Acetylcystein

Acetylcystein er et medisinsk stoff som er et derivat av aminosyren cystein. Det brukes ofte i medisin som et mukolytisk middel, det vil si et legemiddel som flyter opp og forbedrer oppspytt av slim.

Legemidlet brukes til å behandle ulike luftveissykdommer som bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkial astma, cystisk fibrose og andre.

Acetylcystein virker ved å bryte disulfidbindinger i mukoproteiner i sputum, noe som fører til flytendegjøring og forbedret oppspytt. Legemidlet har også antioksidantegenskaper som beskytter lungene mot skader fra frie radikaler.

Indikasjoner Acetylcystein

1. Kronisk og forverret bronkitt: Acetylcystein bidrar til å myke opp sputum og forbedre dets opphostning ved forverring eller kronisk forløp av bronkitt.
2. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): Acetylcystein kan foreskrives til pasienter med KOLS for å hjelpe dem med å puste lettere ved å tynne ut sputum og redusere viskositeten.
3. Bronkial astma: Legemidlet kan brukes i kompleks behandling av bronkial astma for å lindre betennelse i luftveiene og lette oppspytt.
4. Cystisk fibrose: Hos pasienter med cystisk fibrose kan acetylcystein bidra til å redusere sputumviskositet og forbedre oppspytt.
5. Lungebetennelse: Ved lungebetennelse kan legemidlet foreskrives for å lette oppspytt og fremskynde bedring.
6. Forebygging av tilbakevendende luftveissykdommer: Acetylcystein kan brukes til å forhindre tilbakefall av bronkitt og andre luftveissykdommer hos pasienter som er utsatt for dem.

Utgivelsesskjema

1. Muntlige former:

   • Tabletter eller kapsler: Brukes ofte til å behandle kroniske luftveissykdommer og som et supplement til terapi for å forbedre antioksidantforsvaret.
   • Brustabletter: Løses opp i vann og konsumeres i form av en løsning, noe som er praktisk for doseringsjustering og forbedring av smaken på legemidlet.

2. Injiserbare former:

   • Injeksjons- eller infusjonsløsninger: Brukes på sykehus, spesielt for akutt behandling av alvorlige tilstander som paracetamolforgiftning der en rask effekt er nødvendig.

3. Inhalasjonsformer:

   • Inhalasjonsløsninger: Brukes gjennom en forstøver for å behandle luftveissykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller cystisk fibrose ved å legge til rette for utstøting av sputum fra luftveiene.

4. Flytende former for oral administrasjon:

   • Siruper eller løsninger: Kan brukes til barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter.

Farmakodynamikk

1. Slimløsende virkning:

   • Den viktigste farmakodynamiske virkningen til acetylcystein ligger i dens evne til å bryte disulfidbindinger i sputumdannende mukopolysakkarider.
   • Ved å bryte disse bindingene forbedrer acetylcystein oppspytt hos pasienter med akutte og kroniske bronkopulmonale patologier som bronkitt, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma og cystisk fibrose.

2. Antioksidantvirkning:

   • Acetylcystein har antioksidantegenskaper på grunn av tilstedeværelsen av tiolgruppen i strukturen.
   • Den er i stand til å nøytralisere frie radikaler som hydrogenperoksid og hydroksylradikaler, og forhindrer dermed oksidativt stress og celleskade.

3. Antiinflammatorisk virkning:

   • Acetylcystein kan ha betennelsesdempende effekter ved å redusere konsentrasjonen av cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer.
   • Denne handlingen bidrar til å redusere betennelse i luftveiene og redusere tilhørende symptomer som hoste og pustevansker.

