Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom (hyperelastisk hud): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom (syn Hyperelastisk hud) er en heterogen gruppe av arvelige bindevevssykdommer som er preget av en rekke vanlige kliniske tegn og lignende morfologiske forandringer. De viktigste kliniske manifestasjonene er overdreven hudplasticitet, økt fellesmobilitet, hyppige subluxasjoner, økt hudssårbarhet, ømhet i blodkar med utvikling av blødninger, hematomer med det minste trauma.

Dette syndromet inneholder 10 typer sykdommen, som avviker i arv, genetisk mangel og klinisk bilde: I-klassisk tung; II - myk; III - godartet hypermobil IV - zikhimotisk (genlokal 2q31); V - X-koblet recessiv; VI okulær (gen lokus 1p36.3-p36.2); VII - medfødt multiple arthrochalasis - gen-locus 7q22.10; VIII - med periodontitt; IX - utelatt fra klassifiseringen av Chernogubov-Ehlers-Danlos syndromet, er betegnet som en X-fold variant av sløret hud; X - dysfibronektinemisk; XI - familiens ustabilitet i leddene. I noen former av sykdommen er mistenkt eller diagnostisert primære biokjemisk defekt: type I - nedgang i aktiviteten av fibroblaster, kan syntesen av proteoglykaner amplifikasjon mangler enzymer som styrer normal kollagensyntese; ved type IV - mangel på produksjon III type kollagen; ved type VI - mangel på lysylhydroksylase; ved VII-type - en patologisk forandring i omdannelsen av type I-prosollagen til kollagen; ved IX-type - mangel på lysiloksylase på grunn av nedsatt metabolisme av kobber; ved X-type-patologisk funksjon av plasmafibronektin. Et brudd på hyaluronsyre / proteoglykanforholdet med en signifikant økning i hyaluronsyreinnhold er mulig. Økt blødning skyldes endringer i kollagen av det vaskulære systemet og et brudd på funksjonell tilstand av trombocytter.

Patologi. Det histologiske bildet av alle typer Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom er lik. Det viktigste histologiske tegnet er tynning av dermis. I dette tilfellet ser kollagenfibrene normalt ut, ikke taper deres tinctorielle egenskaper. Antallet elastiske fibre er relativt økt. Antallet av fartøy øker til tider og deres lumen blir forstørret, rundt dem er akkumulasjoner av fibroblaster og histiocytter.

Jeg type syndrom - klassisk tung - forekommer oftest, det står for opptil 43% av alle tilfeller. Alle funksjonene som er nevnt ovenfor er godt definert sykdom, men spesielt hud giperelastichnost. Hudstrekningen økes med 100-150% sammenlignet med normen. Arv er autosomal dominant, selv om de beskrevne tilfeller og recessiv arvegangen .. Økt leddbevegelighet er generalisert, utvikler ofte muskelskjelett-spenninger, karakterisert ved arrdannelse ved setet for skaden, spesielt merkbar i pannen, albuer, knær og ankler. Det har vært sterk sårbarhet huden med en tendens til blødning, dårlig sårtilheling. Det subkutane tumor-elementer, fortrinnsvis i de nedre ben, pseudo mollyuskopodobnye og åreknuter. Gravide kvinner med denne sykdommen har ofte for tidlig fødsel som følge av brudd på membraner.

Patologi. Tynningen av dermis uttrykkes omtrentlig (omtrent halvparten). Dimensjonene av bunter av kollagenfibre er ikke det samme, deres orientering forstyrres på grunn av løshet av fiberarrangementet i bunterne, deres brytning i overført lys reduseres. Skanningelektronmikroskopi avslørte et brudd på orienteringen, interlacing i form av filt, tap av kompaktitet av strukturen, fortykkelse. Hvis transmisjonsmikroskopi påvises en økning i den midlere diameter av kollagenfibrene, ujevn størrelse og danner fibriller i tverrsnitt, av tilstedeværelsen av store individuelle fibriller, ofte oppdelt i flere enkelte mikrofibriller. Fiber blir ofte vridd langs aksen, men den normale periodiciteten blir bevart. Merkede degenerative forandringer i fibroblaster som en reduksjon i størrelse, antall cytoplasmiske outgrowths, svak utvikling av det endoplasmatiske retikulum og cytoplasma vacuolization. Lignende endringer i kollagenfibrene forårsaker overdreven strekkbarhet av huden. Det antas at den fibrillstruktur oppstår brudd på det stadium av deres aggregering og dannelse av tverrbindinger, som kan være på grunn av et brudd på reguleringen av enzymet syntese av fibrin, og endringer i sammensetningen av komponentene i den basiske substans av dermis, modulering av syntesen.

