Hvordan behandles aplastisk anemi?

Behandling av medfødte former for aplastisk anemi

Fanconi anemi

• Benmargstransplantasjon.

Det er valget av metode ved behandling av Fanconi anemi.

Benmarvstransplantasjon fra HLA-identisk søsken ved hjelp av myk kondisjonering - thoracoabdominal bestråling i en dose på 6 Gy og cyklofosfamid i en dose på 20 mg / kg utføres. Denne tilnærmingen gjør det mulig å kurere ca 70-75% av pasientene med Fanconi anemi.

• I fravær av en donor for benmargstransplantasjon, foreskrives konservativ behandling - androgener (steroid anabolika).

Steroid anabolika som brukes hos pasienter med Fanconi anemi

Navn på stoffet	Dose mg / kg / dag	Administrasjonsruten	Frekvens ved administrering
Metandostenolon (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Intrajejunal	Daglig
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramuskulært	1 gang om 7-14 dager
Fenobolin (durabolin, ikke-absorberende)	0,25 til 0,4	Intramuskulært	1 gang på 7-10 dager
Oksymetholon (dihydrotestosteron)	0,5-2	Intrajejunal	Daglig
Testosteron enanthate	4	Intramuskulært	1 gang om 7 dager
Testosteron propionat (orethon)	1-2	Sublingually	Daglig

Behandling med androgener utføres i 3-6 måneder, i løpet av de første 1,5-2 månedene gir en full dose medikamenter, og deretter bytt til en støtte, som er 1/2 av den totale terapeutiske dosen. Forbedring av hematologiske parametere oppstår 6-8 uker etter oppstart av behandling - antall retikulocytter og hemoglobin øker, og deretter øker antallet leukocytter. Antall blodplater øker ikke i lang tid.

Terapi er vanligvis startet med oxymetholon i en dose på 0,5-2 mg / kg / dag daglig daglig. Reaksjonen på terapi er notert 4-8 uker etter starten av behandlingen. Ca 50% av pasientene har en signifikant forbedring i hematologiske indikatorer. Reaksjonen på androgenbehandling har en prognostisk verdi: gjennomsnittlig overlevelsesrate hos pasienter som responderer på androgener, er ca. 9 år, ikke svarer - 2,5 g.

• Erstatt blodtransfusjonsterapi.

Indikasjoner for substitusjonsbehandling bestemmes av hematologiske parametere:

• hemoglobinnivå <80 g / l;
• absolutt antall nøytrofiler <1, 0 x ¹⁰⁹ / l;
• Antall blodplater er <20 x 10 ⁹ / l.

Transfusjon av erytrocytmasse og trombinsuspensjon begynner først å utføres når indikatorene når det angitte nivået. For å diagnostisere en mulig hemosiderose hver 6. Måned, er det nødvendig å bestemme nivået av ferritin for å planlegge desferal behandling i tide.

• Hematopoietiske vekstfaktorer.

Kan foreskrives som prøvebehandling for ineffektivitet av konvensjonell behandling og fravær av en kompatibel donor. Bruken av slike vekstfaktorer som G-CSF, GM-CSF er diskutert. Det har blitt fastslått at bruken av erytropoietin og G-CSF hos pasienter med Fanconi anemi øker det absolutte antall nøytrofile, blodplater, erytrocytter og CD 34 + -celler.

• I de siste årene har rapporter om forsøk på genterapipatienter med Fanconi anemi blitt rapportert .

Behandling av aplastisk anemi med medfødt dyskeratose

Benmargstransplantasjon brukes (kondisjoneringsregimet blir brukt det samme som for akkumulert aplastisk anemi), men sen dødelighet etter BMT i denne gruppen er ca 90%. Hos enkelte pasienter er androgenbehandling effektiv.

Behandling av aplastisk anemi med Schwamman syndrom

Behandling av aplastisk anemi i Shvakhmans syndrom er ikke utviklet. For behandling av malabsorbsjonssyndrom er substitusjonsbehandling med enzymer foreskrevet. Hvis det oppstår smittsomme komplikasjoner, er antibakteriell terapi nødvendig. Hos enkelte pasienter øker administreringen av små doser prednisolon antall nøytrofiler.

