Antibakterielle legemidler til behandling av lungebetennelse

Grunnlaget for behandling av akutt lungebetennelse er forskrivning av antibakterielle midler. Etiotropisk behandling må oppfylle følgende betingelser:

• behandling bør foreskrives så tidlig som mulig, før patogenet er isolert og identifisert;
• Behandlingen bør utføres under klinisk og bakteriologisk kontroll med bestemmelse av patogenet og dets følsomhet for antibiotika;
• Antibakterielle midler bør foreskrives i optimale doser og med slike intervaller at det sikres at det oppnås en terapeutisk konsentrasjon i blod og lungevev;
• Antibakteriell behandling bør fortsettes inntil rusen forsvinner, kroppstemperaturen går tilbake til normal (minst 3-4 dager med vedvarende normal temperatur), fysiske data i lungene, og resorpsjon av inflammatorisk infiltrasjon i lungene i henhold til røntgenundersøkelsesdata. Tilstedeværelsen av kliniske og røntgenbaserte "gjenværende" tegn på lungebetennelse er ikke en grunn til å fortsette antibakteriell behandling. I følge konsensus om lungebetennelse fra den russiske nasjonale kongressen for lungeleger (1995), bestemmes varigheten av antibakteriell behandling av typen patogen som forårsaker lungebetennelse. Ukompliserte bakterielle lungebetennelser behandles i ytterligere 3-4 dager etter normalisering av kroppstemperaturen (forutsatt at leukocyttformelen har normalisert seg) og 5 dager hvis azitromycin brukes (ikke foreskrevet hvis det er tegn på bakteriemi). Varigheten av antibakteriell behandling for mykoplasma og klamydial lungebetennelse er 10-14 dager (5 dager hvis azitromycin brukes). Legionella-lungebetennelse behandles med anti-legionella-legemidler i 14 dager (21 dager hos pasienter med immunsvikt).
• Hvis det ikke er noen effekt av antibiotikaen innen 2-3 dager, endres den; i alvorlige tilfeller av lungebetennelse kombineres antibiotika;
• ukontrollert bruk av antibakterielle midler er uakseptabelt, siden dette øker virulensen til smittestoffer og det oppstår former som er resistente mot legemidler;
• Ved langvarig bruk av antibiotika kan kroppen utvikle en mangel på B-vitaminer som følge av en forstyrrelse av syntesen deres i tarmen, noe som krever korrigering av vitaminubalansen ved ytterligere administrering av passende vitaminer; det er nødvendig å raskt diagnostisere candidiasis og intestinal dysbakteriose, som kan utvikle seg under behandling med antibiotika;
• Under behandlingen anbefales det å overvåke immunstatusindikatorene, siden antibiotikabehandling kan forårsake undertrykkelse av immunforsvaret, noe som bidrar til den langsiktige eksistensen av den inflammatoriske prosessen.

Kriterier for effektiviteten av antibakteriell behandling

Kriteriene for effektiviteten av antibakteriell behandling er primært kliniske tegn: en reduksjon i kroppstemperatur, en reduksjon i ruspåvirkning, en forbedring av den generelle tilstanden, normalisering av leukocyttformelen, en reduksjon i mengden puss i sputum, positiv dynamikk i auskultatoriske og radiologiske data. Effektiviteten vurderes etter 24–72 timer. Behandlingen endres ikke hvis det ikke er noen forverring.

Feber og leukocytose kan vedvare i 2–4 dager, fysiske funn – mer enn en uke, radiografiske tegn på infiltrasjon – 2–4 uker fra sykdomsdebut. Radiografiske funn forverres ofte i den første behandlingsperioden, noe som er et alvorlig prognostisk tegn hos pasienter med alvorlig sykdom.

Blant de antibakterielle midlene som brukes som etiotropiske midler ved akutt lungebetennelse, kan følgende skilles ut:

• penicilliner;
• cefalosporiner;
• monobaktamer;
• karbapenemer;
• aminoglykosider;
• tetracykliner;
• makrolider;
• kloramfenikol;
• linkosaminer;
• ansamyciner;
• polypeptider;
• fusidin;
• novobiocin;
• fosfomycin;
• kinoloner;
• nitrofuraner;
• imidazoler (metronidazol);
• fytoncider;
• sulfonamider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Beta-laktamantibiotika

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penicillingruppen

Virkningsmekanismen til penicilliner er å undertrykke biosyntesen av peptidglykanet i cellemembranen, som beskytter bakterier mot miljøet. Beta-laktamfragmentet av antibiotika fungerer som en strukturell analog av alanylanilin, en komponent av muransyre, som danner tverrbindinger med peptidkjeder i peptidglykanlaget. Forstyrrelse av syntesen av cellemembraner fører til at cellen ikke klarer å motstå den osmotiske gradienten mellom cellen og miljøet, slik at den mikrobielle cellen svulmer opp og brister. Penicilliner har en bakteriedrepende effekt bare på formerende mikroorganismer, siden sovende ikke bygger nye cellemembraner. Hovedforsvaret til bakterier mot penicilliner er produksjonen av enzymet beta-laktamase, som åpner beta-laktamringen og inaktiverer antibiotikumet.

Klassifisering av beta-laktamaser i henhold til deres effekt på antibiotika (Richmond, Sykes)

• Klasse I β-laktamaser som bryter ned cefalosporiner
• Klasse II β-laktamaser som bryter ned penicilliner
• Klasse II β-laktamaser som bryter ned en rekke bredspektrede antibiotika
• lV-klasse
• V-klasse β-laktamase som bryter ned isoksazolylpenicilliner (oksacillin)

I 1940 oppdaget Abraham og Chain et enzym i E. coli som bryter ned penicillin. Siden den gang har et stort antall enzymer blitt beskrevet som bryter ned beta-laktamringen til penicillin og cefalosporiner. De kalles beta-laktamaser. Dette er et mer korrekt navn enn penicillinaser. β-laktamaser varierer i molekylvekt, isoelektriske egenskaper, aminosyresekvens, molekylstruktur og forhold til kromosomer og plasmider. Penicilliners ufarlighet for mennesker skyldes det faktum at menneskelige cellemembraner er forskjellige i struktur og ikke påvirkes av legemidlet.

Første generasjons penicilliner (naturlige penicilliner)

Virkningsspekter: grampositive bakterier ( stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, miltbrann, koldbrann, difteri, listerella); gramnegative bakterier (meningokokker, gonokokker, proteus, spiroketer, leptospira).

Resistent mot virkningen av naturlige penicilliner: gramnegative bakterier (enterobakterier, kikhoste , Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, legionella, samt stafylokokker som produserer enzymet beta-laktamase, forårsakende agenser for brucellose, tularemi, pest, kolera), tuberkulosebasiller.

Benzylpenicillin-natriumsalt er tilgjengelig i hetteglass på 250 000 U, 500 000 U og 1 000 000 U. Gjennomsnittlig daglig dose er 6 000 000 U (1 000 000 hver 4. time). Maksimal daglig dose er 40 000 000 U eller mer. Legemidlet administreres intramuskulært, intravenøst eller intraarterielt.

Benzylpenicillinkaliumsalt - frigjørings- og doseringsformene er de samme, legemidlet kan ikke administreres intravenøst eller endolumbart.

Benzylpenicillin novokainsalt (novokain) - samme frigjøringsformer. Legemidlet administreres kun intramuskulært, har en langvarig effekt, kan administreres 4 ganger daglig med 1 million enheter.

Fenoksymetylpenicillin - tabletter på 0,25 g. Det tas oralt (ikke ødelagt av magesaft) 6 ganger daglig. Gjennomsnittlig daglig dose er 1-2 g, maksimal daglig dose er 3 g eller mer.

Andre generasjons penicilliner (semisyntetiske penicillinase-resistente antistafylokokkantibiotika)

Andre generasjons penicilliner oppnås ved å legge til en acyl-sidekjede til 6-aminopenicillansyre. Noen stafylokokker produserer enzymet β-laktamase, som interagerer med β-laktamringen i penicilliner og åpner den, noe som fører til tap av legemidlets antibakterielle aktivitet. Tilstedeværelsen av en sideacylkjede i andre generasjons legemidler beskytter beta-laktamringen i antibiotikumet mot virkningen av bakteriell beta-laktamase. Derfor er andre generasjons legemidler primært ment for behandling av pasienter med penicillinase-produserende stafylokokker. Disse antibiotikaene er også aktive mot andre bakterier som penicillin er effektivt mot, men det er viktig å vite at benzylpenicillin er betydelig mer effektivt i disse tilfellene (mer enn 20 ganger mer effektivt for pneumokokk-lungebetennelse). I denne forbindelse er det ved en blandet infeksjon nødvendig å foreskrive benzylpenicillin og et legemiddel som er resistent mot β-laktamase. Andre generasjons penicilliner er resistente mot patogener som er resistente mot penicillin. Indikasjoner for bruk av penicilliner av denne generasjonen er lungebetennelse og andre smittsomme sykdommer av stafylokokk-etiologi.

Oksacillin (prostaphlin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - er tilgjengelig i hetteglass på 0,25 og 0,5 g, samt i tabletter og kapsler på 0,25 og 0,5 g. Det brukes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4.-6. time. Gjennomsnittlig daglig dose for lungebetennelse er 6 g. Høyeste daglige dose er 18 g.

Dikloksacillin (dinapen, dicill) er et antibiotikum nært oksacillin, som inneholder 2 kloratomer i molekylet, og som trenger godt inn i cellen. Det brukes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4. time. Den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen er 2 g, den maksimale daglige dosen er 6 g.

Kloksacillin (tegopen) er et legemiddel som ligner på dikloksacillin, men inneholder ett kloratom. Det brukes intravenøst, intramuskulært, oralt hver 4. time. Den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen er 4 g, den maksimale daglige dosen er 6 g.

Flukloksacillin er et antibiotikum som ligner på dikloksacillin. Det inneholder ett kloratom og ett fluoratom i molekylet. Det brukes intravenøst, intramuskulært hver 4.-6. time. Den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen er 4-8 g, den maksimale daglige dosen er 18 g.

Kloksacillin og flukloksacillin skaper høyere konsentrasjoner i blodserum sammenlignet med oksacillin. Forholdet mellom konsentrasjoner i blod etter høy dose intravenøs administrering av oksacillin, kloksacillin og dikloksacillin er 1: 1,27: 3,32.

Dikloksacillin og oksacillin metaboliseres primært i leveren, så de er foretrukket for bruk ved nyresvikt.

Nafcillin (nafcil, unipen) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 4.-6. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 6 g. Høyeste daglige dose er 12 g.

Tredje generasjons penicilliner - bredspektrede semisyntetiske penicilliner

Tredjegenerasjons penicilliner undertrykker aktivt gramnegative bakterier. Aktiviteten deres mot gramnegative bakterier er lavere enn benzylpenicillins, men litt høyere enn andregenerasjons penicilliner. Unntaket er stafylokokker som produserer beta-laktamase, som ikke påvirkes av bredspektret penicillin.

Ampicillin (pentrexil, omnipen) er tilgjengelig i tabletter, kapsler på 0,25 g og i hetteglass på 0,25 og 0,5 g. Det brukes oralt, intramuskulært, intravenøst hver 4.-6. time. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 4-6 g. Høyeste daglige dose er 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penicillinaseproduserende stafylokokker og indolpositive stammer av Proteus er resistente mot ampicillin.

Ampicillin trenger godt inn i galle, bihuler og akkumuleres i urin, konsentrasjonene i sputum og lungevev er lave. Legemidlet er mest indisert for urogenitale infeksjoner, og det har ingen nefrotoksisk effekt. Ved nyresvikt anbefales det imidlertid å redusere dosen av ampicillin eller øke intervallene mellom administreringer av legemidlet. Ampicilliner i optimale doser er også effektive for lungebetennelse, men behandlingsvarigheten er 5-10 dager eller mer.

