Acetylcystein

Acetylcystein er et medisinsk stoff som er et derivat av aminosyren cystein. Det brukes ofte i medisin som et mukolytisk middel, det vil si et medikament som flyter og forbedrer oppspytt av sputum.

Legemidlet brukes til å behandle ulike luftveissykdommer som bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkial astma, cystisk fibrose og andre.

Acetylcystein virker ved å bryte disulfidbindinger i slimhinneproteiner i sputum, noe som fører til flytende væske og forbedring av ekspektorasjon. Legemidlet har også antioksidantegenskaper, og beskytter lungene mot skader fra frie radikaler.

Indikasjoner Acetylcystein

1. Kronisk og forverret bronkitt: Acetylcystein bidrar til å myke opp sputum og forbedre oppspytt ved forverringer eller i det kroniske forløpet av bronkitt.
2. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS): Acetylcystein kan foreskrives til pasienter med KOLS for å hjelpe dem å puste lettere ved å tynne sputum og redusere dets viskositet.
3. Bronkial astma: Legemidlet kan brukes i den komplekse behandlingen av bronkial astma for å lindre betennelse i luftveiene og lette oppspytt.
4. Cystisk fibrose: Hos pasienter med cystisk fibrose kan acetylcystein bidra til å redusere sputums viskositet og forbedre oppspytt.
5. Lungebetennelse: I tilfeller av lungebetennelse kan stoffet foreskrives for å lette oppspytt og raskere utvinning.
6. Forebygging av tilbakevendende luftveissykdommer: Acetylcystein kan brukes for å forhindre tilbakefall av bronkitt og andre luftveissykdommer hos pasienter som er utsatt for dem.

Utgivelsesskjema

1. Muntlige former :

   • Tabletter eller kapsler : Brukes ofte til å behandle kroniske luftveissykdommer og som et tillegg til terapi for å forbedre antioksidantforsvaret.
   • Brusetabletter : Oppløst i vann og konsumert i form av en løsning, som er praktisk for dosejustering og forbedring av stoffets smak.

2. Injiserbare former :

   • Injeksjons- eller infusjonsløsninger : Brukes i sykehusmiljøer, spesielt for akuttbehandling av alvorlige tilstander som paracetamolforgiftning der en rask effekt er nødvendig.

3. Inhalasjonsformer :

   • Inhalasjonsløsninger : Brukes gjennom en forstøver for å behandle luftveissykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller cystisk fibrose ved å lette utstøtingen av sputum fra luftveiene.

4. Flytende former for oral administrering :

   • Sirup eller løsninger : Kan brukes til barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter.

Farmakodynamikk

1. Mukolytisk virkning :

   • Den viktigste farmakodynamiske virkningen av acetylcystein ligger i dens evne til å bryte disulfidbindinger i sputumdannende mukopolysakkarider.
   • Ved å bryte disse bindingene, forbedrer acetylcystein sputumoppspytt hos pasienter med akutte og kroniske bronkopulmonale patologier som bronkitt, bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma og cystisk fibrose.

2. Antioksidantvirkning :

   • Acetylcystein har antioksidantegenskaper på grunn av tilstedeværelsen av tiolgruppe i strukturen.
   • Den er i stand til å nøytralisere frie radikaler som hydrogenperoksid og hydroksylradikaler, og forhindrer oksidativt stress og celleskade.

3. Anti-inflammatorisk virkning :

   • Acetylcystein kan ha antiinflammatoriske effekter ved å redusere konsentrasjonen av cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer.
   • Denne handlingen bidrar til å redusere betennelse i luftveiene og redusere tilhørende symptomer som hoste og pustevansker.

