MERRF-syndromet

MERRF-syndrom (myoklonisk epilepsi med ragged-red fibre) ble først beskrevet i 1980. Deretter ble sykdommen identifisert som en uavhengig nosologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsaker og patogenese av MERRF-syndrom

Syndromet er forårsaket av punktmutasjoner i lysin-tRNA-genet på lokus 8344 og 8356. Som et resultat av mutasjon 8344 reduseres aminoacyleringen av tRNA til 35–50 %, innholdet avtar og det oppstår for tidlig avslutning av translasjon på mitokondrielle ribosomer. Denne mutasjonen er uspesifikk og kan påvises i andre former for nervesystemskade (for eksempel ved myoklonusmyopati med lipomer).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på MERRF-syndrom

Sykdommen er preget av uttalt klinisk polymorfisme, inkludert familiær, og er progressiv. Manifestasjonsalderen varierer betydelig fra 3 til 65 år. Sykdommen begynner med økt tretthet under fysisk anstrengelse, smerter i leggmusklene og redusert hukommelse og oppmerksomhetsprosesser. I avansert stadium utvikles myoklonus epilepsi, inkludert ataksi og demens. Myoklonus observeres i 85 % av tilfellene. Det manifesterer seg som bilaterale rykninger, hvis antall er ganske variabelt. Epileptisk myoklonus korrelerer ofte med EEG- og EMG-data. Deretter kommer ataksi og demens inn. Ustødig gange og nedsatt ytelse i koordinasjonstester er også preget av stor variasjon. Forekomsten av kliniske symptomer ved MERRF-syndrom kan endre seg. Krampetrekninger observeres hos nesten 70 % av pasientene, de er ofte tonisk-kloniske av natur, men partielle epileptiske paroksysmer kan utvikle seg. Sensorinevralt hørselstap forekommer hos 50 % av pasientene. Det er forårsaket av skade på den perifere delen av auditiv analysatoren. Myopatisk syndrom er litt uttrykt. Andre forandringer kan utvikle seg i mindre grad: laktacidose (23 %), atrofi av synsnerven (22 %), sensorisk svekkelse, perifer nevropati, reduserte senereflekser, fokale nevrologiske symptomer, etc. En rekke forfattere peker på sentrale diagnostiske tegn: myoklonusepilepsi, ataksi, demens kombinert med sensorinevral døvhet, nedsatt dyp sensitivitet og atrofi av synsnerven.

Alvorlighetsgraden av sykdommen og graden av progresjon varierer mye selv innenfor samme familie.

Diagnose av MERRF-syndrom

Diagnosen MERRF-syndrom er basert på laboratoriedata (uttalt melkesyreacidose i blodet, økte nivåer av laktat og pyruvat i cerebrospinalvæsken, redusert aktivitet av mitokondrielle enzymer i muskelbiopsier), EEG (uorganisering av basisk aktivitet, generaliserte "polyspike-bølger", diffuse langsomme bølger i alle avledninger, etc.) og MR av hjernen (diffus hjerneatrofi, endringer i hvit substans, noen ganger forkalkning av basalgangliene). Muskelbiopsier avslører typiske "revne røde fibre".

Hovedkriteriene for MERRF-syndrom er:

• mitokondriell arv;
• bredt aldersspekter av sykdomsmanifestasjon (3–65 år);
• en kombinasjon av symptomer på myoklonus, ataksi, demens og sensorinevral døvhet, atrofi av synsnerven og dype sensoriske forstyrrelser;
• progressivt sykdomsforløp;
• melkesyreacidose;
• karakteristiske EEG-forandringer (polyspike-bølgekomplekser);
• karakteristiske morfologiske forandringer i muskler (i biopsier av skjelettmuskler avsløres "revne" røde fibre).

Differensialdiagnose utføres ved epileptiske syndromer ledsaget av myoklonus, samt andre mitokondrielle sykdommer, der individuelle symptomer inkludert i MERRF-syndromet oppstår.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av MERRF-syndrom

Behandling av MERRF-syndrom er rettet mot å korrigere forstyrrelser i energimetabolismen, redusere graden av melkesyreacidose og forhindre skade på mitokondriemembraner forårsaket av frie oksygenradikaler. For dette formålet foreskrives riboflavin, nikotinamid, cytokrom C, koenzym Q-10 og antikonvulsiva (valproinsyrederivater, klonazepam, etc.).