4. Beskyttelse mot lungeskade:

   • Acetylcystein kan også beskytte lungene mot skader forårsaket av ulike faktorer som infeksjoner, røyking, luftforurensning og giftige stoffer.
   • Dette legemidlet kan redusere betennelse og oksidativt stress i lungene, fremme lungereparasjon og forbedre respirasjonsfunksjonen.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Etter oral administrering av acetylcystein absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal blodkonsentrasjon nås vanligvis 1–2 timer etter inntak.
2. Distribusjon: Acetylcystein har et stort distribusjonsvolum, noe som betyr at det er vidt distribuert i kroppens vev. Det trenger inn i blod-hjerne-barrieren og kan nå høye konsentrasjoner i sentralnervesystemet.
3. Metabolisme: Acetylcystein gjennomgår minimal metabolisme i kroppen. Det metaboliseres hovedsakelig i leveren til cystein, som deretter kan brukes til å syntetisere glutation, en viktig antioksidant i kroppen.
4. Utskillelse: Acetylcystein og dets metabolitter elimineres fra kroppen hovedsakelig gjennom nyrene. Mesteparten av dosen skilles ut som metabolitter og cystein i urinen.
5. Halveringstid: Halveringstiden for acetylcystein fra kroppen er omtrent 6–14 timer. Ved nedsatt nyrefunksjon kan denne tiden øke.
6. Individuelle karakteristika: Farmakokinetikken til acetylcystein kan endres hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
7. Langvarige effekter: Etter inntak av acetylcystein er det en langvarig effekt på grunn av dens evne til å øke glutationnivåene i kroppen, noe som bidrar til å bekjempe oksidativt stress.

Dosering og administrasjon

For behandling av luftveissykdommer

1. Oral administrasjon:

   • Voksne og ungdom over 14 år: Vanlig dose er 200 mg (vanligvis i brusetablett- eller pulverform) tre ganger daglig eller 600 mg én gang daglig i depotform.
   • Barn fra 6 til 14 år: 200 mg to eller tre ganger daglig.
   • Barn fra 2 til 6 år: 100 mg to eller tre ganger daglig.

2. Inhalasjoner:

   • Voksne og barn: Dosering for inhalasjon kan variere, men en typisk dose er 3–5 ml 20 % løsning eller 6–10 ml 10 % løsning to ganger daglig.

3. Intranasal påføring:

   • For å tynne ut nesesekret: Bruk acetylcysteinløsning, noen dråper i hver nesepassasje.

For å behandle paracetamolforgiftning

• Intravenøs administrering:
  • Start behandling umiddelbart ved mistanke om betydelig forgiftning.
  • Vanlig behandlingsregime inkluderer en startdose på 150 mg/kg kroppsvekt i 200 ml 5 % dekstrose administrert over 15 minutter, etterfulgt av 50 mg/kg i 500 ml 5 % dekstrose administrert over de neste 4 timene, og en sluttdose på 100 mg/kg i 1000 ml 5 % dekstrose administrert over de neste 16 timene.

Generelle anbefalinger

• Acetylcystein kan forårsake irritasjon i mage-tarmkanalen, så det bør tas etter måltider for å redusere magesmerter.
• Brusetablettene skal løses helt opp i vann før bruk.
• Følg alltid den nøyaktige doseringen og behandlingsregimet som legen din har anbefalt.

Bruk Acetylcystein under graviditet

Acetylcystein har ingen grundige kliniske data om sikkerheten ved bruk under graviditet, men foreløpige data indikerer at det ikke har teratogene (misdannelsesfremkallende) effekter hos dyr. I mangel av klare sikkerhetsbevis:

1. Første trimester: I de tre første månedene av svangerskapet anbefales bruk av acetylcystein kun hvis det er absolutt nødvendig, og kun hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Dette er fordi første trimester er en kritisk periode for utviklingen av alle fosterets hovedorganer.

2. Andre og tredje trimester: Bruk av acetylcystein kan være tryggere i andre og tredje trimester, men krever fortsatt forsiktighet og medisinsk tilsyn. Det bør foretas en vurdering av risiko-nytte-forholdet.

Medisinsk tilsyn

Hvis en gravid kvinne trenger å bruke acetylcystein, bør det gjøres under streng medisinsk tilsyn. Leger bør overvåke tilstanden til både mor og foster for å oppdage eventuelle bivirkninger i tide.