4. Beskyttelse mot lungeskader :

   • Acetylcystein kan også beskytte lungene mot skader forårsaket av ulike faktorer som infeksjoner, røyking, luftforurensning og giftige stoffer.
   • Dette stoffet kan redusere betennelse og oksidativt stress i lungene, fremme lungereparasjon og forbedre åndedrettsfunksjonen.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Etter oral administrering av acetylcystein absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal blodkonsentrasjon nås vanligvis 1-2 timer etter inntak.
2. Distribusjon : Acetylcystein har et stort distribusjonsvolum, noe som betyr at det er vidt distribuert i hele kroppens vev. Det trenger gjennom blod-hjerne-barrieren og kan nå høye konsentrasjoner i sentralnervesystemet.
3. Metabolisme : Acetylcystein gjennomgår minimal metabolisme i kroppen. Det metaboliseres hovedsakelig i leveren til cystein, som deretter kan brukes til å syntetisere glutation, en viktig antioksidant i kroppen.
4. Utskillelse : Acetylcystein og dets metabolitter elimineres fra kroppen hovedsakelig gjennom nyrene. Mesteparten av dosen skilles ut som metabolitter og cystein i urinen.
5. Halveringstid : Halveringstid for acetylcystein fra kroppen er ca. 6-14 timer. Ved nedsatt nyrefunksjon kan denne tiden øke.
6. Individuelle egenskaper : Farmakokinetikken til acetylcystein kan endres hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
7. Langvarige effekter: Etter å ha tatt acetylcystein, er det en langvarig effekt på grunn av dens evne til å øke glutationnivået i kroppen, noe som hjelper til med å bekjempe oksidativt stress.

Dosering og administrasjon

For behandling av luftveissykdommer

1. Muntlig administrasjon :

   • Voksne og ungdom over 14 år: Vanlig dose er 200 mg (vanligvis i brusetabletter eller pulverform) tre ganger daglig eller 600 mg en gang daglig i langtidsvirkende form.
   • Barn 6 til 14 år: 200 mg to eller tre ganger daglig.
   • Barn fra 2 til 6 år: 100 mg to eller tre ganger daglig.

2. Innånding :

   • Voksne og barn: Dosering for inhalasjon kan variere, men en typisk dose er 3-5 ml 20 % oppløsning eller 6-10 ml 10 % oppløsning to ganger daglig.

3. Intranasal applikasjon :

   • For å tynne ut nesesekret: Bruk acetylcysteinløsning, noen dråper i hver nesegang.

For å behandle paracetamolforgiftning

• Intravenøs administrering :
  • Start behandlingen umiddelbart hvis det er mistanke om betydelig forgiftning.
  • Det vanlige regimet inkluderer en startdose på 150 mg/kg kroppsvekt i 200 mL 5 % dekstrose administrert over 15 minutter, etterfulgt av 50 mg/kg i 500 mL 5 % dekstrose administrert i løpet av de neste 4 timene, og en siste dose på 100 mg/kg i 1000 ml 5 % dekstrose administrert i løpet av de neste 16 timene.

Generelle anbefalinger

• Acetylcystein kan forårsake gastrointestinal irritasjon, så det bør tas etter måltider for å redusere ubehag i magen.
• Brusetablettene skal løses helt opp i vann før bruk.
• Følg alltid den nøyaktige dosen og regimet som er anbefalt av legen din.

Bruk Acetylcystein under graviditet

Acetylcystein har ingen strenge kliniske data om sikkerheten ved bruk under graviditet, men foreløpige data indikerer at det ikke har noen teratogene (forårsaker misdannelser) effekter hos dyr. I mangel av klare sikkerhetsbevis:

1. Første trimester: I de første tre månedene av svangerskapet anbefales bruk av acetylcystein kun hvis det er absolutt nødvendig og bare hvis den forventede fordelen for moren overstiger den potensielle risikoen for fosteret. Dette er fordi første trimester er en kritisk periode for utviklingen av alle viktige organer til fosteret.

2. Andre og tredje trimester: Bruk av acetylcystein kan være tryggere i andre og tredje trimester, men krever fortsatt forsiktighet og medisinsk tilsyn. Det bør foretas en vurdering av forholdet mellom risiko og nytte.

Medisinsk tilsyn

Hvis en gravid kvinne trenger å bruke acetylcystein, bør det gjøres under streng medisinsk tilsyn. Leger bør overvåke tilstanden til både mor og foster for å oppdage eventuelle bivirkninger i tide.

