Elastisk pseudoksantom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Elastisk pseudoksantom (syn: Grenblad-Strandberg syndrom, Touraine systematisert elastorexis) er en relativt sjelden systemisk sykdom i bindevevet med en overveiende hud-, øyne- og kardiovaskulær skade. Genetisk sykdom er heterogen, inneholder de dominerende og recessive formene. Eksistensen av en ervervet elastisk pseudoksantomi krever bevis.

[1]

Patogenesen

Endringer oppdages hovedsakelig i de midterste og nedre delene av dermis, hvor elastiske fibre er ujevnt fordelt, fortykket, fragmentert i form av klumper, klumper, spesielle vridningsbjelker eller granulære strukturer. Når farget med hematoksylin og eosin, oppstår akkumulering av elastiske fibre som basofile masser med fuzzy konturer. Ved Kossa-metoden påvises kalsiumsalter i dem. I nærheten av de modifiserte elastiske fibrene er klynger av svakt basofile stoffer, farger med kolloidalt jern eller alcyanonblå. Kollagenfibre er ordnet tilfeldig, en stor mengde argyrofi-fibre bestemmes. Det er gigantiske celler av fremmedlegemer. A. Vogel et al. (1985) mener at på grunnlag av histologisk undersøkelse er det mulig å skille den dominerende formen av denne sykdommen fra den recessive. For den recessive form er preget av tilstedeværelsen av mørk rød elastin når den er farget med metylenblått og para-fuxin. I omkretsen av slike områder er hovedstoffet farget diffus blå, antall cellulære elementer økes. I alle tilfeller oppdages kalsium. Den dominerende typen er ikke preget av avsetning av kalsiumsalter, elastiske fibre danner et anastomoserende nettverk, adskilt av tette bunter av kollagenfibre. Elastiske fibre er ujevnt fortykkede, og bare på enkelte steder blir de tynnet eller avslørt i form av granuler. GE Pierard (1984) bemerket imidlertid ingen forskjeller i det morfologiske bildet mellom de dominerende og recessive former for denne sykdommen. Når elektronmikroskopisk undersøkelse av strukturen av bindevevet av papillær og den øvre del av retikulært lag av dermis, som regel ikke er ødelagt. Endringene gjelder hovedsakelig de midtre og nedre delene av nettolaget. Elastiske fibre inneholder kalsiumsalter i form av små elektron-tette klynger av forskjellige størrelser og former eller tynn, som nåler, krystaller. Granulære klynger omgitt av en elektron-tett ring av krystallinske strukturer er også beskrevet. Det faktum at slike forekomster er kalsiumsalter, er bekreftet ved å skanne elektronmikroskopi ved hjelp av en røntgenmikroanalysator. Kalsiumsalter inneholder også omgivende makrofager, noe som indikerer utviklingen av fremmedlegemereaksjon. I tillegg observeres i elastiske fibre dystrofiske forandringer i den amorfe delen i form av opplysning og matriseoppløsning, noen ganger tilstedeværelsen av vakuoler av forskjellige størrelser med massiv avsetning av kalsiumsalter. Lignende endringer ble også funnet med de i elastiske fibre av senil hud. Observerte endringer i kollagenfibre. En nedgang i antallet er notert, de fleste av fibrene endres ikke, noen av dem er tykkere (opptil 700 nm), delt i mindre, vridd, men med bevaring av periodiciteten av tverrgående strikking. Samtidig skade på elastiske og kollagenfibre kan forklares ved deltakelse i deres biosyntese av noen vanlige enzymer, det samme mikromiljøet, hvor de ekstracellulære stadier av deres biosyntese forekommer.

I nærheten av kollagen og elastiske fibre finnes brune eller kompakte masser av granulært og trådformet stoff hvor elektron-tette akkumulasjoner av kalsiumsalter og mikrofibriller med en tykkelse på 4-10 nm er noen ganger synlige. Det er aktiverte fibroblaster, nær de forkalkede elastiske fibre, de er i en ødeleggelse tilstand. I den recessive formen er dystrofiske forandringer og forkalkning mer uttalt enn i den dominerende formen. I sistnevnte tilfelle observeres forgrening og anastomosering mellom dem uten tegn på forkalkning. Kollagenfibre med forskjellige diametre, men de er tynnere enn med en recessiv form.

Endringer i strukturen av elastiske og kollagenfibrene observeres ikke bare i pasientens hud, men også i munnhulen i munnhulen, så vel som i magesårene, som indikerer den systemiske karakteren av lesjonen av fibrøst bindevev i denne sykdommen. Dystrofiske forandringer, en økning i antall cytoplasmatiske prosesser, en uttalt vakuolisering av cytoplasma av endotelocytter, og brudd i kjellermembranen detekteres i små kar. I den indre elastiske membranen er det forekomster av kalsiumsalter, endringer i elastiske fibre, som ligner de i huden. Slike endringer fører til sirkulasjonsforstyrrelser, dannelse av aneurysmer og blødninger.