Cyclacillin (Cyclopen) er en strukturell analog av ampicillin. Det foreskrives oralt hver 6. time. Den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet er 1-2 g.

Pivampicillin – pivaloyloksymetyleter av ampicillin – hydrolyseres av uspesifikke esteraser i blodet og tarmen til ampicillin. Legemidlet absorberes bedre fra tarmen enn ampicillin. Det brukes oralt i samme doser som ampicillin.

Bacampicillin (penglab, spectrobid) - refererer til forløpere som frigjør ampicillin i kroppen. Det foreskrives oralt hver 6.-8. time. Den gjennomsnittlige daglige dosen er 2,4-3,2 g.

Amoksicillin er en aktiv metabolitt av ampicillin, tatt oralt hver 8. time. Den gjennomsnittlige daglige dosen er 1,5–3 g. Legemidlet absorberes lettere i tarmen enn ampicillin, og når det administreres i samme dose, skaper det en dobbel konsentrasjon i blodet, aktiviteten mot følsomme bakterier er 5–7 ganger høyere, og det er bedre enn ampicillin når det gjelder penetrasjon inn i lungevevet.

Augmentin er en kombinasjon av amoksicillin og klavulansyre.

Klavulansyre er et β-laktamderivat produsert av Streptomyces clavuligerus. Klavulansyre binder (hemmer) β-laktamase (penicillinase) og beskytter dermed penicillin på en kompetitiv måte, noe som forsterker virkningen. Amoksicillin forsterket av klavulansyre er egnet for behandling av luftveis- og urinveisinfeksjoner forårsaket av β-laktamaseproduserende mikroorganismer, samt i tilfeller av infeksjon som er resistent mot amoksicillin.

Tilgjengelig i tabletter, inneholder én tablett 250 mg amoksicillin og 125 mg klavulansyre. Foreskrevet 1-2 tabletter 3 ganger daglig (hver 8. time).

Unasin er en kombinasjon av natriumsulbaktam og ampicillin i forholdet 1:2. Det brukes til intramuskulære og intravenøse injeksjoner. Det er tilgjengelig i 10 ml hetteglass som inneholder 0,75 g av stoffet (0,25 g sulbaktam og 0,5 g ampicillin); i 20 ml hetteglass som inneholder 1,5 g av stoffet (0,5 g sulbaktam og 1 g ampicillin); i 20 ml hetteglass med 3 g av stoffet (1 g sulbaktam og 2 g ampicillin). Sulbaktam hemmer irreversibelt de fleste β-laktamaser som er ansvarlige for resistensen til mange typer bakterier mot penicilliner og cefalosporiner.

Sulbactam forhindrer ødeleggelse av ampicillin av resistente mikroorganismer og har en uttalt synergisme når det administreres sammen med det. Sulbactam inaktiverer også penicillinbindende proteiner fra bakterier som Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, noe som fører til en kraftig økning i ampicillins antibakterielle aktivitet. Den bakteriedrepende komponenten i kombinasjonen er ampicillin. Legemidlets virkningsspekter: stafylokokker, inkludert penicillinaseproduserende), pneumokokker, enterokokker, visse typer streptokokker, Haemophilus influenzae, anaerober, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Legemidlet fortynnes med vann til injeksjon eller 5% glukose, administreres intravenøst sakte med jetstrøm i 3 minutter eller drypp i 15-30 minutter. Den daglige dosen av unazin er fra 1,5 til 12 g for 3-4 administreringer (hver 6-8 time). Maksimal daglig dose er 12 g, som tilsvarer 4 g sulbactam og 8 g ampicillin.

Ampiox er en kombinasjon av ampicillin og oksacillin (2:1), som kombinerer virkningsspekteret til begge antibiotika. Det er tilgjengelig i tabletter, kapsler C til oral administrasjon på 0,25 g og i hetteglass på 0,1, 0,2 og 0,5 g. Det foreskrives oralt, intravenøst, intramuskulært hver 6. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 2-4 g. Maksimal daglig dose er 8 g.

Fjerde generasjons penicilliner (karboksypenicilliner)

Virkningsspekteret til fjerdegenerasjons penicilliner er det samme som ampicillins, men med den ekstra egenskapen at de ødelegger Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas og indolpositiv Proteus. De virker svakere enn ampicillin på andre mikroorganismer.

Karbenicillin (pyopen) - virkningsspekter: de samme ikke-positive bakteriene som er følsomme for penicillin, og gramnegative bakterier som er følsomme for ampicillin, i tillegg virker legemidlet på Pseudomonas aeruginosa og Proteus. Følgende er resistente mot karbenicillin: penicillinaseproduserende stafylokokker, forårsakende agenser for gassgangren, stivkrampe, protozoer, spiroketer, sopp, rickettsia.

Tilgjengelig i hetteglass på 1 g. Administreres intravenøst og intramuskulært hver 6. time. Gjennomsnittlig daglig dose intravenøst er 20 g, maksimal daglig dose er 30 g. Gjennomsnittlig daglig dose intramuskulært er 4 g, høyeste daglige dose er 8 g.

Karindacillin er en indanyleter av karbenicillin, som administreres oralt med 0,5 g 4 ganger daglig. Etter absorpsjon fra tarmen hydrolyseres det raskt til karbenicillin og indol.

Karfecillin er en fenyleter av karbenicillin, tatt oralt med 0,5 g 3 ganger daglig. I alvorlige tilfeller økes den daglige dosen til 3 g. Effektiv mot lungebetennelse og urinveisinfeksjoner.

Tikarcillin (Tikar) ligner på karbenicillin, men er 4 ganger mer aktiv mot Pseudomonas aeruginosa. Det administreres intravenøst og intramuskulært. Det administreres intravenøst hver 4.-6. time, gjennomsnittlig daglig dose er 200-300 mg/kg, maksimal daglig dose er 24 g. Det administreres intramuskulært hver 6.-8. time, gjennomsnittlig daglig dose er 50-100 mg/kg, maksimal daglig dose er 8 g. Tikarcillin ødelegges av beta-laktamaser produsert av Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Virkningsspekteret til ticarcillin øker med en kombinasjon av ticarcillin med klavulansyre (timentin). Timentin er svært effektivt mot β-laktamaseproduserende og beta-laktamase-negative stammer av ikke-negative bakterier.

Den femte generasjonen penicilliner - ureido- og piperazinopenicilliner

I ureidopenicilliner er en sidekjede med en urearest festet til ampicillinmolekylet. Ureidopenicilliner trenger inn i bakterieveggene, undertrykker syntesen deres, men ødelegges av β-laktamaser. Legemidlene har en bakteriedrepende effekt og er spesielt effektive mot Pseudomonas aeruginosa (8 ganger mer aktive enn karbenicillin).

Azlocymin (azlin, securalen) er et bakteriedrepende antibiotikum, tilgjengelig i hetteglass på 0,5, 1, 2 og 5 g, administrert intravenøst som en 10 % løsning. Det løses opp i destillert vann til injeksjon: 0,5 g løses opp i 5 ml, 1 g i 10 ml, 2 g i 20 ml, 5 g i 50 ml, administrert intravenøst med langsom stråle eller intravenøst ved drypp. 10 % glukose kan brukes som løsemiddel.

Virkningsspekteret til legemidlet: grampositiv flora (pneumokokker, streptokokker, stafylokokker, enterokokker, korynebakterier, clostridier), gramnegativ flora (Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, E. coli, salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria, Proteus, Hemophilia).

Gjennomsnittlig daglig dose er fra 8 g (4 ganger 2 g) til 15 g (3 ganger 5 g). Maksimal daglig dose er fra 20 g (4 ganger 5 g) til 24 g.

Mezocillin - sammenlignet med azlocillin er det mindre aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, men mer aktivt mot vanlige gramnegative bakterier. Det administreres intravenøst hver 4.-6. time, intramuskulært hver 6. time. Gjennomsnittlig daglig dose intravenøst er 12-16 g, maksimal daglig dose er 24 g. Gjennomsnittlig daglig dose intramuskulært er 6-8 g, maksimal daglig dose er 24 g.

Piperacillin (pipracil) - har en piperazingruppe i sin struktur og tilhører piperazinopenicilliner. Virkningsspekteret er nært karbenicillins, det er aktivt mot Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamaser produsert av S.aureus ødelegger piperacillin. Piperacillin administreres intravenøst hver 4.-6. time, mens den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen er 12-16 g, den maksimale daglige dosen er 24 g. Legemidlet administreres intramuskulært hver 6.-12. time, mens den gjennomsnittlige daglige terapeutiske dosen er 6-8 g, den maksimale daglige dosen er 24 g.

Det er rapportert om frigjøring av et kombinasjonslegemiddel av piperacillin og beta-laktamasehemmeren tazobaktam, som er mest vellykket brukt i behandling av purulente lesjoner i bukhulen.

Den sjette generasjonen penicilliner - amidinopenicilliner og tetracyklin

Sjette generasjons penicilliner har et bredt virkningsspekter, men er spesielt aktive mot gramnegative bakterier, inkludert de som er resistente mot ampicillin.

Amdinocillin (coactin) administreres intravenøst og intramuskulært med intervaller på 4–6 timer. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 40–60 mg/kg.

Temocillin er et semisyntetisk beta-laktamantibiotikum. Det er mest effektivt mot enterobakterier, Haemophilus influenzae og gonokokker. P. aeruginosae og B. fragilis er resistente mot temocillin. Det er resistent mot de fleste β-laktamaser. Det brukes intravenøst med 1–2 g hver 12. time.

Legemidlet metaboliseres ikke i kroppen og skilles ut uendret via nyrene. Det brukes oftest mot gramnegativ sepsis og urinveisinfeksjon.

Alle penicilliner kan forårsake allergiske reaksjoner: bronkospasme, Klinkers ødem, urtikaria, kløende utslett, anafylaktisk sjokk.

Legemidler som tas oralt kan forårsake dyspeptiske symptomer, pseudomembranøs kolitt og intestinal dysbakteriose.

Cefalosporin-gruppen

Cefalosporin-gruppen av legemidler er basert på 7-aminocefalosporinsyre, og det antimikrobielle virkningsspekteret er bredt, og for tiden anses de i økende grad som foretrukne legemidler. Antibiotika i denne gruppen ble først utvunnet fra soppen cefalosporium, isolert fra sjøvann tatt på Sardinia nær avløpsvannsutslippsstedet.

Virkningsmekanismen til cefalosporiner er nær virkningsmekanismen til penicilliner, siden begge gruppene av antibiotika inneholder en β-laktamring: forstyrrelse av syntesen av celleveggen til delende mikroorganismer på grunn av acetylering av membrantranspeptidaser. Cefalosporiner har en bakteriedrepende effekt. Virkningsspekteret til cefalosporiner er bredt: grampositive og ikke-negative mikroorganismer (streptokokker, stafylokokker, inkludert penicillinase-produserende, pneumokokker, meningokokker, gonokokker, difteri- og miltbrannbasiller, forårsakende agenser for gassgangren, stivkrampe, treponem, borrelia, en rekke stammer av Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, visse typer Proteus). Den bakteriedrepende effekten av cefalosporiner forsterkes i et alkalisk miljø.

