Kortikotropinomy

Kortikotropinomy - kortikotropnaya hormonelt aktiv (funksjonelt) kjertel neoplasia - en godartet svulst, dens andel blant alle hypofyse adenomer - omtrent 15% (data American hjernesvulst Association).

Som alle adenomer som ligger i hypofysen, er det ikke klassifisert som hjernesvulst, men som en endokrin tumor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

Adenomene til den fremre delen av hypofysen, som corticotropinoma tilhører, utgjør 10-15% av alle intrakraniale neoplasmer. Adenomer av denne endokrine kjertelen diagnostiseres ganske ofte: Ifølge europeiske eksperter er deres prevalens blant befolkningen som helhet ca 17%. Hos kvinner er denne patologien mer vanlig enn hos menn.

[7], [8], [9], [10]

Fører til kortikotropinomy

Mekanisme for utvikling av hypofyse kortikotropinomy representerer spredning syntetisering av adrenokortikotropt hormon (ACTH) kortikotropnyh celler adenohypofysen (fremre flik av hypofysen).

ACTH er et glukokortikoid, et peptidhormon av melanocortin-familien. Polypeptidbasiset for dets produksjon er prohormon proopiomelanokortin. Regulerer syntese av ACTH glykosyleringshormon, corticoliberin, produsert av hypothalamus. Og hvis rolle hypothalamus i produksjonen av hormoner adenogipofizarnyh i dag relativt godt studert, årsakene kortikotropinomy hypofysen hyperplasia kortikotropnyh dvs. Celler som danner denne svulsten er studert av spesialister i mange områder av medisinen.

Flere og flere studier støtter hypotesen om at patogenesen av kortikotropinom er forbundet med genmutasjoner, selv om det i de fleste tilfeller ikke foreligger en eksplisitt arvelig faktor (eller ikke identifisert).

Denne antagelse er basert på det faktum at den såkalte syndrom av multippel endokrin adenomatosis første type (betinget genetisk) påviste punktmutasjoner i en rekke gener for G-alfa-proteiner, så vel som faste endringer alifatisk aminosyre-sekvensen (arginin, glycin, etc.) og nukleotider.

Og blant de faktorene som legene mener bidrar til utviklingen av kortikotropinom, er infeksiøse og traumatiske effekter på kraniale-cerebrale strukturer notert, inkludert under intrauterin utvikling. I dette tilfellet er forebygging av denne patologien umulig.

[11], [12], [13]

Symptomer kortikotropinomy

Ektopisk sekresjon av ACTH-lignende aktivitet er kjent for mange organer og vev, inkludert bukspyttkjertelen. Det kliniske symptomkomplekset uttrykkes ved glukokortikoidhyperkortikisme. Her er det nødvendig å understreke at ektopisk Cushings syndrom har en rekke egenskaper, hvorav de viktigste er hyperpigmentering, hypokalemi med ødem og alkalose.

Drift av hypofysen kortikotropinomy fører til overproduksjon av kortikotropin (adrenokortikotropt hormon), som i sin tur fører til hormon hypersekresjon av kortisol ved adrenal cortex som hypofyse ACTH stimulerer binyrebarken. Som et resultat, utvikle nevroendokrin patologi, kjent som hypofyse Cushings.

De første tegn på patologi - på grunn av en overflod av kortisol i kroppen - vises ansamlinger av fett i bestemte områder: den øvre delen av kroppen, på baksiden av halsen, magen og ansiktet. Samtidig på lemmer er ikke fett forsinket. Det er også ofte kvalme og smerte i den fremre delen av hodet.

Symptomer på kortikotropin inkluderer:

• økt blodtrykk (på grunn av forsinkelse i natrium i kroppen);
• hjerterytmeforstyrrelser;
• høyt blodsukker;
• økt urin (polyuria);
• reduksjon av styrke av bein (osteoporose);
• atrofi av muskelfibre og muskel svakhet;
• tynning og hyperpigmentering av huden;
• epitelblødning (økymose);
• overskytende hårvekst (hos kvinner er hårvækst av mannlig type hirsutisme);
• akne (akne);
• Spesifikke striated atrophodermia (striae på huden har en karakteristisk intens rosa farge);
• psykiske lidelser (depresjon, angst, apati, følelsesmessig ustabilitet, irritabilitet).

[14], [15], [16], [17], [18]

Komplikasjoner og konsekvenser

Effekter av kortikotropin påvirkes for det første av tilstanden og funksjonen av binyrene (opp til hyperplasi).