Blackempine-Diamond anemi (ABD)

• Kortikosteroidbehandling - er den viktigste metoden for behandling av ABD, det er med kortikosteroider som begynner behandling ved sykdomsbegyndelsen. Prescript prednisolon i en dose på 2 mg / kg / dag i 3 delt doser i 4 uker; da bør den daglige dosen hos pasienter med positiv respons (økende Hb til 100 g / l) gradvis reduseres til et minimum daglig vedlikeholdsdosering (daglig eller annenhver dag for å opprettholde en vedvarende respons).

Reaksjonen på terapi med prednisolon oppstår oftest innen 2 uker, men kan bli forsinket. Noen ganger er det nødvendig å øke startdosen. Behandling bør seponeres både hos ikke-responderende pasienter og hos pasienter med høy responsgrense, når en dose på mer enn 0,5 mg / kg / dag er nødvendig for langvarig respons. Hos reagerende barn med DBA er varigheten av prednisolonbruk begrenset av utviklingen av alvorlige komplikasjoner ved steroidbehandling. Hos alle pasienter er det nødvendig å kontrollere fysisk utvikling (vekst), og hvis det oppstår forsinkelse, er det nødvendig å midlertidig stoppe steroidbehandling og gjennomføre regelmessige blodtransfusjoner. Det kan gjenopprette barnets vekst. Det må huskes at de mest sårbare perioder i denne forbindelse er det første året av liv og puberteten. Andelen pasienter med god primær respons er bokstavelig talt ca. 70%, men noen pasienter blir ildfaste under behandling eller stopper behandlingen på grunn av høy respons terskel og / eller alvorlige bivirkninger.

Indikatorer som karakteriserer responsen på behandling av barn med Blackhamen-Diamond anemi

Respons på terapi	Økning i antall retikulocytter	Uavhengighet fra transfusjoner	Redusert behov for hemotransfusjon	Det vanlige behovet for hemotransfusjon (1 hver 3-6 uker)
Full	+	+	-	-
Delvis	+	-	+	-
Dårlig delvis	+	-	-	+
Ingen respons	-	-	-	+

• Hemotripsyphoid terapi er en substitusjonsbehandling, det er et vanlig alternativ hos steroidresistente pasienter eller pasienter med høy terskel for respons på prednisolonbehandling.

Transfusjoner av erytrocytter utføres hver 4.-5 uker, hos spedbarn hver 2-3 uker, for å opprettholde nivået av hemoglobin, som sikrer optimal vekst av barnet. De mest alvorlige komplikasjonene ved blodtransfusjonsterapi er utviklingen av hemosiderose og vedlegg av virussykdommer.

• Benmargstransplantasjon. Det er et viktig terapeutisk alternativ for steroidresistente pasienter med ABD som trenger blodtransfusjoner i nærvær av en HLA-kompatibel donor. Det har vært rapporter om vellykket transplantasjon av navlestrengsblodceller fra HLA-kompatibel søsken, noe som sannsynligvis indikerer effektiviteten av navlestrengsfrysing fra søsken til DBA-pasienter.
• Terapi med høye doser metylprednisolon (VDMP) - er et annet alternativ for pasienter med DBA.

Det anbefales å foreskrive metylprednisolon i en dose på 100 mg / kg / dag intravenøst eller i henhold til ordningen:

1-3 dager - 30 mg / kg / dag; 4-7 dager - 20 mg / kg / dag; 8-14 dager - 10 mg / kg / dag; 15-21 dager - 5 mg / kg / dag; 22-28 dager - 2 mg / kg / dag. Innført intravenøst sakte i 20 ml 0,9% NaCl-oppløsning.

Fra den 29. Dag i en dose på 1 mg / kg / dag i 3 doser enteralt i 3-6 måneder til økningen av hemoglobin mer enn 100 g / l. Overvåking av terapi er obligatorisk:

1. Stern punktering - før kurset og på den 30. Dagen.
2. Klinisk analyse av blod med retikulocytter 1 gang om 5 dager.
3. Fosterhemoglobin - før kurset og på den 30. Dagen.
4. Biochemistry - (ALT, ACT, FMFA, sukker, elektrolytter) 1 gang om 7 dager.
5. Urinalyse 2 ganger i uken (glukosekontroll).
6. EKG - før kurset, deretter 1 gang i 14 dager.
7. Blodtrykk er daglig i 45 dager.