Klassifisering av cefalosporiner brukt parenteralt

1. generasjon	II generasjon	III generasjon	IV generasjon
Cefazolin (kefzol) Cefalotin (Keflin) Cefradin Cefaloridin (ceporia) Cefapirin (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroksimnatrium (ketocef) Cefuroksimacoetyl (zinnat) Cefamandole Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoksim	Cefotaksimnatrium (klaforan) Cefoperazon (cephobid) Cefsulodin (cefomonid) Cefduperazom Ceftazidim (Fortune) Ceftrakson (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirome (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoksitin Cefsulodin (cefomonid) Moksalaktam (latamoxef)
Høy aktivitet mot grampositive bakterier	Høy aktivitet mot gramnegative bakterier	Høy aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa	Høy aktivitet mot bakteroider og andre anaerober

Noen nye cefalosporiner er effektive mot mykoplasmer, Pseudomonas aeruginosa. De virker ikke på sopp, rickettsia, tuberkulosebasiller eller protozoer.

Cefalosporiner er resistente mot penicillinase, selv om mange av dem ødelegges av cefalosporinase beta-laktamase, som i motsetning til penicillinase ikke produseres av grampositive, men av noen ikke-gramnegative patogener.

Cefalosporiner brukt parenteralt.

Første generasjons cefalosporiner

Førstegenerasjons cefalosporiner har høy aktivitet mot grampositive kokker, inkludert Staphylococcus aureus og koagulase-negative stafylokokker, beta-hemolytiske streptokokker, pneumokokker og viridans streptokokker. Førstegenerasjons cefalosporiner er resistente mot stafylokokk beta-laktamase, men hydrolyseres av β-laktamase fra gramnegative bakterier, og derfor er legemidler i denne gruppen ikke særlig aktive mot gramnegativ flora (E. coli, Klebsiella, Proteus, etc.).

Første generasjons cefalosporiner trenger godt inn i alle vev, passerer lett gjennom morkaken, finnes i høye konsentrasjoner i nyrene, pleurale, peritoneale og synoviale ekssudater, i mindre mengder i prostata og bronkiale sekresjoner og trenger praktisk talt ikke inn i blod-hjerne-barrieren;

Cefoloridin (ceporin, loridin) er tilgjengelig i hetteglass på 0,25, 0,5 og 1 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst hver 6. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 1–2 g, maksimal daglig dose er 6 g eller mer.

Cefaeolin (kefzol, cefamezin, acef) – er tilgjengelig i hetteglass på 0,25, 0,5, 1, 2 og 4 g, administrert intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6–8 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 3–4 g, den maksimale daglige dosen.

Cefalotin (keflin, ceffin) - er tilgjengelig i hetteglass på 0,5, 1 og 2 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst med intervaller på 4–6 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 4–6 g, maksimal daglig dose er 12 g.

Cefapirin (cefadil) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 6. time. Den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet er 2-4 g, den maksimale daglige dosen er 6 g eller mer.

Andre generasjons cefalosporiner

Andre generasjons cefalosporiner har overveiende høy aktivitet mot gramnegative bakterier (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae, etc.), samt gonokokker og Neisseria. Legemidlene i denne gruppen er resistente mot flere eller alle dannede betalaktamaser og mot flere kromosomale betalaktamaser produsert av gramnegative bakterier. Noen andre generasjons cefalosporiner er resistente mot betalaktamaser og andre bakterier.

Cefamandol (mandol) - er tilgjengelig i hetteglass på 0,25; 0,5; 1,0 g, brukt intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 2-4 g, maksimal daglig dose er 6 g eller mer.

Ceforanid (precef) - administreres intravenøst, intramuskulært med 12-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose er 1 g, maksimal daglig dose er 2 g.

Cefuroksimnatrium (ketocef) - er tilgjengelig i hetteglass som inneholder 0,75 g og 1,5 g tørrstoff. Det administreres intramuskulært eller intravenøst etter fortynning med det medfølgende løsningsmidlet i intervaller på 6-8 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 6 g, maksimum er 9 g.

Cefonicid (monicid) - brukes intravenøst, intramuskulært én gang daglig i en dose på 2 g.

Tredje generasjons cefalosporiner

Tredjegenerasjons legemidler har høy gramnegativ aktivitet, dvs. de er svært aktive mot indolpositive stammer av Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakteroider (anaerober som spiller en viktig rolle i utviklingen av aspirasjonspneumoni, sårinfeksjoner, osteomyelitt), men er inaktive mot kokinfeksjoner, spesielt stafylokokk- og enterokokkinfeksjoner. De er svært resistente mot virkningen av β-laktamaser.

Cefotaxim (claforan) - er tilgjengelig i hetteglass på 1 g, som brukes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 6-8 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 4 g, maksimal daglig dose er 12 g.

Ceftriakson (Longacef) - brukes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 24 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimum er 4 g. Noen ganger brukes det med intervaller på 12 timer.

Ceftizoksim (cefizon, epocelin) – er tilgjengelig i hetteglass på 0,5 og 1 g, administrert med 8-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose er 4 g, maksimal daglig dose er 9–12 g. Epocelin brukes, etter anbefaling fra selskapet som produserer det (Japan), i en daglig dose på 0,5–2 g fordelt på 2–4 injeksjoner, i alvorlige tilfeller – opptil 4 g per dag.

Cefadizim (Modivid) er et bredspektret legemiddel på grunn av tilstedeværelsen av en iminometoksy- og aminotiazolgruppe og en dihydrotiazinring i strukturen til cefalosporinkjernen. Det er effektivt mot ikke-positive og gramnegative mikroorganismer, inkludert både aerobe og anaerobe (Staphylococcus aureus, pneumococcus, streptococcus, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Det er resistent mot de fleste beta-laktamaser, metaboliseres ikke, skilles hovedsakelig ut gjennom nyrene og anbefales for bruk i urologi og pulmonologi. Modivid stimulerer immunforsvaret betydelig, øker antallet T-lymfocytter-heller, samt fagocytose. Legemidlet er ineffektivt mot pseudomonas, mykoplasma og klamydia.

Legemidlet administreres intravenøst eller intramuskulært 2 ganger daglig i en daglig dose på 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - administreres intravenøst, intramuskulært hver 8.-12. time, gjennomsnittlig daglig dose er 2-4 g, maksimal daglig dose er 8 g.

Ceftazidim (kefadim, fortum) - er tilgjengelig i ampuller på 0,25, 0,5, 1 og 2 g. Det løses opp i vann til injeksjon. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8-12 timer. Det er mulig å foreskrive 1 g av legemidlet hver 8-12 time. Gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 6 g.

Ceftazidim (Fortum) blandes godt med metrogyl i én injeksjon: 500 mg Fortum i 1,5 ml vann til injeksjonsvæsker + 100 ml 0,5 % løsning (500 mg) metrogyl.

Fjerde generasjons cefalosporiner

Fjerde generasjons legemidler er resistente mot virkningen av β-laktamaser, kjennetegnes av et bredt spekter av antimikrobiell virkning (gram-positive bakterier, ikke-negative bakterier, bakteroider), samt antipseudomonal aktivitet, men enterokokker er resistente mot dem.

Moxalactom (moxam, latamocef) - har høy aktivitet mot de fleste grampositive og gramnegative aerober, anaerober, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, moderat aktiv mot Staphylococcus aureus. Det brukes intravenøst, intramuskulært hver 8. time, gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 12 g. Mulige bivirkninger er diaré, hypoprotrombinemi.

Cefoksitin (mefoksin) - er primært aktiv mot bakteroider og beslektede bakterier. Den er mindre aktiv mot ikke-positive og gramnegative mikroorganismer. Den brukes oftest ved anaerobe infeksjoner intramuskulært eller intravenøst hver 6.-8. time, 1-2 g.

Cefotetan er ganske aktiv mot gram-positive og gram-negative mikrober, inaktiv mot enterokokker. Det brukes intravenøst, intramuskulært 2 g 2 ganger daglig, den høyeste daglige dosen er 6 g.

Cefpirom (Keyten) - kjennetegnes av en velbalansert aktivitet mot både grampositive og gramnegative mikroorganismer. Cefpirom er det eneste cefalosporin-antibiotikumet som har betydelig aktivitet mot enterokokker. Legemidlet overgår betydelig alle tredjegenerasjons cefalosporiner i aktivitet mot stafylokokker, enterobakterier, Klebsiella, Escherichia, er sammenlignbart med ceftazidim i aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa, og har høy aktivitet mot Haemophilus influenzae. Cefpirom er svært resistent mot de viktigste beta-laktamasene, inkludert bredspektrede plasmid-β-laktamaser som inaktiverer cefazidim, cefotaksim, ceftriakson og andre tredjegenerasjons cefalosporiner.

Cefpirome brukes til alvorlige og ekstremt alvorlige infeksjoner i ulike lokalisasjoner hos pasienter på intensivavdelinger og gjenopplivningsavdelinger, for smittsomme og inflammatoriske prosesser som har utviklet seg mot bakgrunn av nøytropeni og immunsuppresjon, for sepsis, alvorlige infeksjoner i bronkopulmonalt system og urinveier.

Legemidlet brukes kun intravenøst via stråle eller drypp.

Innholdet i hetteglasset (1 eller 2 g cefpirom) løses opp i henholdsvis 10 eller 20 ml vann til injeksjonsvæsker, og den resulterende løsningen administreres intravenøst over 3–5 minutter. Drypp i en vene utføres som følger: innholdet i hetteglasset (1 eller 2 g cefpirom) løses opp i 100 ml isotonisk natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning og administreres intravenøst over 30 minutter.

Legemidlet tolereres godt, men i sjeldne tilfeller er allergiske reaksjoner, hudutslett, diaré, hodepine, narkotisk feber og pseudomembranøs kolitt mulige.

Første generasjons orale cefalosporiner

Cefaleksin (ceporex, keflex, oracef) – er tilgjengelig i kapsler på 0,25 g, som tas oralt hver 6. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 1–2 g, maksimal daglig dose er 4 g.

Cefradin (Anspor, Velocef) - tas oralt med intervaller på 6 timer (ifølge noen data - 12 timer). Gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 4 g.

Cefadroxil (Duracef) – er tilgjengelig i kapsler på 0,2 g, som tas oralt med 12-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 4 g.

Andre generasjons orale cefalosporiner

Cefaclor (tseklor, panoral) - er tilgjengelig i kapsler på 0,5 g, tatt oralt med intervaller på 6-8 timer. Ved lungebetennelse foreskrives 1 kapsel 3 ganger daglig, i alvorlige tilfeller - 2 kapsler 3 ganger daglig. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 2 g, maksimal daglig dose er 4 g.

Cefuroksim-aksetil (Zinnat) – er tilgjengelig i tabletter på 0,125; 0,25 og 0,5 g. Det brukes i doser på 0,25–0,5 g 2 ganger daglig. Cefuroksim-aksetil er en prodrugform som etter absorpsjon omdannes til aktivt cefuroksim.

Loracarbef - tas oralt med 0,4 g 2 ganger daglig.

Tredje generasjons orale cefalosporiner

Cefsulodin (monaspor, cefomonid) - tas oralt med intervaller på 6–12 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 6 g.

Ceftibuten - tas oralt med 0,4 g 2 ganger daglig. Den har uttalt aktivitet mot gramnegative bakterier og er resistent mot beta-laktamaser.

Cefpodoksimproksetil - tas oralt med 0,2 g 2 ganger daglig.

Cefetamet pivoksil - tas oralt med 0,5 g 2 ganger daglig. Effektiv mot pneumokokker, streptokokker, Haemophilus influenzae, Moraxella; ineffektiv mot stafylokokker, enterokokker.

Cefixim (suprax, cefspan) – brukes oralt med 0,2 g 2 ganger daglig. Pneumokokker, streptokokker, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria er svært følsomme for cefixim; enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokker og Enterobacter er resistente.