Kontra

1. Individuell intoleranse eller allergi : Personer med kjent individuell intoleranse overfor acetylcystein eller andre komponenter i legemidlet bør unngå bruk av det.
2. Magesårsykdom i mage og tolvfingertarm : Legemidlet kan øke irritasjonen av mage- og tarmslimhinnen, derfor kan bruken være kontraindisert ved magesårsykdom.
3. Blødning : Acetylcystein kan øke risikoen for blødning og bør derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller som tar antikoagulantia.
4. Graviditet og amming: Sikkerhet ved bruk av acetylcystein under graviditet og amming er ikke fastslått. Derfor bør bruken koordineres med en lege.
5. Bronkialastma med perioder med eksaserbasjoner : Bruk av acetylcystein kan øke bronkial spasmer hos pasienter med bronkial astma, spesielt under eksacerbasjoner.
6. Leverinsuffisiens : Ved alvorlig leversykdom kan dosejustering eller fullstendig seponering av legemidlet være nødvendig.
7. Pediatrisk alder : Sikkerheten og effekten av acetylcystein hos barn yngre enn 2 år er ikke fastslått.

Bivirkninger Acetylcystein

1. Anafylaktoide reaksjoner : De vanligste reaksjonene på intravenøs administrering av acetylcystein inkluderer hudutslett, pruritus, angioødem, bronkospasme og sjelden hypotensjon. Disse reaksjonene skyldes ikke-immunologiske mekanismer og oppstår ofte i begynnelsen av behandlingen når blodkonsentrasjonene av legemidlet er høyest (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinale forstyrrelser : Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast og diaré. Disse symptomene er oftere forbundet med oral administrering av acetylcystein, spesielt ved høye doser (Chyka et al., 2000).
3. Effekt på blodkoagulasjon : Acetylcystein kan påvirke blodkoagulasjonsparametere, noe som er viktig ved tolkning av tester hos pasienter med paracetamoloverdose, men uten bevis for leverskade (Schmidt et al., 2002).
4. Interaksjon med andre legemidler: Acetylcystein kan interagere med andre legemidler, inkludert de som påvirker oksidativt stress og legemiddelmetabolisme, som krever spesiell oppmerksomhet ved kombinasjonsbehandling.

Overdose

1. Gastrointestinale sykdommer : Kvalme, oppkast, diaré, magesmerter og ubehag kan forekomme.
2. Alvorlige allergiske reaksjoner : I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner som urticaria, pruritus, larynxødem, anafylaksi forekomme.
3. Irritasjon av luftveisslimhinnen : Irritasjon og betennelse i luftveisslimhinnen kan oppstå ved innånding eller inntak av store doser acetylcystein.
4. Økte blodcysteinnivåer : Blodcysteinnivåer kan være forhøyede, noe som kan føre til ytterligere problemer, spesielt hos pasienter med nyresykdommer eller genetiske sykdommer relatert til aminosyremetabolisme.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Paracetamol (acetaminophen) : Kombinasjon av acetylcystein med paracetamol kan forsterke dens leverbeskyttende effekt og bidra til å forhindre leverskade forbundet med overdosering av paracetamol.
2. Nitroglycerin : Acetylcystein kan redusere effekten av nitroglyserin ved behandling av angina pectoris fordi den hepatobeskyttende effekten av acetylcystein kan redusere nitrogenoksiddannelse.
3. Legemidler som inneholder tetracykliner og aminoglykosider : Acetylcystein kan interagere med disse antibiotikaene og redusere deres absorpsjon fra mage-tarmkanalen.
4. Heparin : Interaksjon av acetylcystein med heparin kan resultere i økt antikoagulerende effekt av heparin.
5. Karbamazepin : Acetylcystein kan redusere karbamazepinkonsentrasjonen i blodet på grunn av akselerasjon av metabolismen i leveren.
6. Preparater som inneholder aktivt kull : Kombinasjonen av acetylcystein med aktivt kull kan redusere dets leverbeskyttende effekt.
7. Legemidler som inneholder nitrofuraner : Acetylcystein kan øke toksisiteten til nitrofuranantibiotika ved å øke konsentrasjonen i leveren.
8. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen : Interaksjon med legemidler som påvirker nyrefunksjonen kan føre til endringer i farmakokinetikken til acetylcystein.