• Med steroidresistens er mulig utnevnelse av androgener, 6-merkaptopurin, cyklofosfamid, cyklosporin A, ATG / ALG.

Behandling av ervervet aplastisk anemi

• Benmargstransplantasjon (TCM)

Benmargstransplantasjon fra en fullstendig histokompatibel donor regnes som en behandlingsmetode for en primærdiagnostisert alvorlig aplastisk anemi, og bør utføres umiddelbart, siden denne type behandling er mest effektiv hos barn.

Frekvensen av langvarig overlevelse hos barn som gjennomgikk beinmargstransplantasjon i de tidlige stadiene av sykdommen fra en fullstendig HLA-kompatibel donor, er ifølge litteraturen 65-90%. Den mest utbredte var allogen benmargstransplantasjon, som bruker benmarg fra søsken, det vil si fra søsken med størst antigenisk affinitet for mottakeren. Hvis det er umulig å skaffe benmarg fra snbling, prøv å bruke benmarg fra andre slektninger eller HLA-kompatible ikke-relaterte givere. Dessverre kan bare 20-30% av pasientene finne en egnet donor. Transplantasjon av ufullstendige, kompatible stamceller av donorstrengblod er mulig.

Gjennomføring av beinmargstransplantasjon krever forsiktig forberedelse for effektiv immunosuppresjon. Fremstilling ( "Kondisjonering") før benmargstransplantasjon involverer administrering av høye doser av cyklofosfamid (200 mg / kg) med antithymocyte globulin (ATG) eller uten fraksjonert total kroppsbestråling. En mulig komplikasjon av allogen benmargstransplantasjon er bruk av "transplantat versus vert" reaksjonshastighet som er 25% ved bruk av en familie av benmarg og 50% i benmargstransplantasjon fra relaterte donorer.

• Alternative terapier

Omfatte administrering av immunundertrykkende terapi (antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo globulin, cyklosporin A, høye doser av metylprednisolon) og hemopoietiske vekstfaktorer.

• Immunsuppressiv terapi

1. Antilymphocytisk (antitimocytær) globulin (ALG).

Brukes til behandling av pasienter med aplastisk anemi i fravær av en HLA-kompatibel donor. Påfør ALG, isolert fra lymfocyttene i thorakkanalen, og ATG, isolert fra humane tymusceller. I vårt land er det vanligste stoffet "Antilimfolin", oppnådd ved å immunisere kaniner eller geiter med humane lymfocytter.

ALG administreres intravenøst via et sentralt infusjonskateter i 12 timer, brukt i en dose på 15 mg / kg / dag i 10 dager eller 40 mg / kg / dag i 4 dager. Sistnevnte regime er lettere å bruke og forårsaker mindre alvorlig serumsykdom. For å redusere allergiske reaksjoner sammen med ALG foreskrevne gjennomsnittlige doser av kortikosteroider.

De som reagerte på behandling, mottok granulocyttall innen 1-2 måneder, og transfusjonsavhengigheten forsvinner etter 2-3 måneder. Utilstrekkelig effektivitet i ett løpet av ALG-terapi er en indikasjon på gjentatte kurs, men legemidlet er foreskrevet i en større dose.

2. Ciklosporin A (candymon).

Et syklisk polypeptid bestående av 11 aminosyrer; er syntetisert av to soppstammer.