Cefalosporiner kan forårsake følgende bivirkninger: kryssallergi med penicilliner hos 5–10 % av pasientene;

• allergiske reaksjoner - urtikaria, meslinglignende utslett, feber, eosinofili, serumsyke, anafylaktisk sjokk;
• i sjeldne tilfeller - leukopeni, hypoprotrombinemi og blødning;
• økte nivåer av transaminaser i blodet; dyspepsi.

Monobactam-gruppen

Monobaktamer er en ny klasse antibiotika utvunnet fra Pseudomonas acidophilus og Chromobacterinum violaceum. Strukturen deres er basert på en enkel beta-laktamring, i motsetning til beslektede penicilliner og cefalosporiner, som er konstruert av en beta-laktamring konjugert med en tiazolidinring, og av denne grunn ble de nye forbindelsene kalt monobaktamer. De er usedvanlig resistente mot virkningen av β-laktamaser produsert av ikke-negativ flora, men ødelegges av beta-laktamase produsert av stafylokokker og bakteroider.

Aztreonam (azactam) - legemidlet er aktivt mot et stort antall gramnegative bakterier, inkludert E. coli, Klebsiella, Proteus og Pseudomonas aeruginosa, og kan være aktivt ved infeksjon med resistente mikroorganismer eller sykehusinfeksjoner forårsaket av dem. Legemidlet har imidlertid ikke signifikant aktivitet mot stafylokokker, streptokokker, pneumokokker og bakteroider. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 3–6 g, maksimal daglig dose er 8 g.

Karbapenem-gruppen

Imipenem-cilastin (tienam) er et bredspektret beta-laktam-legemiddel, som består av to komponenter: tienamycin-antibiotikumet (karbapenem) og cilastin, et spesifikt enzym som hemmer metabolismen av imipenem i nyrene og øker konsentrasjonen i urinveiene betydelig. Forholdet mellom imipenem og cilastin i legemidlet er 1:1.

Legemidlet har et svært bredt spekter av antibakteriell aktivitet. Det er effektivt mot gramnegativ flora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter, grampositiv flora (alle stafylokokker, streptokokker, pneumokokker), samt mot anaerob flora. Imipenem har uttalt stabilitet mot virkningen av β-laktamaser (penicillinaser og cefalosporinaser) produsert av grampositive og gramnegative bakterier. Legemidlet brukes ved alvorlige grampositive og gramnegative infeksjoner forårsaket av multiresistente og sykehuservervede bakteriestammer: sepsis, peritonitt, stafylokokk-lungeskade, sykehuservervet lungebetennelse forårsaket av Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem er spesielt effektivt i nærvær av polymikrobiell flora.

Aminoglykosidgruppen

Aminoglykosider inneholder aminosukkerarter i molekylene sine, bundet sammen av en glykosidbinding. De ovennevnte strukturelle egenskapene til aminoglykosider forklarer navnet på denne gruppen antibiotika. Aminoglykosider har bakteriedrepende egenskaper, de virker inne i cellen til mikroorganismer, binder seg til ribosomer og forstyrrer aminosyresekvensen i peptidkjeder (de resulterende unormale proteinene er skadelige for mikroorganismer). De kan ha varierende grad av nefrotoksiske (hos 17 % av pasientene) og ototoksiske effekter (hos 8 % av pasientene). Ifølge DR Lawrence forekommer hørselstap oftere under behandling med amikacin, neomycin og kanamycin, vestibulær toksisitet er karakteristisk for streptomycin, gentamicin og tobramycin. Tinnitus kan tjene som et varsel om skade på hørselsnerven. De første tegnene på vestibulær involvering er hodepine forbundet med bevegelse, svimmelhet og kvalme. Neomycin, gentamicin og amikacin er mer nefrotoksiske enn tobramycin og netilmicin. Det minst giftige legemidlet er netilmicin.

For å forhindre bivirkninger av aminoglykosider er det nødvendig å overvåke nivået av aminoglykosider i blodserumet og ta et audiogram én gang i uken. For tidlig diagnose av den nefrotoksiske effekten av aminoglykosider anbefales det å bestemme den fraksjonelle utskillelsen av natrium, N-acetyl-beta-D-glukosaminidase og beta2-mikroglobulin. Aminoglykosider bør ikke foreskrives ved nedsatt nyrefunksjon og hørsel. Aminoglykosider har en bakteriedrepende effekt, hvis alvorlighetsgrad avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i blodet. I de senere år har det blitt foreslått at en enkelt administrering av et aminoglykosid i en høyere dose er ganske effektiv på grunn av økt bakteriedrepende aktivitet og en økning i varigheten av den postantibakterielle effekten, mens forekomsten av bivirkninger avtar. I følge Tulkens (1991) var en enkelt administrering av netilmicin og amikacin ikke dårligere i effektivitet enn 2-3 ganger administrering, men ble sjeldnere ledsaget av nedsatt nyrefunksjon.

Aminoglykosider er bredspektrede antibiotika: de påvirker grampositiv og gramnegativ flora, men deres høye aktivitet mot de fleste gramnegative bakterier er av størst praktisk betydning. De har en uttalt bakteriedrepende effekt på gramnegative aerobe bakterier (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), men er mindre effektive mot Haemophilus influenzae.

De viktigste indikasjonene for forskrivning av aminoglykosider er ganske alvorlige infeksjoner (spesielt sykehusinfeksjoner forårsaket av ikke-negative bakterier (lungebetennelse, urinveisinfeksjoner, sepsis), som de er de foretrukne legemidlene for. I alvorlige tilfeller kombineres aminoglykosider med antipseudomonale penicilliner eller cefalosporiner.

Ved behandling med aminoglykosider er utvikling av mikroflora-resistens mot dem mulig, noe som skyldes mikroorganismers evne til å produsere spesifikke enzymer (5 typer aminoglykosidacetyltransferaser, 2 typer aminomykosidfosfattransferaser, aminoglykosidnukleotidyltransferase), som inaktiverer aminoglykosider.

Aminoglykosider av andre og tredje generasjon har høyere antibakteriell aktivitet, et bredere antimikrobielt spektrum og større resistens mot enzymer som inaktiverer aminoglykosider.

Resistens mot aminoglykosider hos mikroorganismer er delvis kryssresistens. Mikroorganismer som er resistente mot streptomycin og kanamycin er også resistente mot monomycin, men er følsomme for neomycin og alle andre aminoglykosider.

Flora som er resistent mot førstegenerasjons aminoglykosider er følsom for gentamicin og tredjegenerasjons aminoglykosider. Gentamicinresistente stammer er også resistente mot monomycin og kanamycin, men er følsomme for tredjegenerasjons aminoglykosider.

Det finnes tre generasjoner av aminoglykosider.

Første generasjons aminoglykosider

Av førstegenerasjonsmedisinene er kanamycin mest brukt. Kanamycin og streptomycin brukes som antituberkulosemidler, neomycin og monomycin brukes ikke parenteralt på grunn av deres høye toksisitet, de foreskrives oralt for tarminfeksjoner. Streptomycin er tilgjengelig i hetteglass på 0,5 og 1 g og administreres intramuskulært hver 12. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 1 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det brukes for tiden nesten aldri til å behandle lungebetennelse, men brukes primært mot tuberkulose.

Kanamycin er tilgjengelig i tabletter på 0,25 g og i hetteglass på 0,5 og 1 g for intramuskulær administrering. I likhet med streptomycin brukes det primært mot tuberkulose. Det administreres intramuskulært med 12-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 1–1,5 g, maksimal daglig dose er 2 g.

Monomycin er tilgjengelig i tabletter på 0,25 g, hetteglass på 0,25 og 0,5 g. Det administreres intramuskulært med 8-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose er 0,25 g, maksimal daglig dose er 0,75 g. Det har en svak effekt på pneumokokker og brukes primært mot tarminfeksjoner.

Neomycin (kolimicin, micirin) – er tilgjengelig i tabletter på 0,1 og 0,25 g og hetteglass på 0,5 g. Det er et av de mest aktive antibiotikaene som undertrykker tarmfloraen ved leversvikt. Det brukes oralt med 0,25 g 3 ganger daglig eller intramuskulært med 0,25 g 3 ganger daglig.

Andre generasjons aminoglykosider

Den andre generasjonen aminoglykosider er representert av gentamicin, som i motsetning til førstegenerasjonsmedisiner har høy aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa og virker på stammer av mikroorganismer som har utviklet resistens mot førstegenerasjons aminoglykosider. Den antimikrobielle aktiviteten til gentamicin er høyere enn kanamycins.

Gentamicin (Garamycin) er tilgjengelig i ampuller med 2 ml 4 % løsning, hetteglass med 0,04 g tørrstoff. Det brukes intramuskulært, i alvorlige tilfeller intravenøst med 8 timers mellomrom. Gjennomsnittlig daglig dose er 2,4–3,2 mg/kg, maksimal daglig dose er 5 mg/kg (denne dosen er foreskrevet ved alvorlige pasienttilstander). Vanligvis brukes det i en dose på 0,04–0,08 g intramuskulært 3 ganger daglig. Gentamicin er aktivt mot aerobe gramnegative bakterier, E. coli, enterobakterier, pneumokokker, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, men er svakt aktivt mot streptokokker, enterokokker og er inaktivt ved anaerobe infeksjoner. Ved behandling av sepsis kombineres gentamicin med et av beta-laktamantibiotikaene eller antianaerobe legemidler, som metronidazol, eller begge deler.

Tredje generasjons aminoglykosider

Den tredje generasjonen av aminoglykosider undertrykker Pseudomonas aeruginosa sterkere enn gentamicin, og sekundær resistens hos floraen mot disse legemidlene forekommer mye sjeldnere enn mot gentamicin.

Tobramycin (brulamycin, obracin) - er tilgjengelig i 2 ml ampuller som en ferdig løsning (80 g av legemidlet). Det brukes intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Dosene er de samme som gentamicin. Gjennomsnittlig daglig dose for lungebetennelse er 3 mg / kg, maksimal daglig dose er 5 mg / kg

Sizomycin er tilgjengelig i ampuller på 1, 1,5 og 2 ml av en 5 % løsning. Det administreres intramuskulært med intervaller på 6–8 timer, intravenøs administrering bør skje ved drypp i en 5 % glukoseløsning. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 3 mg/kg. Maksimal daglig dose er 5 mg/kg.

Amikacin (amikin) - er tilgjengelig i 2 ml ampuller som inneholder 100 eller 500 mg av legemidlet, administrert intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8-12 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 15 mg/kg, maksimal daglig dose er 25 mg/kg. Amikacin er det mest effektive legemidlet blant tredjegenerasjons aminoglykosider. I motsetning til alle andre aminoglykosider er det bare følsomt for ett inaktiverende enzym, mens det er minst fem av resten. Stammer som er resistente mot amikacin, er resistente mot alle andre aminoglykosider.

Netilmicin er et semisyntetisk aminoglykosid, aktivt mot infeksjon med noen stammer som er resistente mot gentamicin og tobramycin, det er mindre oto- og nefrotoksisk. Det administreres intravenøst, intramuskulært med intervaller på 8 timer. Den daglige dosen av legemidlet er 3-5 mg/kg.

I rekkefølge etter avtagende antimikrobiell virkning er aminoglykosider ordnet som følger: amikacin - netilmicin - gentamicin - tobramycin - streptomycin - neomycin - kanamycin - monomycin.

