Berylliose

Akutt og kronisk beryliose forårsakes av innånding av støv eller damp fra berylliumforbindelser og -produkter. Akutt beryliose er nå sjelden; kronisk beryliose er karakterisert ved dannelse av granulomer i hele kroppen, spesielt i lungene, intrathorakale lymfeknuter og hud. Kronisk beryliose forårsaker progressiv dyspné, hoste og uvelhet. Diagnosen stilles ved å sammenligne anamnesen, berylliumlymfocyttproliferasjonstest og biopsi. Behandling av beryliose skjer med glukokortikoider.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsaker til beryliose

Berylliumeksponering er en vanlig, men ukjent årsak til sykdom i mange bransjer, inkludert berylliumleting og -gruvedrift, legeringsproduksjon, bearbeiding av metalllegeringer, elektronikk, telekommunikasjon, atomvåpen, forsvar, luftfart, bilindustri, romfart og resirkulering av elektronikk og datamaskiner.

Akutt berylliumsykdom er en kjemisk lungebetennelse som forårsaker diffuse parenkymatøse inflammatoriske infiltrater og uspesifikt intraalveolært ødem. Andre vev (f.eks. hud og konjunktiva) kan også bli påvirket. Akutt berylliumsykdom er nå sjelden fordi de fleste industrier har reduserte eksponeringsnivåer, men tilfeller var vanlige på 1940- og 1970-tallet, og mange utviklet seg fra akutt til kronisk berylliumsykdom.

Kronisk berylliumsykdom er fortsatt vanlig i industrier som bruker beryllium og berylliumlegeringer. Sykdommen skiller seg fra de fleste pneumokonioser ved at den er en cellulær hypersensitivitetsreaksjon. Beryllium presenteres for CD4+ T-celler av antigenpresenterende celler, primært i sammenheng med HLA-DP-molekyler. T-celler i blodet, lungene eller andre organer gjenkjenner igjen berylliumet, prolifererer og danner T-cellekloner. Disse klonene produserer deretter proinflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-α, IL-2 og interferon-gamma. Disse forsterker immunresponsen, noe som fører til dannelse av mononukleære infiltrater og ikke-kasedannende granulomer i målorganene der beryllium avsettes. I gjennomsnitt utvikler 2–6 % av personer som eksponeres for beryllium berylliumsensibilisering (definert som positiv blodlymfocyttproliferasjon til et berylliumsalt in vitro), hvorav de fleste utvikler sykdom. Enkelte høyrisikogrupper, som arbeidere i berylliummetaller og -legeringer, har en prevalens av kronisk berylliumsykdom på over 17 %. Indirekte eksponerte arbeidere, som sekretærer og sikkerhetsvakter, er også utsatt for å utvikle sensibilisering og sykdom, men sjeldnere. Typiske patologiske forandringer er en diffus granulomatøs reaksjon i lunge-, hilus- og mediastinumlymfeknuter, histologisk umulig å skille fra sarkoidose. Tidlig granulomdannelse med mononukleære celler og kjempeceller kan også forekomme. Hvis celler vaskes ut av lungene under bronkoskopi, finnes et stort antall lymfocytter (bronkoalveolær lavage [BAL]). Disse T-lymfocyttene prolifererer når de eksponeres for beryllium in vitro i større grad enn blodceller (berylliumlymfocytproliferasjonstest [BLPT]).

[ 3 ]

Symptomer på beryliose

Pasienter med kronisk berylliumsykdom har ofte dyspné, hoste, vekttap og et svært variabelt utseende på røntgenbildet av brystet, vanligvis karakterisert ved diffus interstitiell konsolidering. Pasienter har plutselig og progressiv dyspné ved anstrengelse, hoste, brystsmerter, vekttap, nattesvette og tretthet. Symptomer på berylliumsykdom kan utvikle seg innen måneder etter første eksponering eller mer enn 40 år etter at eksponeringen har opphørt. Noen individer forblir asymptomatiske. Røntgenbilde av brystet kan være normalt eller vise spredte infiltrater som kan være fokale, retikulære eller ha et matt glassfiberutseende, ofte med hilær adenopati, som ligner endringene man ser ved sarkoidose. Et miliært mønster forekommer også. Høyoppløselig røntgen av brystet er mer følsom enn vanlig røntgen, selv om tilfeller av biopsiverifisert sykdom forekommer selv hos pasienter med normale bildefunn.