Virkemekanismen og de viktigste bivirkningene av legemidler som brukes hos pasienter med aplastisk anemi

Drug Group	Handlingsmekanisme	Store bivirkninger
Antilymphocytisk globulin	Lymfocytotoksisk effekt på aktiverte T-suppressorer. Immunostimulerende effekt på granulocytopoiesis (økning i produksjon av GM-CSF og IL-3) Effekt på stamceller	Kjemisk flebitt ved injeksjon i perifer venen. Allergiske reaksjoner: anafylaksi (i de første 1-3 dagene), serumsykdom (på den 7-10 dagen etter den første dosen) CNS: feber, anfall CCC: hypertensjon, hjertesvikt, lungeødem Infeksiøse (bakterielle) komplikasjoner Hematologiske komplikasjoner: hemolyse, DIC-syndrom, forverring av nøytropeni, trombocytopeni
Kortikosteroider (prednisolon, metylprednisolon)	Immunsuppressiv effekt (reduksjon i innholdet av T- og B-lymfocytter, reduksjon av serumimmunoglobulintiter og spesifikk antistofftiter). Reduksjon i antall stamceller begått for erytropoiesis og granulocytopoiesis. Stimulering av migrasjon av stamceller fra beinmarg til blodet. Hemostatisk effekt	Endokrine system: Itzenko-Cushing syndrom Metabolisme: brudd på karbohydratmetabolismen, vektøkning, osteoporose. Gastrointestinal: Sår i mage og tarm CNS: psykiske lidelser, økt intraokulært trykk CCC: hypertensjon Immunbristsyndrom
Anabole steroider (androgener)	Forbedre produksjonen av erytropoietin av nyrene. Effekten på stamceller i fasen av G o- G 1 og stimulering av frigjøringen i den mitotiske, erytropoietin-sensitive fase. Stimulering av granulocytopoiesis på grunn av forbedring av benmargmakrofager med kolonistimulerende faktor	Endokrine system: virilisering, for tidlig nedleggelse av beinvekstsoner, vektøkning. GI: hepatotoksisitet med mulig utvikling av levertumorer, kolestase
Ciklosporin A (candymon)	Undertrykke utviklingen av celletypereaksjoner og T-lymfocyt-avhengig dannelse av antistoffer. På cellenivå blokkene lymfocytter G o, og G en cellesyklus, sekresjon og undertrykker produksjonen av lymfokiner (interleukiner 1, 2 og beta-interferon) av aktiverte T-lymfocytter	Nedsatt nyrefunksjon (økt ureakonsentrasjon og serumkreatinin). Mave-tarmkanalen: hepatotoksisitet, tap av appetitt, kvalme, oppkast, diaré, pankreatitt. CCC: hypertensjon. CNS: hodepine, parestesi, kramper. Endokrine system: reversibel dysmenoré og amenoré, hirsutisme. Allergiske reaksjoner: Anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, utslett, kløe. Hypertrofi av tannkjøttet. Smittsomme komplikasjoner

Legemidlet er tilgjengelig i to former: ampullert for intravenøs administrering og for oral administrering. Forberedelser for per os:

• Neoral oral oppløsning - oppløsning, 100 mg / ml
• Neoral kapsel eller Sandimmun kapsel nr. 10, 25, 50 og 100 mg i kapsel

Løsningen kan blandes med melk eller appelsinjuice ved romtemperatur.

Cyklosporin administreres i en dose på 5 mg / kg / dag hver dag under hele behandlingsforløpet, eller ved en dose på 8 mg / kg / dag av 1- 14. Dagers behandling, og deretter å øke dosen på 15 mg / kg / dag (to doser) y barn og 12 mg / kg / dag (i 2 inntak) hos voksne. Nivået på terapeutisk dose i blodet er 200-400 ng / ml. Det er nødvendig å overvåke terapi: daglig blodtrykk, biokjemi (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, sukker, urea, kreatinin, kolesterol, elektrolytter) hver 7. Dag. Nivået av syklosporin i blodserumet bestemmes av radioimmunmetoden en gang i uken i de første to ukene av behandlingen, deretter en gang i 2 uker.

Det er viktig å overvåke plasmakreatinin: økt kreatininnivå med mer enn 30% av normen krever at dosen av cyklosporin reduseres med 2 mg / kg / dag hver uke til kreatininnivået er normalisert. Hvis nivået av syklosporin> 500 ng / ml - stoppes behandlingen. Etter senking av nivået til 200 ng / ml eller lavere, gjenopptas behandlingen med 20% mindre enn originalen.