Tetracyklin-gruppen

Antibiotika i denne gruppen har et bredt spekter av bakteriostatisk virkning. De påvirker proteinsyntesen ved å binde seg til ribosomer og hindre tilgangen av komplekser bestående av transport-RNA med aminosyrer til komplekser av messenger-RNA med ribosomer. Tetracykliner akkumuleres inne i bakteriecellen. Etter opprinnelse er de delt inn i naturlige (tetracyklin, oksytetracyklin, klortetracyklin eller biomycin) og semisyntetiske (metacyklin, doksycyklin, minocyklin, morfocyklin, rolitetracyklin). Tetracykliner er aktive mot nesten alle infeksjoner forårsaket av gramnegative og grampositive bakterier, med unntak av de fleste stammer av Proteus og Pseudomonas aeruginosa. Hvis det utvikles resistens i mikrofloraen under behandling med tetracykliner, er det av en fullstendig krysstype (med unntak av minocyklin), derfor er alle tetracykliner foreskrevet for ensartede indikasjoner. Tetracykliner kan brukes mot mange vanlige infeksjoner, spesielt blandede, eller i tilfeller der behandlingen startes uten å identifisere patogenet, dvs. bronkitt og bronkopneumoni. Tetracykliner er spesielt effektive mot mykoplasma- og klamydiainfeksjoner. I gjennomsnittlige terapeutiske konsentrasjoner finnes tetracykliner i lunger, lever, nyrer, milt, livmor, mandler, prostata, og akkumuleres i betent og svulstvev. I kombinasjon med kalsium avsettes de i beinvev og tannemalje.

Naturlige tetracykliner

Tetracyklin er tilgjengelig i tabletter på 0,1 og 0,25 g, foreskrevet med intervaller på 6 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 1-2 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det administreres intramuskulært med 0,1 g 3 ganger daglig.

Oksytetracyklin (terramycin) - brukes internt, intramuskulært, intravenøst. For oral administrasjon er det tilgjengelig i tabletter på 0,25 g. Legemidlet brukes internt med intervaller på 6 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1-1,5 g, maksimal daglig dose er 2 g. Intramuskulært administreres legemidlet med intervaller på 8-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,3 g, maksimal dose er 0,6 g. Intravenøst administreres legemidlet med intervaller på 12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,5-1 g, maksimal dose er 2 g.

Klortetracyklin (biomycin, aureomycin) - brukes internt, det finnes former for intravenøs administrering. Det brukes internt med intervaller på 6 timer, den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet er 1-2 g, maksimum er 3 g. Det brukes intravenøst med intervaller på 12 timer, gjennomsnittlig og maksimal daglig dose er 1 g.

Semisyntetiske tetracykliner

Metacyklin (rondomycin) er tilgjengelig i kapsler på 0,15 og 0,3 g, som tas oralt med intervaller på 8–12 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 0,6 g, maksimum er 1,2 g.

Doksycyklin (vibramycin) er tilgjengelig i kapsler på 0,5 og 0,1 g, i ampuller for intravenøs administrering på 0,1 g. Det tas oralt med 0,1 g 2 ganger daglig, i de påfølgende dagene - 0,1 g per dag, i alvorlige tilfeller er den daglige dosen den første og påfølgende dagen 0,2 g.

Til intravenøs infusjon løses 0,1 g hetteglasspulver opp i 100–300 ml isotonisk natriumkloridløsning og administreres intravenøst ved drypp over 30–60 minutter 2 ganger daglig.

Minocyklin (klinomycin) – tas oralt med 12-timers mellomrom. Den første dagen er den daglige dosen 0,2 g, de påfølgende dagene – 0,1 g, og den daglige dosen kan i korte perioder økes til 0,4 g.

Morfocyklin er tilgjengelig i hetteglass for intravenøs administrering på 0,1 og 0,15 g, administrert intravenøst med 12-timers intervaller i en 5 % glukoseløsning. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 0,3 g, maksimal daglig dose er 0,45 g.

Rolitetracyklin (velacyklin, recoverin) - legemidlet administreres intramuskulært 1-2 ganger daglig. Gjennomsnittlig daglig dose er 0,25 g, maksimal daglig dose er 0,5 g.

Hyppigheten av bivirkninger ved bruk av tetracykliner er 7–30 %. Toksiske komplikasjoner forårsaket av tetracykliners katabolske virkning dominerer – hypotrofi, hypovitaminose, leverskade, nyreskade, magesår, lysfølsomhet i huden, diaré, kvalme; komplikasjoner forbundet med undertrykkelse av saprofytter og utvikling av sekundære infeksjoner (candidiasis, stafylokokk-enterokolitt). Tetracykliner er ikke foreskrevet til barn under 5–8 år.

Ved behandling med tetracykliner anbefaler VG Kukes å ta hensyn til følgende:

• Det er kryssallergi mellom dem; pasienter med allergi mot lokalbedøvelse kan reagere på oksytetracyklin (ofte administrert sammen med lidokain) og tetracyklinhydroklorid for intramuskulære injeksjoner;
• Tetracykliner kan forårsake økt utskillelse av katekolaminer i urinen;
• de forårsaker en økning i nivået av alkalisk fosfatase, amylase, bilirubin og restnitrogen;
• Det anbefales å ta tetracykliner oralt på tom mage eller 3 timer etter et måltid, med 200 ml vann, noe som reduserer den irriterende effekten på veggen i spiserøret og tarmene og forbedrer absorpsjonen.

Makrolidgruppen

Legemidlene i denne gruppen inneholder en makrosyklisk laktonring i molekylet, knyttet til karbohydratrester. Disse er hovedsakelig bakteriostatiske antibiotika, men avhengig av type patogen og konsentrasjon, kan de ha en bakteriedrepende effekt. Virkningsmekanismen deres ligner på tetracykliner og er basert på binding til ribosomer og hindring av tilgangen til komplekset av transport-RNA med aminosyre til komplekset av messenger-RNA med ribosomer, noe som fører til undertrykkelse av proteinsyntese.

Ikke-positive kokker (pneumokokker, pyogene streptokokker), mykoplasma, legionella, klamydia, kikhostebasillen Bordetella pertussis og difteribasillen er svært følsomme for makrolider.

Haemophilus influenzae og stafylokokker er moderat følsomme for makrolider; bakteroides, enterobakterier og rickettsia er resistente.

Makroliders aktivitet mot bakterier er relatert til antibiotikumets struktur. Det finnes 14-leddede makrolider (erytromycin, oleandomycin, fluritromycin, klaritromycin, megalomycin, diritromycin), 15-leddede (azitromycin, roksitromycin) og 16-leddede (spiramycin, josamycin, rosamycin, turimycin, myokamecin). 14-leddede makrolider har høyere bakteriedrepende aktivitet enn 15-leddede mot streptokokker og kikhostebasiller. Klaritromycin har størst effekt mot streptokokker, pneumokokker og difteribasiller, mens azitromycin er svært effektivt mot Haemophilus influenzae.

Makrolider er svært effektive ved luftveisinfeksjoner og lungebetennelse, da de trenger godt inn i slimhinnen i bronkopulmonalsystemet, bronkiale sekresjoner og sputum.

Makrolider er effektive mot patogener som befinner seg intracellulært (i vev, makrofager, leukocytter), noe som er spesielt viktig i behandlingen av legionella- og klamydialinfeksjoner, siden disse patogenene befinner seg intracellulært. Resistens mot makrolider kan utvikles, så de anbefales til bruk som en del av kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner, ved resistens mot andre antibakterielle legemidler, ved allergiske reaksjoner eller overfølsomhet for penicilliner og cefalosporiner, samt ved mykoplasma- og klamydialinfeksjoner.

Erytromycin er tilgjengelig i tabletter på 0,1 og 0,25 g, kapsler på 0,1 og 0,2 g, og hetteglass for intramuskulær og intravenøs administrering på 0,05, 0,1 og 0,2 g. Det administreres oralt, intravenøst og intramuskulært.

Det administreres oralt med intervaller på 4-6 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det administreres intramuskulært og intravenøst med intervaller på 8-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,6 g, maksimum er 1 g.

Legemidlet, som andre makrolider, viser sin virkning mer aktivt i et alkalisk miljø. Det finnes bevis for at erytromycin i et alkalisk miljø omdannes til et bredspektret antibiotikum som aktivt undertrykker gramnegative bakterier som er svært resistente mot mange kjemoterapeutiske midler, spesielt Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus og Klebsiella. Dette kan brukes mot urinveisinfeksjoner, galleveisinfeksjoner og lokale kirurgiske infeksjoner.

DR Lawrence anbefaler bruk av erytromycin i følgende tilfeller:

• for mykoplasma-lungebetennelse hos barn - det foretrukne legemidlet, selv om tetracyklin er å foretrekke for behandling av voksne;
• for behandling av pasienter med Legionella-pneumoni som førstelinjebehandling alene eller i kombinasjon med rifampicin;
• for klamydialinfeksjon, difteri (inkludert bærerskap) og kikhoste;
• for gastroenteritt forårsaket av campylobacter (erytromycin fremmer eliminering av mikroorganismer fra kroppen, selv om det ikke nødvendigvis reduserer varigheten av kliniske manifestasjoner);
• hos pasienter infisert med Pseudomonas aeruginosa, pneumokokk eller med allergi mot penicillin.

Erycyklin er en blanding av erytromycin og tetracyklin. Det er tilgjengelig i kapsler på 0,25 g, foreskrevet 1 kapsel hver 4.-6. time, den daglige dosen av legemidlet er 1,5-2 g.

Oleandomycin - er tilgjengelig i tabletter på 0,25 g. Ta hver 4.-6. time. Gjennomsnittlig daglig dose er 1-1,5 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det finnes former for intravenøs og intramuskulær administrasjon, de samme daglige dosene.

Oletetrin (tetraolin) er et kombinasjonslegemiddel som består av oleandomycin og tetracyklin i forholdet 1:2. Det er tilgjengelig i kapsler på 0,25 g og i hetteglass på 0,25 g for intramuskulær og intravenøs administrering. Det foreskrives oralt med 1–1,5 g per dag i 4 doser med 6 timers mellomrom.

For intramuskulær administrering løses innholdet i hetteglasset opp i 2 ml vann eller isotonisk natriumkloridløsning, og 0,1 g av legemidlet administreres 3 ganger daglig. For intravenøs administrering brukes en 1 % løsning (0,25 eller 0,5 g av legemidlet løses opp i henholdsvis 25 eller 50 ml isotonisk natriumkloridløsning eller vann til injeksjonsvæsker, og administreres sakte). Intravenøs dryppinfusjon kan brukes. Den gjennomsnittlige daglige intravenøse dosen er 0,5 g 2 ganger daglig, den maksimale daglige dosen er 0,5 g 4 ganger daglig.

I de senere årene har såkalte «nye» makrolider dukket opp. Deres karakteristiske trekk er et bredere spekter av antibakteriell virkning og stabilitet i et surt miljø.

Azitromycin (Sumamed) - tilhører antibiotika i azamidgruppen, nær makrolider, tilgjengelig i tabletter på 125 og 500 mg, kapsler på 250 mg. I motsetning til erytromycin er det et bakteriedrepende antibiotikum med et bredt aktivitetsspekter. Det er svært effektivt mot gram-positive mikrober (pyogene streptokokker, stafylokokker, inkludert de som produserer beta-laktamaser, det forårsakende agenset til difteri), moderat aktivt mot enterokokker. Effektivt mot gram-negative patogener (Haemophilus influenzae, kikhoste, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniose, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), det forårsakende agenset til gonoré, spiroketer, mange anaerober, toksoplasma. Azitromycin foreskrives oralt, vanligvis den første dagen tar de 500 mg én gang daglig, fra den andre til den femte dagen - 250 mg én gang daglig. Behandlingsvarigheten er 5 dager. Ved behandling av akutte urogenitale infeksjoner er en enkelt dose på 500 mg azitromycin tilstrekkelig.