Diagnose av beryliose

Diagnosen avhenger av eksponeringshistorie, tilstrekkelige kliniske manifestasjoner og unormale blodprøver og /eller BAL BTPL. BAL BTPL er svært sensitiv og spesifikk, og bidrar til å skille kronisk berylliumsykdom fra sarkoidose og andre former for diffus lungesykdom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av berylliose

Noen pasienter med kronisk berylliumsykdom trenger aldri behandling på grunn av sykdommens relativt langsomme progresjon. Behandlingen skjer med glukokortikoider, som resulterer i symptomatisk bedring og forbedret oksygenering. Behandling av berylliumsykdom igangsettes vanligvis kun hos pasienter som har betydelige symptomer og tegn på nedsatt gassutveksling eller en rask nedgang i lungefunksjon eller oksygenering. Symptomatiske pasienter med nedsatt lungefunksjon får prednisolon 40 til 60 mg oralt én gang daglig eller annenhver dag i 3 til 6 måneder, hvoretter lungefysiologi og gassutveksling evalueres på nytt for å dokumentere respons på behandlingen. Dosen trappes deretter gradvis ned til den laveste dosen som opprettholder symptomatisk og objektiv bedring (vanligvis omtrent 10 til 15 mg én gang daglig eller annenhver dag). Livslang glukokortikoidbehandling er vanligvis nødvendig. Det er en overraskende indikasjon på at tillegg av metotreksat (oralt 10–25 mg én gang i uken) muliggjør en reduksjon i glukokortikoiddoser ved kronisk berylliumsykdom, tilsvarende det som sees ved sarkoidose.

Akutt beryliose forårsaker ofte ødem og blødninger i lungene. I alvorlige tilfeller er kunstig ventilasjon nødvendig.

I motsetning til mange tilfeller av sarkoidose, er spontan bedring fra kronisk berylliumsykdom sjelden. Hos pasienter med terminal kronisk berylliumsykdom kan lungetransplantasjon være livreddende. Andre støttende tiltak, som ekstra oksygen, lungerehabilitering og legemidler for å behandle høyre ventrikkelsvikt, brukes etter behov.

Hvordan forebygge berylliose?

Industriell støvkontroll er det primære middelet for å forhindre berylliumeksponering. Eksponeringer bør reduseres til nivåer så lave som rimelig praktisk mulig, helst mer enn 10 ganger lavere enn gjeldende OSHA-standarder, for å redusere risikoen for sensibilisering og kronisk berylliumsykdom. Medisinsk overvåking med blod-BTPL-testing og røntgen av brystet anbefales for alle eksponerte arbeidere, inkludert de med direkte eller indirekte kontakt. Berylliumsykdom (både akutt og kronisk) bør oppdages raskt, og sensibiliserte arbeidere bør fjernes fra ytterligere eksponering for beryllium.

Hva er prognosen for berylliose?

Akutt berylliumsykdom kan være dødelig, men prognosen er vanligvis god med mindre pasientene utvikler kronisk berylliumsykdom. Kronisk berylliumsykdom resulterer ofte i progressivt tap av respirasjonsfunksjon. Tidlige funn inkluderer obstruktiv respirasjonssvikt og redusert oksygenering ved blodgassmålinger i hvile og ved anstrengelse. Redusert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DL^) og restriksjon oppstår senere. Pulmonal hypertensjon og høyre ventrikkelsvikt utvikles i omtrent 10 % av tilfellene, noe som fører til død fra cor pulmonale. Berylliumsensibilisering utvikler seg til kronisk berylliumsykdom hos omtrent 8 % av medisinsk sensibiliserte pasienter per år. Subkutane granulomatøse noduler forårsaket av innkapslet berylliumstøv eller splinter vedvarer vanligvis inntil eksisjon.