Den maksimale effekten av cyklosporin blir observert etter 3-6 måneder etter starten av behandlingen.

3. Kortikosteroider er høye doser metylprednisolon (DMDP).

Metylprednisolon administreres intravenøst i en dose på 20 mg / kg / dag i 3 dager, etterfulgt av en gradvis dose reduksjon i 1 måned.

Interaksjon av cyklosporin med rusmidler

Farmakokinetikk

Reduser nivået av syklosporin i serum	Øk nivået av syklosporin i serum
Karbomazepin	Erytromycin
Fenobarbital	Flukonazol
Rifampicin	Ketokonazol
Trimetonim (intravenøst)	Nifedipin
Metoklopramid (raglan)	Imipenem-tselastin
Fenytoin	Metylprednisolon
	Prednisolon

Farmakologisk interaksjon

• Aminoglykosider, amfotericin B, NSAIDs, trimetoprim - øke nefrotoksisitet
• Metylprednisolon - anfall
• Azathioprin, kortikosteroider, cyklofosfamid - øke immunosuppresjon, øke risikoen for infeksjon og risiko for malignitet.

Det er mulig å administrere metylprednisolon enteralt eller intravenøst i henhold til følgende tidsplan: 1-9 dager: 1 μg / kg / dag 10-11 dager: 0,66 mg / kg / dag 12-13 dager: 0,5 mg / kg / dag 14-16 dager: 0,33 mg / kg / dag 17-18 dager: 0,16 mg / kg / dag Dag 19: 0,04 mg / kg / dag Dag 20 : 0,33 mg / kg / dag 21 dag: ikke administrert 22. Dag: 0,16 mg / kg / dag 23 dag: ikke administrert 24. Dag: 0,08 mg / kg / dag 25 Dag: Avbryt (kurset er over).

I tillegg til metylprednisolon, spesielt på dager med administrasjon av ATG, foreskrives transfusjon av tromboconcentrat slik at antall blodplater er mer enn 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Høye doser syklofosfamid.

Tilordne pasienter med alvorlig A A, uten å ha en histokompatibel donor. Den vanligste er følgende ordning:

1-3 dager - 45 mg / kg / dag intravenøst; 4-9 dager - 5 mg / kg / dag intravenøst; 10-20 dager - 3,75 mg / kg / dag intravenøst; 21-27 dager - 2,5 mg / kg / dag intravenøst; 28-31 dager - 1, 5 mg / kg / dag intravenøst; 32. Dag - 5 mg / kg / dag innsiden; 33-56 dager - 10 mg / kg / dag innsiden; 57-100 dager - 7,5 mg / kg / dag inne.

• Hematopoietiske vekstfaktorer

Rekombinante humane hematopoietiske vekstfaktorer er kun brukt i kompleks behandling av pasienter med aplastisk anemi, fordi de forårsaker en forbigående økning i antall hvite blodceller og påvirker ikke det naturlige forløp av sykdommen, men reduserer risikoen for infeksiøse komplikasjoner.

1. Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).

Ved bruk av GM-CSF øker nivået av nøytrofiler, monocytter, eosinofiler og beinmargens cellularitet øker. En signifikant effekt av behandlingen vises etter 2 uker, vanligvis en lengre behandling. Effekten er bedre hos pasienter med opprinnelig høye nivåer av nøytrofiler. Det foreskrives i en dose på 5 mcg / kg / dag fra den første dagen med immunosuppressiv terapi.

2. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF).

Når det brukes, øker antall nøytrofiler, effekten av behandlingen er merkbar etter 2 uker. Barn med et lavt nivå av nøytrofiler reagere på behandling verre. Dosen er 5 μg / kg / dag.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Siden 1990 har det vært rapporter om effekten av IL-3 hos pasienter med aplastisk anemi. I betraktning at IL-3 påvirker polypotente celler, ble en bi-eller trilinær effekt av bruken ventet når legemidlet ble foreskrevet. Imidlertid var den hematologiske effekten begrenset til myeloidkomponenten og IL-3 var mindre effektiv i korrigering av nøytropeni enn GM-CSF og G-CSF. Legemidlet har en uttalt toksisitet, de vanligste bivirkningene er feber, blødning og hodepine. For tiden trekkes det en konklusjon om den lave terapeutiske verdien av IL-3.