Midecamycin (makropen) - er tilgjengelig i tabletter på 0,4 g, har en bakteriostatisk effekt. Det antimikrobielle virkningsspekteret er nært det oppsummerte. Det brukes oralt i en daglig dose på 130 mg / kg kroppsvekt (i 3-4 doser).

Iosamycin (josamycin, vilprafen) - tilgjengelig i tabletter på 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bakteriostatisk legemiddel, antimikrobielt spektrum nær spekteret til azitromycin. Foreskrevet 0,2 g 3 ganger daglig i 7-10 dager.

Roksitromycin (rulid) er et makrolidantibiotikum med bakteriostatisk virkning, tilgjengelig i tabletter på 150 og 300 mg. Det antimikrobielle spekteret er nært azitromycins spektrum, men effekten på Helicobacter pylori og kikhostebasiller er svakere. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella og Salmonella er resistente mot roksitromycin. Det foreskrives oralt med 150 mg 2 ganger daglig, i alvorlige tilfeller kan dosen økes med det dobbelte. Behandlingsforløpet varer i 7–10 dager.

Spiramycin (rovamycin) - er tilgjengelig i tabletter på 1,5 millioner IE og 3 millioner IE, samt i stikkpiller som inneholder 1,3 millioner IE (500 mg) og 1,9 millioner IE (750 mg) av legemidlet. Det antimikrobielle spekteret er nær virkningsspekteret til azitromycin, men sammenlignet med andre makrolider er det mindre effektivt mot klamydia. Enterobakterier og pseudomonas er resistente mot spiramycin. Det foreskrives oralt med 3–6 millioner IE 2–3 ganger daglig.

Kitazycin er et bakteriostatisk makrolidantibiotikum, tilgjengelig i tabletter på 0,2 g, kapsler på 0,25 g, i ampuller på 0,2 g av stoffet for intravenøs administrering. Det antimikrobielle virkningsspekteret er nær virkningsspekteret til azitromycin. Foreskrevet med 0,2-0,4 g 3-4 ganger daglig. Ved alvorlige infeksjons- og inflammatoriske prosesser administreres 0,2-0,4 g intravenøst 1-2 ganger daglig. Legemidlet løses opp i 10-20 ml av en 5 % glukoseløsning og administreres intravenøst sakte over 3-5 minutter.

Klaritromycin er et bakteriostatisk makrolidantibiotikum, tilgjengelig i tabletter på 0,25 g og 0,5 g. Det antimikrobielle virkningsspekteret er nært azitromycins. Legemidlet regnes som det mest effektive mot legionella. Det foreskrives med 0,25 g 2 ganger daglig, i alvorlige tilfeller av sykdommen kan dosen økes.

Diritromycin – er tilgjengelig i tabletter på 0,5 g. Når det tas oralt, gjennomgår diritromycin ikke-enzymatisk hydrolyse til erytromycylamin, som har en antimikrobiell effekt. Den antibakterielle effekten ligner på erytromycins. Det foreskrives oralt med 0,5 g én gang daglig.

Makrolider kan forårsake bivirkninger (ikke vanlige):

• dyspepsi (kvalme, oppkast, magesmerter);
• diaré;
• allergiske hudreaksjoner.

Det finnes også soppdrepende makrolider.

Amfotericin B administreres kun intravenøst via drypp med 72 timers mellomrom. Gjennomsnittlig daglig dose er 0,25–1 mg/kg, maksimal daglig dose er 1,5 mg/kg.

Flucytosin (ancoban) – administreres oralt med 6-timers intervaller. Gjennomsnittlig daglig dose er 50–100 mg/kg, maksimal daglig dose er 150 mg/kg.

Levomycetin-gruppen

Virkningsmekanisme: hemmer proteinsyntesen i mikroorganismer, og hemmer syntesen av enzymet som overfører peptidkjeden til en ny aminosyre på ribosomet. Levomycetin viser bakteriostatisk aktivitet, men har en bakteriedrepende effekt på de fleste stammer av Haemophilus influenzae, pneumokokker og noen typer Shigella. Levomycetin er aktivt mot ikke-positive, gramnegative, aerobe og anaerobe bakterier, mykoplasma, klamydia, rickettsia, men Pseudomonas aeruginosa er resistent mot det.

Levomycetin (klorosid, kloramfenikol) er tilgjengelig i tabletter på 0,25 og 0,5 g, depottabletter på 0,65 g og kapsler på 6,25 g. Det tas oralt med intervaller på 6 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 3 g.

Levomycetinsuccinat (klorosid C) er en form for intravenøs og intramuskulær administrering, tilgjengelig i hetteglass på 0,5 og 1 g. Det administreres intravenøst eller intramuskulært med intervaller på 8–12 timer. Gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet er 1,5–2 g, maksimal daglig dose er 4 g.

Legemidler i levomycetin-gruppen kan forårsake følgende bivirkninger: dyspeptiske lidelser, aplastiske tilstander i benmargen, trombocytopeni, agranulocytose. Levomycetin-legemidler er ikke foreskrevet til gravide og barn.

Linkosamingruppen

Virkningsmekanisme: Linkosaminer binder seg til ribosomer og hemmer proteinsyntesen, slik som erytromycin og tetracyklin. I terapeutiske doser har de en bakteriostatisk effekt. Legemidlene i denne gruppen er effektive mot grampositive bakterier, stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, difteribasiller og noen anaerober, inkludert de som forårsaker gassgangren og stivkrampe. Legemidlene er aktive mot mikroorganismer, spesielt stafylokokker (inkludert de som produserer beta-laktamase), som er resistente mot andre antibiotika. De virker ikke på gramnegative bakterier, sopp eller virus.

Lincomycin (lincocin) - er tilgjengelig i kapsler på 0,5 g, i ampuller på 1 ml med 0,3 g av stoffet. Det foreskrives oralt, intravenøst, intramuskulært. Det brukes oralt med intervaller på 6-8 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 2 g, maksimal daglig dose er 3 g.

Det brukes intravenøst og intramuskulært med intervaller på 8–12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1–1,2 g, maksimal daglig dose er 1,8 g. Ved rask intravenøs administrering av legemidlet, spesielt i store doser, er utvikling av kollaps og respirasjonssvikt beskrevet. Kontraindisert ved alvorlige lever- og nyresykdommer.

Klindamycin (dalacin C) - er tilgjengelig i 0,15 g kapsler og 2 ml ampuller med 0,3 g av stoffet i én ampulle. Det brukes internt, intravenøst, intramuskulært. Legemidlet er et klorert derivat av lincomycin, har høy antimikrobiell aktivitet (2-10 ganger mer aktiv mot gram-positive stafylokokker, mykoplasma, bakteroider) og absorberes lettere fra tarmen. I lave konsentrasjoner viser det bakteriostatiske, og i høye konsentrasjoner - bakteriedrepende egenskaper.

Det tas oralt med intervaller på 6 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,6 g, maksimum er 1,8 g. Det administreres intravenøst eller intramuskulært med intervaller på 6-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1,2 g, maksimum er 2,4 g.

Ansamycin-gruppen

Ansamycin-gruppen inkluderer ansamycin og rifampiciner.

Anzamycin brukes oralt i en gjennomsnittlig daglig dose på 0,15–0,3 g.

Rifampicin (rifadin, benemycin) - dreper bakterier ved å binde seg til DNA-avhengig RNA-polymerase og hemme RNA-biosyntese. Det er aktivt mot tuberkulosemykobakterier, spedalskhet og ikke-positiv flora. Det har en bakteriedrepende effekt, men påvirker ikke ikke-negative bakterier.

Tilgjengelig i kapsler på 0,05 og 0,15 g, tatt oralt 2 ganger daglig. Gjennomsnittlig daglig dose er 0,6 g, høyeste daglige dose er 1,2 g.

Rifamycin (rifocin) - virkningsmekanismen og spekteret av antimikrobiell effekt er det samme som rifampicin. Tilgjengelig i ampuller på 1,5 ml (125 mg) og 3 ml (250 mg) for intramuskulær administrasjon og 10 ml (500 mg) for intravenøs administrasjon. Det administreres intramuskulært med intervaller på 8-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,5-0,75 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det administreres intravenøst med intervaller på 6-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,5-1,5 g, maksimal daglig dose er 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - er tilgjengelig i kapsler som inneholder 0,15 g rifampicin og 0,04 g trimetoprim. Den daglige dosen er 0,6–0,9 g, tatt i 2–3 doser i 10–12 dager. Effektiv mot mykoplasma- og legionellapneumoni, samt lungetuberkulose.

Legemidlene rifampicin og rifocin kan forårsake følgende bivirkninger: influensalignende syndrom (uvelhet, hodepine, feber), hepatitt, trombocytopeni, hemolytisk syndrom, hudreaksjoner (rødhet i huden, kløe, utslett), dyspeptiske fenomener (diaré, magesmerter, kvalme, oppkast). Ved behandling med rifampicin får urin, tårer og sputum en oransjerød farge.

Gruppe av polypeptider

Polymyksiner

De virker primært på gramnegativ flora (tarm, dysenteri, tyfusbasiller, paratyfoidflora, pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), men påvirker ikke Proteus, difteri, clostridier eller sopp.

Polymyxin B er tilgjengelig i hetteglass på 25 og 50 mg. Det brukes mot sepsis, hjernehinnebetennelse (administrert intralumbalt), lungebetennelse og urinveisinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas. Ved infeksjoner forårsaket av annen ikke-negativ flora brukes polymyxin B kun ved polyresistens hos patogenet mot andre mindre giftige legemidler. Det foreskrives intravenøst og intramuskulært. Det administreres intravenøst med intervaller på 12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 2 mg/kg, maksimal daglig dose er 150 mg/kg. Det administreres intramuskulært med intervaller på 6–8 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1,5–2,5 mg/kg, maksimal daglig dose er 200 mg/kg.

Bivirkninger av polymyksin: Når det administreres parenteralt, har det en nefrotoksisk og nevrotoksisk effekt, blokkering av nevromuskulær ledning og allergiske reaksjoner er mulige.

Glykopeptider

Vankomycin - utvunnet fra soppen Streptomyces orientalis, virker på delende mikroorganismer og undertrykker dannelsen av peptidglykankomponenten i cellemembranen og DNA. Det har en bakteriedrepende effekt på de fleste pneumokokker, ikke-positive kokker og bakterier (inkludert beta-laktamase-dannende stafylokokker), og det utvikles ikke avhengighet.

Vankomycin brukes:

• for lungebetennelse og enterokolitt forårsaket av klostridier eller, sjeldnere, stafylokokker (pseudomembranøs kolitt);
• for alvorlige infeksjoner forårsaket av stafylokokker som er resistente mot konvensjonelle antistafylokokkantibiotika (multippel resistens), streptokokker;
• for alvorlige stafylokokkinfeksjoner hos personer med allergi mot penicilliner og cefalosporiner;
• ved streptokokk-endokarditt hos pasienter med penicillinallergi. I dette tilfellet kombineres vankomycin med et aminoglykosidantibiotikum;
• hos pasienter med grampositiv infeksjon og allergi mot β-laktamer.

Vankomycin administreres intravenøst med intervaller på 8–12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 30 mg/kg, maksimal daglig dose er 3 g. De viktigste bivirkningene: skade på VIII-paret av kraniale nerver, nefrotoksiske og allergiske reaksjoner, nøytropeni.

Ristomycin (ristocetin, spontin) - har en bakteriedrepende effekt på grampositive bakterier og stafylokokker som er resistente mot penicillin, tetracyklin og kloramfenikol. Det har ingen signifikant effekt på gramnegativ flora. Det administreres kun intravenøst ved drypp i en 5 % glukoseløsning eller isotonisk natriumkloridløsning 2 ganger daglig. Gjennomsnittlig daglig dose er 1 000 000 IE, maksimal daglig dose er 1 500 000 IE.