Vanlige komplikasjoner av denne patologien: arteriell hypertensjon, hjertesvikt, diabetes, fedme, menstruasjonssykdommer hos kvinner. I nærvær av kortikotropinom hos barn, reduseres deres vekst og utvikling.

I tillegg, med en økning i kortikotropisk adenom, kan den trenge inn i de tilgrensende strukturer av skallen. Spesielt kan kompresjonen av optisk nerve ved svulsten som passerer i regionen av sphenoidbenet føre til tap av perifer syn (bitemporal hemianopsi). Og når corticotrophinoma vokser til sidene, trekkes tilbakelent nerve ofte sammen med lateral (lateral) lammelse. Med større dimensjoner (mer enn 1 cm i diameter) kan neoplasma føre til en vedvarende økning i intrakranielt trykk.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostikk kortikotropinomy

Diagnose av kortikotropinom utføres basert på en omfattende undersøkelse av pasienter, som inkluderer:

• blodprøver for ACTH, kortisol, glukose, natrium og kaliumnivåer;
• daglig urinanalyse for mengden utskilt kortisol og dets derivater (17-oksykortikosteroider).

Å fastsette de diagnose Stimulerings farmakologiske tester utført for å bedømme endokrinologi ACTH produksjon og virkemåte i hypothalamus-hypofyse-binyre-akse.

Diagnostikk ved hjelp av CT (computertomografi) og MRI (magnetisk resonans tomografi) av hodeskallen i sella region (utsparing i kilebeinet) gjør det mulig å visualisere det minste kortikotropinomy hypofysen.

[23], [24], [25], [26]

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose er utformet for å utelukke at pasienten ikke er assosiert med hypofysisk kortikotrof fetma, diabetes, hypertensjon etc.

Det bør også være differensiert kortikotropin med Addisons sykdom, syndrom generering av ektopisk adrenokortikotropt hormon virilnoe (adrenal) syndrom hos kvinner, craniopharyngioma.

Behandling kortikotropinomy

Kortikotropinom er allerede påvist i metastasietrinnet. Kirurgisk behandling av sykdommen består derfor i en palliativ tiltak - bilateral adrenalektomi, som eliminerer manifestasjoner av hyperkortikisme. Det er også mulig å medisinere effekten på binyrebarkens funksjon ved hjelp av kloriditan og elliptan.

Det er generelt akseptert at narkotikabehandlingen av kortikotropin ikke har noen effekt, og det er ingen spesifikke legemidler for denne patologien ennå.

Imidlertid medikamentterapi anvendt Cushings sykdom stoffer som hører til gruppen av inhibitorer av biosyntesen av adrenokortikale hormoner - Hloditan (Lizodren, mitotan) eller aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Medikamentet Chloditan (i tabletter på 500 mg) hemmer produksjonen av kortisol. Det anbefales å ta det, beregne en daglig dose på 100 mg per kilo kroppsvekt (dosen er delt inn i tre doser i løpet av dagen etter måltider). Ved utnevnelsen av dette legemidlet overvåker legen nivået av hormoner (urin eller blodprøver overgis hver annen uke) og bestemmer varigheten av bruken. Samtidig er vitamin A, B1, C og PP foreskrevet.

Chloditan har bivirkninger i form av kvalme, nedsatt appetitt, svimmelhet, økt døsighet og tremor. I smittsomme sykdommer og graviditet er stoffet kontraindisert.

Aminoglutethimide (tabletter på 250 mg) administrert en tablett 2-3 ganger daglig (med mulig økning av doseringen, som angir om det er ønskelig endokrinolog, overvåker innholdet av kortisol i blodet). Manifestasjonen av bivirkninger av legemidlet har formen av bevegelsesforstyrrelser, nedsatt reaksjon, hudallergi, kvalme, diaré og overbelastning i gallekanalene forekommer også.

Det bør erindres at avlaste kortikotropinomy kan bare operativ behandling, det vil si fjerning av tumoren eller gjennom nesevevet disseksjon (transsphenoidal), eller via endoskopisk metode (også gjennom nesehulen). Også, kortikotropinom kan fjernes ved hjelp av stereotaksisk strålebehandling (radiokirurgi).

Prognose

Prognosen for denne patologien har en direkte avhengighet av størrelsen på neoplasmaen og hastigheten av økningen. I alle fall fører fjernelsen av en liten svulst (0,5-1 cm i størrelse) i nesten nitti tilfeller ut av hundre til en kur. Selv om sannsynligheten for at kortikotropinom fra godartet vil degenerere til ondartet neoplasi, er det.

[27], [28]