4. Andre hematopoietiske vekstfaktorer.

I litteraturen er det rapporter om bruken av interleukin 1 (IL-1), men viste høy toksisitet av stoffet og en utilstrekkelig hematologisk effekt. Erytropoietin er vanligvis foreskrevet i kombinasjon med G-CSF, svaret på behandlingen er notert 10 dager senere. Kliniske studier av trombopoietin (megakaryocytisk vekstfaktor) er i svært tidlige stadier og inkluderer ikke pasienter med aplastisk anemi.

Felles bruk av immunosuppressiv terapi og vekstfaktorer hindrer tidlig dødelighet fra infeksjoner i agranulocytose. Økning av nøytrofile nivåer allerede ved begynnelsen av behandlingsforløpet med vekstfaktorer gjør det mulig å forlange pasientens overlevelse lenge nok før gjenopprettelse av benmarg ved hjelp av immunosuppressive stoffer (eller før TCM).

I dag oppnås de beste resultatene ved felles bruk av ATG, cyklosporin A, G-CSF. De umiddelbare Resultatene av kombinasjons immunsuppressiv behandling var ikke forskjellig fra resultatene av benmargstransplantasjon imidlertid bemerkes at etter suksessen med immunsuppresjon som en høy risiko for tilbakefall aplasi og risiko (32%) sene klonale abnormaliteter - myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi.

Hematopoietiske vekstfaktorer

Navn på faktor	Handlingsmekanisme	Skjema for utstedelse	Produsent	Store bivirkninger
Granocyt (lenograstim)	G-CSF	Flasken var 33,6 millioner IE (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Frankrike	Anafylaksi i fordøyelseskanalen: anoreksi, kvalme, oppkast, diaré.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Et hetteglass eller sprøyterør på 300 MU ED (300 μg) og 48 millioner VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Sveits	SSS: arteriell hypotensjon, hjerterytmeforstyrrelse, hjertesvikt, perikarditt. CNS: feber, cerebral sirkulasjon, forvirring, kramper, økt intrakranielt trykk.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Hetteglasset er 150 300, 400 μg av den aktive substansen	Schering-Plough, USA	Reaksjoner på injeksjonsstedet (med subkutan injeksjon). Økt parenkymale organer, ødemer (ved bruk av GM-CSF i høye doser)

• Androgeny

Uavhengig brukes ikke, delvis effektiv når den brukes sammen med ALG.

• Symptomatisk terapi

Inkluderer utnevnelse av pasienter med aplastisk anemi av hemokomponent (erstatning) terapi, antibiotikabehandling, symptomatisk hemostatisk terapi, desferal.

• Hemokomponent terapi

Brukes til å behandle anemiske og hemorragiske syndromer. Påfør vasket (EMOLT) eller avfrostede erytrocytter, tromboconcentrat, ferskt frosset plasma.

For tiden er hemoterapi hos pasienter med aplastisk anemi basert på følgende prinsipper:

• nektet å bruke hermetisert blod;
• strengt differensierte indikasjoner for bruk av blodkomponentene;
• bruk av effektive doser av blodkomponenter;
• maksimal overholdelse av immunologisk kompatibilitet av donor og mottakerblod;
• bruk av komponenter som hovedsakelig er avledet av donorrelaterte pasienter
• Overholdelse av bestemmelsen "en giver - en mottaker".

For behandling av anemi brukt vaskes eller tint røde blodlegemer, som er karakterisert ved et lavt innhold av leukocytter, plasmaproteinantigener, antistoffer, natriumcitrat og blodplater, noe som sterkt reduserer risikoen for post-transfusjons komplikasjoner. Hyppigheten av administrasjonen avhenger av pasientens tilstand og alvorlighetsgrad av anemi. For ødem uttrykt av anemi (hemoglobin mindre enn 60 g / l, erytrocytter på mindre enn 2,0 x 10 ¹² / l) utføres vaskes eller transfusjon av de tinte røde blodceller ved kg kroppsvekt daglig, 10 ml /. Senere i forbedring av røde blodoverføring indikatorer utført 2 ganger per uke for å opprettholde hemoglobinnivået ikke er lavere enn 90 g / l, noe som er tilstrekkelig for å fjerne vev hypoksi.