Teikoplanin (teicomycin A2) er et glykopeptidantibiotikum som ligner på vankomycin. Det er kun effektivt mot grampositive bakterier. Det er mest aktivt mot Staphylococcus aureus, pneumococcus og viridans streptococcus. Det kan påvirke stafylokokker som befinner seg i nøytrofiler og makrofager. Det administreres intramuskulært med 200 mg eller 3–6 mg/kg kroppsvekt én gang daglig. Oto- og nefrotoksiske effekter er mulige (sjeldne).

Fusidin

Fusidin er et antibiotikum som er aktivt mot ikke-negative og gram-positive kokker, og mange stammer av listeria, clostridia og mykobakterier er følsomme for det. Det har en svak antiviral effekt, men påvirker ikke streptokokker. Fusidin anbefales til bruk ved infeksjon med stafylokokkproduserende β-laktamase. I normale doser virker det bakteriostatisk, og når dosen økes 3-4 ganger, har det en bakteriedrepende effekt. Virkningsmekanismen er å undertrykke proteinsyntese i mikroorganismer.

Tilgjengelig i tabletter på 0,25 g. Det administreres oralt med intervaller på 8 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1,5 g, maksimal daglig dose er 3 g. Det finnes også en form for intravenøs administrering. Det administreres intravenøst med intervaller på 8–12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1,5 g, maksimal daglig dose er 2 g.

Novobiocin

Novobiocin er et bakteriostatisk legemiddel, primært beregnet for behandling av pasienter med vedvarende stafylokokkinfeksjon. Hovedvirkende spekter: grampositive bakterier (spesielt stafylokokker, streptokokker), meningokokker. De fleste gramnegative bakterier er resistente mot virkningen av Novobiocin. Det foreskrives oralt og intravenøst. Det brukes oralt med intervaller på 6-12 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 1 g, maksimal daglig dose er 2 g. Det brukes intravenøst med intervaller på 12-24 timer, gjennomsnittlig daglig dose er 0,5 g, maksimal daglig dose er 1 g.

Fosfomycin

Fosfomycin (fosfocin) er et bredspektret antibiotikum som har en bakteriedrepende effekt på gram-positive og gram-negative bakterier og mikroorganismer som er resistente mot andre antibiotika. Det er så godt som giftfritt. Det er aktivt konsentrert i nyrene. Det brukes primært mot inflammatoriske sykdommer i urinveiene, men også mot lungebetennelse, sepsis, pyelonefritt og endokarditt. Det er tilgjengelig i hetteglass på 1 og 4 g og administreres intravenøst sakte via stråle eller, bedre, via drypp med intervaller på 6-8 timer. Gjennomsnittlig daglig dose er 200 mg/kg (dvs. 2-4 g hver 6-8 time), maksimal daglig dose er 16 g. 1 g av legemidlet løses opp i 10 ml, 4 g i 100 ml isotonisk natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning.

Fluorokinolon-legemidler

For tiden inntar fluorokinoloner, sammen med cefalosporiner, en av de ledende stillingene i behandlingen av bakterielle infeksjoner. Fluorokinoloner har en bakteriedrepende effekt, som skyldes undertrykkelse av bakteriell topoisomerase type 2 (DNA-gyrase), noe som fører til et brudd på genetisk rekombinasjon, reparasjon og DNA-replikasjon, og ved bruk av høye doser legemidler - hemming av DNA-transkripsjon. Konsekvensen av disse effektene av fluorokinoloner er bakteriedød. Fluorokinoloner er bredspektrede antibakterielle legemidler. De er effektive mot grampositive og gramnegative bakterier, inkludert streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaerobe bakterier, campylobacter, klamydia, mykoplasma, legionella og gonokokker. Når det gjelder gramnegative bakterier, er effektiviteten til fluorokinoloner mer uttalt sammenlignet med effekten på grampositiv flora. Fluorokinoloner brukes vanligvis til å behandle smittsomme og inflammatoriske prosesser i bronkopulmonale og urinveissystemer på grunn av deres evne til å trenge godt inn i disse vevene.

Resistens mot fluorokinoloner utvikles sjelden og er forbundet med to årsaker:

• strukturelle endringer i DNA-gyrase, spesielt topoisomer-A (for pefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin)
• endringer i permeabiliteten til bakterieveggen.

Stammer av Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas og Staphylococcus aureus som er resistente mot fluorokinoloner, er beskrevet.

Ofloksacin (tarivid, zanocin, flobocin) - er tilgjengelig i tabletter på 0,1 og 0,2 g, for parenteral administrering - i hetteglass som inneholder 0,2 g av legemidlet. Oftest foreskrives det oralt med 0,2 g 2 ganger daglig, ved alvorlige tilbakevendende infeksjoner kan dosen dobles. Ved svært alvorlige infeksjoner brukes sekvensiell (alternerende) behandling, dvs. terapien starter med intravenøs administrering av 200-400 mg, og etter at tilstanden bedres, byttes det til oral administrering. Intravenøs ofloksacin administreres drypp i 200 ml isotonisk natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning. Legemidlet tolereres godt. Allergiske reaksjoner, hudutslett, svimmelhet, hodepine, kvalme, oppkast, økte blodnivåer av alaninaminotransferase er mulige.

Høye doser har en negativ effekt på leddbrusk og beinvekst, så det anbefales ikke for barn under 16 år, gravide og ammende kvinner å ta Tarivid.

Ciprofloksacin (Ciprobay) - virkningsmekanismen og spekteret av antimikrobiell effekt ligner på utarivids. Frigjøringsformer: tabletter på 0,25, 0,5 og 0,75 g, hetteglass med 50 ml infusjonsløsning som inneholder 100 mg av legemidlet; hetteglass med 100 ml infusjonsløsning som inneholder 200 mg av legemidlet; ampuller med 10 ml infusjonsløsningskonsentrat som inneholder 100 mg av legemidlet.

Det brukes internt og intravenøst 2 ganger daglig; intravenøst kan det administreres sakte via stråle eller drypp.

Gjennomsnittlig daglig dose ved oral inntak er 1 g, ved intravenøs inntak - 0,4-0,6 g. Ved alvorlig infeksjon kan den orale dosen økes til 0,5 g 3 ganger daglig.

De samme bivirkningene som ofloxacin er mulige.

Norfloksacin (nolitsin) - er tilgjengelig i tabletter på 0,4 g. Det foreskrives oralt før måltider med 200-400 mg 2 ganger daglig. Reduserer clearance av teofyllin, H2-blokkere, kan øke risikoen for bivirkninger av disse legemidlene. Samtidig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler med norfloksacin kan forårsake kramper, hallusinasjoner. Dyspeptiske fenomener, artralgi, lysfølsomhet, økte blodtransaminasenivåer, magesmerter er mulige.

Enoxacin (Penetrax) er tilgjengelig i tabletter på 0,2–0,4 g. Det foreskrives oralt med 0,2–0,4 g 2 ganger daglig.

Pefloxacin (Abactal) - er tilgjengelig i tabletter på 0,4 g og i ampuller som inneholder 0,4 g av legemidlet. Det foreskrives oralt med 0,2 g 2 ganger daglig, i alvorlige tilfeller administreres det først intravenøst via drypp (400 mg i 250 ml 5 % glukoseoppløsning), og deretter byttes det til oral administrering.

Sammenlignet med andre fluorokinoloner har den høy galleutskillelse og når høye konsentrasjoner i galle, og er mye brukt til å behandle tarminfeksjoner og infeksjons- og inflammatoriske sykdommer i galleveiene. Hodepine, kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, tørste og fotodermatitt er mulig under behandling.

Lomefloxacin (Maxaquin) – er tilgjengelig i tabletter på 0,4 g. Det har en uttalt bakteriedrepende effekt på de fleste gramnegative, mange ikke-positive (stafylokokker, streptokokker) og intracellulære (klamydia, mykoplasma, legionella, brucella) patogener. Foreskrevet med 0,4 g én gang daglig.

Sparfloxacin (zagam) er en ny difluorert kinolon, har en struktur som ligner på ciprofloksacin, men inneholder to ekstra metylgrupper og et andre fluoratom, noe som øker aktiviteten til dette legemidlet betydelig mot gram-positive mikroorganismer, så vel som intracellulære anaerobe patogener.

Fleroksacin er svært aktiv mot gramnegative bakterier, spesielt enterobakterier, og mot grampositive mikroorganismer, inkludert stafylokokker. Streptokokker og anaerober er mindre følsomme eller resistente mot fleroksacin. Kombinasjon med fosfomycin øker aktiviteten mot pseudomonas. Det foreskrives én gang daglig oralt med 0,2–0,4 g. Bivirkninger er sjeldne.

Kinoksolinderivater

Quinoxidine er et syntetisk bakteriedrepende antibakterielt legemiddel, aktivt mot Proteus, Klebsiella (Friedlanders basill), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli og dysenteribaciller, Salmonella, Staphylococcus, Clostridium. Det foreskrives oralt etter måltider, 0,25 g 3-4 ganger daglig.

Bivirkninger: dyspepsi, svimmelhet, hodepine, muskelkramper (oftest leggkramper).

Dioksidin - spekteret og den bakteriedrepende virkningsmekanismen til dioksidin ligner på kinoksidins, men legemidlet er mindre giftig og kan administreres intravenøst. Det brukes ved alvorlig lungebetennelse og sepsis, intravenøst ved drypp med 15–30 ml 0,5 % løsning i 5 % glukoseløsning.

Nitrofuran-legemidler

Den bakteriostatiske effekten av nitrofuraner tilveiebringes av den aromatiske nitrogruppen. Det finnes også tegn på en bakteriedrepende effekt. Virkningsspekteret er bredt: legemidlene undertrykker aktiviteten til ikke-positive og ikke-negative bakterier, anaerober og mange protozoer. Aktiviteten til nitrofuraner bevares i nærvær av puss og andre vevsforråtnelsesprodukter. Furazolidon og furagin er mest brukt mot lungebetennelse.

Furazolidon foreskrives oralt med 0,15–0,3 g (1–2 tabletter) 4 ganger daglig.

Furagin foreskrives i tabletter på 0,15 g 3-4 ganger daglig eller intravenøst ved drypp av 300-500 ml av en 0,1 % løsning.

Solafur er et vannløselig preparat av furagin.

Imidazol-legemidler

Metronidazol (Trichopolum) - i anaerobe mikroorganismer (men ikke i aerobe, som det også trenger inn i) omdannes til en aktiv form etter reduksjon av nitrogruppen, som binder seg til DNA og forhindrer dannelsen av nukleinsyrer.

Legemidlet har en bakteriedrepende effekt. Det er effektivt mot anaerobe infeksjoner (andelen av disse mikroorganismene i utviklingen av sepsis har økt betydelig). Trichomonas, lamblia, amøber, spiroketer og clostridia er følsomme for metronidazol.

Foreskrevet i tabletter på 0,25 g 4 ganger daglig. For intravenøs dryppinfusjon brukes metrogyl-metronidazol i 100 ml (500 mg) hetteglass.

Fytoncidale preparater

Klorofyllipt er et fytoncid med et bredt spekter av antimikrobiell virkning, har en antistafylokokkeffekt. Utvunnet fra eukalyptusblader. Det brukes som en 1 % alkoholløsning med 30 dråper 3 ganger daglig i 2–3 uker eller intravenøst ved drypp av 2 ml av 0,25 % løsning i 38 ml isotonisk natriumkloridløsning.