Kontra

1. Individuell intoleranse eller allergi: Personer med kjent individuell intoleranse mot acetylcystein eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Magesår i mage og tolvfingertarm: Legemidlet kan øke irritasjonen i mage- og tarmslimhinnen, derfor kan bruken være kontraindisert ved magesår.
3. Blødning: Acetylcystein kan øke risikoen for blødning og bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller som tar antikoagulantia.
4. Graviditet og amming: Sikkerheten ved bruk av acetylcystein under graviditet og amming er ikke fastslått. Bruken bør derfor koordineres med lege.
5. Bronkialastma med perioder med eksaserbasjoner: Bruk av acetylcystein kan øke bronkialkramper hos pasienter med bronkial astma, spesielt under eksaserbasjoner.
6. Leversvikt: Ved alvorlig leversykdom kan dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet være nødvendig.
7. Pediatrisk alder: Sikkerheten og effekten av acetylcystein hos barn under 2 år er ikke fastslått.

Bivirkninger Acetylcystein

1. Anafylaktoide reaksjoner: De vanligste reaksjonene på intravenøs administrering av acetylcystein inkluderer hudutslett, kløe, angioødem, bronkospasme og i sjeldne tilfeller hypotensjon. Disse reaksjonene skyldes ikke-immunologiske mekanismer og forekommer ofte i begynnelsen av behandlingen når blodkonsentrasjonen av legemidlet er høyest (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinale forstyrrelser: Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast og diaré. Disse symptomene er oftere forbundet med oral administrering av acetylcystein, spesielt ved høye doser (Chyka et al., 2000).
3. Effekt på blodkoagulasjon: Acetylcystein kan påvirke blodkoagulasjonsparametrene, noe som er viktig når man tolker tester hos pasienter med overdose av paracetamol, men uten tegn til leverskade (Schmidt et al., 2002).
4. Interaksjon med andre legemidler: Acetylcystein kan interagere med andre legemidler, inkludert de som påvirker oksidativt stress og legemiddelmetabolisme, noe som krever spesiell oppmerksomhet ved kombinasjonsbehandling.

Overdose

1. Mage-tarmlidelser: Kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og ubehag kan forekomme.
2. Alvorlige allergiske reaksjoner: I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner som urtikaria, kløe, larynxødem og anafylaksi forekomme.
3. Irritasjon av luftveisslimhinnen: Irritasjon og betennelse i luftveisslimhinnen kan oppstå ved innånding eller inntak av store doser acetylcystein.
4. Økte cysteinnivåer i blodet: Cysteinnivåene i blodet kan være forhøyet, noe som kan føre til ytterligere problemer, spesielt hos pasienter med nyresykdommer eller genetiske sykdommer relatert til aminosyremetabolisme.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Paracetamol (acetaminophen): Kombinasjon av acetylcystein og paracetamol kan forsterke den leverbeskyttende effekten og bidra til å forhindre leverskade forbundet med overdose av paracetamol.
2. Nitroglyserin: Acetylcystein kan redusere effekten av nitroglyserin i behandlingen av angina pectoris fordi den leverbeskyttende effekten av acetylcystein kan redusere dannelsen av nitrogenoksid.
3. Legemidler som inneholder tetracykliner og aminoglykosider: Acetylcystein kan interagere med disse antibiotika og redusere absorpsjonen fra mage-tarmkanalen.
4. Heparin: Interaksjon mellom acetylcystein og heparin kan føre til økt antikoagulerende effekt av heparin.
5. Karbamazepin: Acetylcystein kan redusere karbamazepinkonsentrasjonen i blodet på grunn av akselerert metabolisme i leveren.
6. Preparater som inneholder aktivt kull: Kombinasjonen av acetylcystein og aktivt kull kan redusere den leverbeskyttende effekten.
7. Legemidler som inneholder nitrofuraner: Acetylcystein kan øke toksisiteten til nitrofuranantibiotika ved å øke konsentrasjonen i leveren.
8. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen: Interaksjon med legemidler som påvirker nyrefunksjonen kan føre til endringer i farmakokinetikken til acetylcystein.