Transfusjoner av blodplatekonsentrater vises når:

• Antall blodplater <5,0 x 10 ⁹ / L, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av blødning;
• Antall blodplater er 5-10 x 10 ⁹ / l selv med minimal blødninger og / eller hypertermi 38 ^o C eller mer;
• Antall blodplater 20 x 10 ⁹, l for fenomenene spontan blødning;
• platetall <30 x 10 ⁹ / l når de uttrykkes tegn på blødning (blødning fra slimhinner i munnhulen, nasal, lokal genital, viscerale - mage-tarmkanalen, urogenitale system og hjerneblødning);
• Antall blodplater er 20-50 x 10 ⁹ / l eller mindre hos barn før punktering (sternal, lumbale og andre), kateterisering av store venøse trunker og andre traumatiske prosedyrer;
• En kraftig reduksjon i antall blodplater med mer enn 50 x 10 ⁹ / l i 1 dag eller 2,5 x 10 ⁹ / l i 1 time, uavhengig av blødningstilstedelse eller fravær.

Ved transfusjon bruker 1 dose blodplate konsentrert 0,5-0,7 x 10 ⁹ celler, oppnådd fra 500 ml hermetisert blod, for hver 10 kg kroppsvekt eller 4 doser pr 1 m ² av barnets kroppsoverflate.

Ved gjennomføring av transfusjoner av blodplatekonsentrater er det viktig å overvåke terapeutisk effektivitet av: å stoppe hemorragisk syndrom, bestemme antall blodplater i perifert blod.

De viktigste indikasjoner for overføring av friskt frosset plasma hos pasienter med aplastisk anemi er blødning komplikasjoner forårsaket av mangel av koagulasjonsfaktorer, observert i tilfelle av disseminert intravaskulær koagulering, leverdysfunksjon.

• Antibiotisk terapi

Det er foreskrevet for lindring av nye smittsomme komplikasjoner. Risikoen for infeksjon dramatisk øker nivået av nøytrofiler på minst 0,5 x 10 ⁹ / l, og er direkte avhengig av varigheten av nøytropeni. Ved alvorlig neutropeni tegn på infeksjon kan bli uskarp, slik at disse pasientene kan profylaktiske antibiotika. Absolutte indikasjoner antibiotikaterapi hos pasienter med aplastisk anemi og nøytropeni på 0,5 x 10 ⁹ / l er forekomsten av feber opptil 38 ^o C, som bør betraktes som en manifestasjon av infeksjon. Den fysiske undersøkelse er nødvendig for å forsøke å etablere infeksjonsstedet, med særlig oppmerksomhet mot innføringsstedet for venekateter, bihuler, munnhule, anorektal region. Før behandlings nødvendigvis utføres blodkulturer fra perifer vene (fra to forskjellige steder), urin, avføring, spytt, vattpinne av hals og nese, og mulig avling materiale fra områder med infeksjon; utfør en røntgenstråle på brystet. Empirisk behandling med antibiotika begynner umiddelbart etter å ha tatt materialet til sådd. Hvis ikke kunne påvises smittekilden, forebredspektrede antibiotika som virker på Gram-negative bakterier og Gram-positive kokker. Foreskrive kombinasjonsterapi aminoglykosider III generasjon: amikacin, tobramycin, sisomicin, netilmitspn og cefalosporiner III generasjon cefotaksim (Claforan), ceftriakson (Rocephin), ceftazidim (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxim (tsefizoks, epotsillin), etc., eller ureidopenitsillinamin :. Azlocillin , mezlocillin, piperotsillin, mulige mono III cefalosporiner og karbapenemer: Tien, imipenem, meropinem. Etter å ha mottatt resultatene av såing eller etter svikt av behandlingen kan være nødvendig å endre ordningen av behandling med antibiotika. Ved feber som varer mer enn 72 timer, foreskrevet sopphindrende midler (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / dag). Etter avslutning infeksjon antibiotika fortsetter så lenge som antallet nøytrofiler stiger 0,5h10 ⁹ / l.