Sulfanilamidlegemidler

Sulfanilamider er derivater av sulfanilsyre. Alle sulfanilamider har én virkningsmekanisme og et tilnærmet identisk antimikrobielt spektrum. Sulfanilamider er konkurrenter til para-aminobenzosyre, som er nødvendig for at de fleste bakterier skal kunne syntetisere folsyre, som brukes av mikrobielle celler til å danne nukleinsyrer. Sulfanilamider er bakteriostatiske legemidler på grunn av sin virkning. Den antimikrobielle aktiviteten til sulfanilamider bestemmes av graden av deres affinitet for mikrobielle cellereseptorer, dvs. evnen til å konkurrere om reseptorer med para-aminobenzosyre. Siden de fleste bakterier ikke kan utnytte folsyre fra det ytre miljøet, er sulfanilamider bredspektrede legemidler.

Virkningsspekteret til sulfonamider

Svært følsomme mikroorganismer:

• streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, meningokokker, gonokokker, Escherichia coli, salmonella, kolera vibrio, miltbrannbasiller, hemofile bakterier;
• klamydia: årsakene til trakom, psittacosis, ornitose, inguinal lymfogranulomatose;
• protozoer: malariaplasmodium, toxoplasma;
• patogene sopp, aktinomyceter, koksidier.

Moderat følsomme mikroorganismer:

• mikrober: enterokokker, viridans streptococcus, proteus, clostridia, pasteurella (inkludert det som forårsaker tularemi), brucellae, mycobacteria leprae;
• Protozoer: Leishmania.

Sulfonamidresistente patogener: salmonella (noen arter), pseudomonas, kikhoste og difteribasiller, Mycobacterium tuberculosis, spiroketer, leptospira, virus.

Sulfonamider er delt inn i følgende grupper:

1. Korttidsvirkende legemidler (T1/2 mindre enn 10 timer): norsulfazol, etazol, sulfadimezin, sulfazoksazol. De tas oralt med 1 g hver 4.-6. time, 1 g anbefales ofte som første dose. Etazol er tilgjengelig i ampuller som natriumsalt for parenteral administrering (10 ml av 10 % løsning i en ampulle), natriumsaltet av norsulfazol administreres også intravenøst med 5-10 ml av 10 % løsning. I tillegg er disse legemidlene og andre korttidsvirkende sulfonamider tilgjengelige i tabletter på 0,5 g.
2. Mediumvirkende legemidler (T1/2 10–24 timer): sulfazin, sulfametoksazol, sulfomoksal. Ikke mye brukt. Tilgjengelig i tabletter på 0,5 g. Voksne får 2 g som første dose, deretter 1 g hver 4. time i 1–2 dager, deretter 1 g hver 6.–8. time.
3. Langtidsvirkende legemidler (T1/2 24–48 timer): sulfapyridazin, sulfadimetoksin, sulfamonometoksin. Tilgjengelig i tabletter på 0,5 g. Foreskrevet til voksne den første dagen med 1–2 g, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad. Neste dag gis 0,5 eller 1 g én gang daglig, og hele behandlingsforløpet fortsetter med denne vedlikeholdsdosen. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 5–7 dager.
4. Ultralangtidsvirkende legemidler (T½ _mer enn 48 timer): sulfalen, sulfadoksin. Tilgjengelig i tabletter på 0,2 g. Sulfalen foreskrives oralt daglig eller én gang hver 7.-10. dag. Det foreskrives daglig for akutte eller raskt progredierende infeksjoner, én gang hver 7.-10. dag for kroniske, langvarige infeksjoner. Ved daglig bruk foreskrives voksne 1 g den første dagen, deretter 0,2 g per dag, tatt 30 minutter før måltider.
5. Lokalt virkende legemidler som absorberes dårlig i mage-tarmkanalen: sulgin, ftalazol, ftazin, disulfformin, salazosulfapyridin, salazopyridazin, salazodimetoksin. De brukes mot tarminfeksjoner, men er ikke foreskrevet for lungebetennelse.

En kombinasjon av sulfonamider med det folsyrehemmende legemidlet trimetoprim er svært effektiv. Trimetoprim forsterker virkningen av sulfonamider ved å forstyrre reduksjonen av trihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre, som er ansvarlig for proteinmetabolisme og deling av mikrobielle celler. Kombinasjonen av sulfonamider med trimetoprim gir en betydelig økning i graden og spekteret av antimikrobiell aktivitet.

Følgende legemidler som inneholder sulfonamider i kombinasjon med trimetoprim produseres:

• Biseptol-120 - inneholder 100 mg sulfametoksazol og 20 mg trimetoprim.
• Biseptol-480 - inneholder 400 mg sulfametoksazol og 80 mg trimetoprim;
• Biseptol til intravenøs infusjon, 10 ml;
• proteseptil - inneholder sulfadimezin og trimetoprim i samme doser som biseptol;
• sulfan - en kombinasjon av 0,25 g sulfamonometoksin med 0,1 g trimetoprim.

Den mest brukte er Biseptol, som i motsetning til andre sulfonamider ikke bare har en bakteriostatisk, men også en bakteriedrepende effekt. Biseptol tas én gang daglig med 0,48 g (1–2 tabletter per dose).

Bivirkninger av sulfonamider:

• krystallisering av acetylerte metabolitter av sulfonamider i nyrene og urinveiene;
• alkalisering av urin øker ioniseringen av sulfonamider, som er svake syrer; i ionisert form løses disse legemidlene mye bedre opp i vann og urin;
• Alkalisering av urin reduserer sannsynligheten for krystalluri og bidrar til å opprettholde høye konsentrasjoner av sulfonamider i urinen. For å sikre en stabil alkalisk reaksjon av urinen er det nok å foreskrive brus på 5-10 g per dag. Krystalluri forårsaket av sulfonamider kan være asymptomatisk eller forårsake nyrekolikk, hematuri, oliguri og til og med anuri;
• allergiske reaksjoner: hudutslett, eksfoliativ dermatitt, leukopeni;
• dyspeptiske reaksjoner: kvalme, oppkast, diaré; hos nyfødte og spedbarn kan sulfonamider forårsake methemoglobinemi på grunn av oksidasjon av føtalt hemoglobin, ledsaget av cyanose;
• Ved hyperbilirubinemi er bruk av sulfonamider farlig, siden de fortrenger bilirubin fra proteinbindingen og fremmer manifestasjonen av dens toksiske effekt;
• Ved bruk av Biseptol kan det utvikles et bilde av folsyremangel (makrocytisk anemi, skade på mage-tarmkanalen); for å eliminere denne bivirkningen er det nødvendig å ta folsyre. For tiden brukes sulfonamider sjelden, hovedsakelig i tilfeller av intoleranse mot antibiotika eller resistens av mikrofloraen mot dem.

Kombinert administrering av antibakterielle legemidler

Synergisme observeres når man kombinerer følgende legemidler:

Penicilliner	+ Aminoglykosider, cefalosporiner
Penicilliner (penicillinase-resistente)	+ Penicilliner (penicillinase-ustabile)
Cefalosporiner (unntatt cefaloridin)	+ Aminoglykosider
Makrolider	+ Tetracykliner
Levomycetin	+ Makrolider
Tetracyklin, makrolider, lincomycin	+ Sulfonamider
Tetracykliner, lincomycin, nystatin	+ Nitrofuraner
Tetracykliner, nystatin	+ Oksykinoliner

Dermed observeres synergisme av virkning når man kombinerer bakteriedrepende antibiotika, når man kombinerer to bakteriostatiske antibakterielle legemidler. Antagonisme observeres når man kombinerer bakteriedrepende og bakteriostatiske legemidler.

Kombinert antibiotikabehandling utføres i alvorlige og kompliserte tilfeller av lungebetennelse (pneumonisubstitusjon, pleuraempyem), når monoterapi kan være ineffektiv.

Valg av antibiotika i ulike kliniske situasjoner

Klinisk situasjon	Sannsynlig årsaksmiddel	1. linje antibiotika	Alternativt legemiddel
Primær lobær lungebetennelse	Pneumokokker	Penicillin	Erytromycin og andre makrolider, azitromycin, cefalosporiner
Primær atypisk lungebetennelse	Mykoplasma, Legionella, Klamydia	Erytromycin, semisyntetiske makrolider, erytromycin	Fluorokinoloner
Lungebetennelse mot bakgrunnen av kronisk bronkitt	Haemophilus influenzae, streptokokker	Ampicillin, makrolider, erytromycin	Leaomycetin, fluorokinoloner, cefalosloriner
Lungebetennelse mot bakgrunn av influensa	Stafylokokker, pneumokokker, hemophilus influenzae	Ampiox, penicilliner med beta-laktamasehemmere	Fluorokinoloner, cefalosloriner
Aspirasjonspneumoni	Enterobakterier, anaerober	Aminoglykosider + metronidazol	Cefalosloriner, fluorokinoloner
Lungebetennelse i forbindelse med kunstig ventilasjon av lungene	Enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglykosider	Imipenem
Lungebetennelse hos immunkompromitterte personer	Enterobakterier, stafylokokker, saprofytter	Penicilliner med beta-laktamasehemmere, ampiox, aminoglykosider	Cefalosloriner, fluorokinoloner

Funksjoner ved antibakteriell behandling av atypisk og sykehuservervet (nosokomial) lungebetennelse

Atypiske lungebetennelser er lungebetennelser forårsaket av mykoplasma, klamydia, legionella, og kjennetegnes av visse kliniske manifestasjoner som skiller seg fra typisk samfunnservervet lungebetennelse. Legionella forårsaker lungebetennelse i 6,4 %, klamydia - i 6,1 % og mykoplasma - i 2 % av tilfellene. Atypiske lungebetennelser kjennetegnes av patogenets intracellulære plassering. I denne forbindelse bør antibakterielle legemidler som trenger godt inn i cellen og skaper høye konsentrasjoner der, brukes til behandling av "atypisk" lungebetennelse. Disse er makrolider (erytromycin og nye makrolider, spesielt azitromycin, roksitromycin, etc.), tetracykliner, rifampicin, fluorokinoloner.

Sykehuservervet nosokomial lungebetennelse er lungebetennelse som utvikler seg på sykehus, forutsatt at det i løpet av de to første dagene av sykehusoppholdet ikke var kliniske eller radiologiske tegn på lungebetennelse.

Sykehuservervet lungebetennelse skiller seg fra samfunnservervet lungebetennelse ved at den oftere er forårsaket av gramnegativ flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mykoplasma, klamydia, er mer alvorlig og resulterer oftere i død.

Omtrent halvparten av alle tilfeller av nosokomial lungebetennelse utvikler seg på intensivavdelinger og postoperative avdelinger. Intubasjon med mekanisk ventilasjon øker forekomsten av sykehusinfeksjoner med 10–12 ganger. Hos 50 % av pasientene på mekanisk ventilasjon isoleres Pseudomonas, hos 30 % – acinetobacter, hos 25 % – klebsiella. Mindre vanlige patogener for nosokomial lungebetennelse er Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia og Citrobacter.

Sykehuspneumoni omfatter også aspirasjonspneumoni. De forekommer oftest hos alkoholikere, hos personer med cerebrovaskulære hendelser, i tilfeller av forgiftning, brysttraumer. Aspirasjonspneumoni er nesten alltid forårsaket av gramnegativ flora og anaerober.

Bredspektrede antibiotika (tredjegenerasjons cefalosporiner, ureidopenicilliner, monobaktamer, aminoglykosider) og fluorokinoloner brukes til å behandle nosokomial lungebetennelse. I alvorlige tilfeller av nosokomial lungebetennelse anses førstelinjemedisiner å være en kombinasjon av aminoglykosider med tredjegenerasjons cefalosporiner eller monobaktamer (aztreonam). Hvis det ikke er noen effekt, brukes andrelinjemedisiner - fluorokinoloner, imipenem er også effektivt.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]