acyklovir på nyrene.
5. Cimetidin og betennelsesdempende legemidler som inneholder COX-2-hemmere: Disse legemidlene kan øke konsentrasjonen av acyklovir i blodet på grunn av forsinkelsen av metabolismen i leveren, noe som kan føre til økt terapeutisk effekt og økt risiko for toksisitet.
6. Legemidler som forårsaker levertoksisitet: Acyklovir kan øke den hepatotoksiske effekten av noen legemidler, som paracetamol eller proteasehemmere, noe som kan føre til utvikling av leversvikt.
7. Legemidler som forårsaker hyperkalemi: I kombinasjon med legemidler som øker kaliumnivået i blodet, som spironolakton eller angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-er), kan det forekomme en økning i hyperkalemi.