For å forebygge infeksjon hos pasienter med aplastisk anemi med nøytropeni, plasserer pasienten seg i et eget rom, kvartskammer, daglig bytte av klær, skyllende hals, selektiv dekontaminering av tarmen.

• Symptomatisk hemostatisk terapi

Inkluderer utnevnelse av adrokson, dicnon, epsilon-aminokapronsyre i aldersdoser; bruk av lokale hemostatika (hemostatisk svamp, trombin).

• Cholator terapi

Det er foreskrevet å redusere manifestasjoner av hemosiderose, som utvikles hos pasienter med aplastisk anemi. Desferal (deferoksamin) binder og fjerner jern av jern fra vev med urin. Legemidlet spalter jern fra ferritin, hemosiderin, transferrin og ekstraherer det ikke fra heminforbindelsene. Indikasjoner med henblikk på desferal er forhøyninger av ferritin> 1000 ng / ml og positive resultater av desferaltesten (økt utskillelse av jern i urinen). Desferal er foreskrevet i en dose på 20 mg / kg / dag intravenøst drypp daglig i 30 dager. Etter en fire ukers pause gjentas behandlingskurs.

• splenektomi

Tidligere, ganske ofte utført som en "terapi av fortvilelse", har nå ingen uavhengig verdi, er en hjelpemetode for behandling. Med arvelig aplastisk anemi er praktisk talt ikke brukt. Indikasjoner for splenektomi pasienter med ervervet aplastisk anemier kan være dyp ildfast trombocytopeni, hemoragisk syndrom og uttrykt behov for hyppige blodplatetransfusjoner, hypersplenisme.

For å evaluere resultatene av behandling av pasienter med aplastisk anemi, brukes følgende kriterier som karakteriserer tilstedeværelsen av remisjon.

1. Komplett klinisk og hematologisk remisjon.
   • Fravær av kliniske symptomer på sykdommen og manifestasjoner av hemorragisk syndrom.
   • Hemoglobinnholdet i blodet er mer enn 110 g / l.
   • Granulocyttinnholdet er mer enn 2 x 10 ⁹ / l.
   • Antall blodplater er mer enn 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hematokriten er høyere enn 0,35.
   • Fravær av risiko for smittsomme komplikasjoner.
2. Delvis klinisk-hematologisk remisjon.
   • Fravær av kliniske symptomer på sykdommen og manifestasjoner av hemorragisk syndrom.
   • Hemoglobininnholdet i blodet er mer enn 80 g / l.
   • Granulocyttinnholdet er mer enn 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antall blodplater er mer enn 20 x 10 ⁹ / l.
   • Fravær av smittsomme komplikasjoner.
   • Pasienter er ikke avhengige av transfusjoner av blodkomponenter.
3. Klinisk-hematologisk forbedring.
   • Parametre av perifert blod tillater å behandle pasienten ambulant.
   • Ovosens av uttrykte hemorragiske manifestasjoner.
   • Granulocyttinnholdet er mer enn 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antall blodplater er mer enn 20 x 10 ⁹ / l.
   • Det er behov for hemokomponent terapi.
4. Mangel på effekt.

Fremgang kliniske-hematologiske symptomer, økning av hemorragiske manifestasjoner, fremveksten av smittsomme komplikasjoner.

Dispensary supervision

Klinisk oppfølging av pasienter med aplastisk anemi i remisjon utføres av en hematolog.

• Klinisk blodprøve en gang hver 10. Dag.
• Permanent medisinsk rådgivning fra vaksinasjoner.
• Unntak fra fysisk utdanning leksjoner.
• Skoleklasser er tillatt, men avhengig av staten er det mulig å gjennomføre klasser på individuell plan og hjemme.
• Kontraindikert å ta følgende legemidler: levomitsetina, salicylater og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, disaggregeringsmidler (kurantil, etc.); kontraindisert av FTL.

[1], [2], [3], [4],