Aplastisk anemi

Aplastisk anemi er en gruppe sykdommer der hovedsymptomet er depresjon av hematopoiesen i benmargen i henhold til data fra benmargsaspirasjon og biopsi, og perifer pancytopeni (anemi av varierende alvorlighetsgrad, trombocytopeni, leukogranulocytopeni og retikulocytopeni) i fravær av diagnostiske tegn på leukemi, myelodysplastisk syndrom, myelofibrose og tumormetastaser. Ved aplastisk anemi er det tap av alle hematopoietiske kim (erytroid, myeloid, megakaryocytisk) og erstatning av hematopoietisk benmarg med fettvev.

Betydningen av begrepet «aplastisk anemi» er en kombinasjon av redusert hemoglobin- og røde blodlegemer i perifert blod med utarmet, inaktiv benmarg. Det er åpenbart at dette begrepet, som ble introdusert på slutten av 1800-tallet og kun reflekterer den ytre, mest slående fenomenologien til en gruppe ganske forskjellige sykdommer, ikke er presist. Faktisk er et like viktig trekk ved ervervet aplastisk anemi skaden på granulocytiske og megakaryocytiske bakteriene. På den annen side er begreper som «hematopoiesedepresjoner» eller «benmargssviktsyndromer» enten upresise i essens eller bredere konsepter. Dermed inkluderer disse gruppene syndromer som har grunnleggende etiologiske og/eller patogenetiske forskjeller fra aplastisk anemi, for eksempel myelodysplastiske syndromer eller kronisk lymfatisk leukemi fra store granulære lymfocytter.

Det skal bemerkes at i hematologisk praksis brukes begrepet "aplastisk anemi" kun for å betegne ervervede trilineære aplasier. Syndromer av monolineær cytopeni i kombinasjon med aplasi eller reduksjon av den tilsvarende kimen i benmargen har andre navn.

Trilineage aplastisk anemi ble først beskrevet av Paul Ehrlich i 1888 hos en gravid kvinne som døde av en fulminant sykdom manifestert av alvorlig anemi, feber og blødninger. Ehrlich understreket det overraskende avviket mellom anemi, leukopeni og utarmet benmarg, uten erytroide og myeloide forløpere. Faktisk fungerer disse to tegnene - pancytopeni og dårlig benmarg - for tiden som de viktigste diagnostiske kriteriene for aplastisk anemi. Studiet av sykdommer som også er ledsaget av pancytopeni, men som ikke har noe (eller har lite) til felles med aplastisk anemi, førte til at flere tegn ble lagt til de nødvendige kriteriene for diagnose av aplastisk anemi: fravær av lever- og miltforstørrelse, myelofibrose, samt kliniske og morfologiske tegn på myelodysplastisk syndrom eller akutt leukemi.

For tiden er den allment aksepterte betegnelsen «aplastisk anemi», som omfatter alle former eller stadier av hypo- og aplastisk anemi, tidligere identifisert av forskjellige forfattere. Hyppigheten hos barn er 6–10 tilfeller per 1 000 000 barn per år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsaker til aplastisk anemi

Årsaken til aplastisk anemi er fortsatt ikke fullt ut forstått. Eksogene og endogene etiologiske faktorer for utvikling av aplastisk anemi skilles ut. Eksogene faktorer spiller en prioritert rolle i utviklingen av sykdommen, inkludert fysiske effekter, kjemikalier (primært legemidler), smittestoffer (virus, bakterier, sopp).

Årsaker til aplastisk anemi

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesen til aplastisk anemi

I følge moderne konsepter basert på en rekke kulturelle, elektronmikroskopiske, histologiske, biokjemiske og enzymatiske forskningsmetoder, er tre hovedmekanismer viktige i patogenesen til aplastisk anemi: direkte skade på pluripotente stamceller (PSC-er), endringer i stamcellens mikromiljø og som et resultat hemming eller forstyrrelse av dens funksjon; og en immunopatologisk tilstand.

Patogenesen til aplastisk anemi

Symptomer

Retrospektive studier har vist at det gjennomsnittlige intervallet fra eksponering for det etiologiske agens til pancytopeni oppstår er 6–8 uker.

Symptomer på aplastisk anemi er direkte relatert til graden av reduksjon av de tre viktigste indikatorene for perifert blod - hemoglobin, blodplater og nøytrofiler. De aller fleste pasienter med aplastisk anemi oppsøker lege om blødning, og livstruende blødning som den første kliniske manifestasjonen av sykdommen er svært sjelden.

Symptomer på aplastisk anemi

Klassifisering av aplastisk anemi

Avhengig av om det er isolert undertrykkelse av erytroidlinjen eller alle linjer, skilles det mellom delvise og totale former for aplastisk anemi. De er ledsaget av henholdsvis isolert anemi eller pancytopeni. Følgende varianter av sykdommen skilles ut.

Klassifisering av aplastisk anemi

[ 9 ], [ 10 ]

Undersøkelsesplan for pasienter med aplastisk anemi

1. Klinisk blodprøve, med bestemmelse av antall retikulocytter og DC.
2. Hematokrit.
3. Blodtype og Rh-faktor.
4. Myeogrammer fra 3 anatomisk forskjellige punkter og trefinbiopsi, bestemmelse av kolonidannende egenskaper og cytogenetisk analyse ved arvelige varianter av sykdommen.
5. Immunologisk undersøkelse: bestemmelse av antistoffer mot erytrocytter, blodplater, leukocytter, bestemmelse av immunglobuliner, typing i henhold til HLA-systemet, RBTL.

Diagnose av aplastisk anemi

Behandling av aplastisk anemi

Benmargstransplantasjon fra en fullt histokompatibel donor anses som den foretrukne behandlingen for nydiagnostisert alvorlig aplastisk anemi og bør utføres umiddelbart, siden denne typen behandling er mest effektiv hos barn.

Langtidsoverlevelsesraten hos barn som har gjennomgått benmargstransplantasjon i tidlige stadier av sykdommen fra en fullt HLA-kompatibel donor er 65–90 %, ifølge litteraturen. Den vanligste typen benmargstransplantasjon er allogen, som bruker benmarg fra søsken, dvs. fra helbrødre eller -søstre som har størst antigenisk nærhet til mottakeren. Hvis det er umulig å få benmarg fra søsken, prøver de å bruke benmarg fra andre slektninger eller HLA-kompatible ubeslektede donorer. Dessverre kan en passende donor bare finnes for 20–30 % av pasientene. Transplantasjon av ufullstendig kompatible stamceller fra donorblod i navlestrengen er mulig.

Hvordan behandles aplastisk anemi?