I histogenesen av elastiske pseudoksanthomer, tar noen forfattere hovedrollen i avsetningen av kalsiumsalter i elastiske fibre, muligens som et resultat av akkumulering av forkalkningsfremkallende polyanioner i dem. Andre mener at kalsifisering forårsaker akkumulasjoner av glykosaminoglykaner i lesjoner. Andre legger vekt på ikke så mye å kalkulere, med hensyn til strukturelle anomalier av kollagen og elastiske fibre assosiert med en defekt i deres syntese. Det antas at elastinens manglende evne til dannelse av tverrbindinger eller forstyrrelse av oksidativ deaminering, som opptrer ekstracellulært, fører til brudd på elastogenese. Samtidig kan store mengder proteaser utskilt av fibroblaster fjerne områder med hydrofobe aminosyrer fra elastinmolekyler og ødelegge tverrbindinger. Histologisk kan transepidermal utskillelse av modifiserte elastiske fibre detekteres, som ifølge WK Jacyk og W. Lechiner (1980) skiller den ervervede form fra den arvelige. Det er mulig at med ulike former for elastisk pseudoksantomi, utvikler strukturelle lidelser på forskjellige måter. Slutresultatet av begge prosessene er det samme.

Det kliniske bildet av hudskader med overført elastisk pseudoksantom er lik arvelig. Periumbilical form er preget, som fremkommer hos kvinner, i patogenesen som en viktig rolle er gitt til en betydelig strekking av bukhuden som følge av gjentatte graviditeter eller anasarca.

Det bør understrekes at utslett i alle former for sykdommen er lokalisert på steder som er mest utsatt for å strekke seg. Med den ervervede form for symptomer på skade på blodårene, øynene eller fordøyelseskanalen, blir de som regel ikke funnet. Forekomsten av en oppnådd elastisk pseudoksantomi hos en pasient med kronisk nyresvikt under hemodialyse er beskrevet når forholdene for kalsifisering av elastiske fibre kan opprettes på grunn av brudd på metabolismen av kalsium og fosfor.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Symptomer elastisk pseudoksantomi

Det er klinisk manifestert som flate, gullige, grupperte papuler 1-3 mm i størrelse, ofte plassert langs hudlinjene på sidens overflater av nakke, nakke, i axillary og inguinal områder, på magen, i popliteal fossae, på albuene. Papirets overflate er jevn, huden på steder hvor utslett er lokalisert er løs, ofte danner folder, noe som gjør at den ikke skiller seg ut fra treg hud. Slimhinner kan påvirkes. Øyendringer består i langsomt fremgangende dystrofiske forandringer i funduset som følge av divergens og brudd på basal lamina (Bruch elastisk membran), lokalisert mellom choroid og retina. Dette fører til dannelsen av såkalte angioider. De oppdages ved undersøkelse av fundus i form av ujevne linjer eller pigmenteringsbånd. Angioidbånd er ikke spesifikke for elastiske pseudoksantomer, de finnes også i  Chernogubov-Eders-Danlos syndrom, Pagets sykdom,  Marfan syndrom  og  seglcelleanemi. De kan være det eneste tegn på elastisk pseudoksantomi i mange år. Angioide band blir ofte kombinert med blødninger under retina og choroid, samt retinal detachment. Hos 50% av pasientene blir punktendringer notert, noe som fører til signifikant reduksjon i syn. Skader på kardiovaskulærsystemet er preget av hypertensjon og koronar insuffisiens, tidlig aterosklerose, og en tendens til blødninger. I samme familie kan sibs ha mono-, di- og tre-symptomformer av sykdommen. Graden av hud- og øyesymptomer varierer betydelig.

[8], [9], [10]

Behandling elastisk pseudoksantomi

For tiden har ingen effektiv spesifikk behandling blitt utviklet for elastisk pseudoksantomi. I fase I i den oftalmologiske lesjonen er observasjon foreskrevet, det anbefales å unngå minste øyneskader og bruk vernebriller under arbeid og sport. Vesentlige vanskeligheter er behandling av fase II. Det er arbeid på bruk av koagulasjon av angioide band, som pleier å være i makulatsonen. Intravitreale injeksjoner av monoklonale antistoffer som blokkerer angiogenese (for eksempel bevacizumab) er lovende for behandling av retinal angioidbånd. Imidlertid er det ikke mottatt pålitelige data om effektiviteten av denne behandlingsmetoden. I fase III behandling er ineffektiv. Målet med terapi er å forhindre komplikasjoner.