II type syndrom - den såkalte milde typen, er preget av de samme tegn som tung, men langt mindre uttalt. Hudstrekning økes kun med 30% sammenlignet med normen. Økt mobilitet kan bare noteres i leddene i hender og føtter, dannelsen av arr og tendens til å bløe er dårlig uttrykt.

Patologi. Tykkelsen på dermis er nær normal. Ved scanning elektronmikroskopi avslørte reduksjon i tykkelsen av kollagenfibrene, og når sendingen - tilstedeværelsen av en betydelig mengde av kollagen fiber med brutte ender, selv om deres struktur virker normalt, registreres individuelle fibriller stor diameter.

III type syndrom - godartet hypermobil, er også arvet autosomalt dominant. Den viktigste kliniske funksjonen er økt mobilitet av ledd, som er av generalisert natur ("slangemann"), derfor er ortopediske komplikasjoner og deformasjoner av skjelettet hyppige. Hyperelastisitet i huden er dårlig uttrykt, dannelsen av arr, samt økt skjøthet i karene, uttrykkes minimalt.

Patologi. Den histologiske bilde av huden er nær normal, med elektronmikroskopi funnet forandringer som ligner de av typene I og II syndrom, men uttrykt i mindre grad - ingen store kollagenfibre og fibriller er sjelden endres.

De presenterte data vitner om nærværet av de kliniske og morfologiske parametrene til de tre første typene av Chernogubov-Ehlers-Danlo syndromet, som gjør at man kan bli med på sin felles natur.

IV type syndrom er en økymotisk, den mest sjeldne og alvorlige. Det er fastslått at denne typen er genetisk heterogen, beskrevet både dominerende og resessivt arvede varianter. Hud manifestasjoner er lik i alle varianter. Hyperelastisitet i huden kan være minimal. Karakteristisk utseende av pasienten: tynne egenskaper, store øyne, tynn nese, tidlig dannelse av rynker i ansiktet og ekstremiteter (akroheri). Hud tynn og blek med gjennomsiktig subkutan kar, til berøring mykt og fløyelsaktig, børster merkbart atrofisk. I området av de benete fremspringene er tynne pigmenterte arr synlige, og skiller denne typen syndrom fra de andre. Overdreven mobilitet av leddene er begrenset til fingrene. Det viktigste kliniske tegn av denne typen er tendensen til blødning. Pasientene utvikler lett ekkymose, ofte omfattende med mindre traumer, og spontant dannet hematomer, spesielt på lemmer og indre organer. I noen tilfeller er det brudd på store fartøy, inkludert aorta. Noen ganger viser pasientene hernia i fordøyelseskanalen, prolaps i endetarmen, spontane brudd på de hule organene.

Det kompliserte kurset er mer karakteristisk for den recessive varianten av syndromet, den dominerende fortsetter mindre alvorlig. På grunn av muligheten for komplikasjoner som aorta ruptur og hule organer, vanligvis oppstår i den tredje tiår av livet og føre til døden, behovet for rettidig genetisk veiledning og svangerskaps diagnostisering av denne sykdommen.

Patologi. Tykkelsen på huden med type IV av dette syndromet reduseres med 2/3. Ved elektronmikroskopisk undersøkelse ble det funnet at bunter av kollagenfibre er mindre enn normalt, fragmentert. Tykkelsen av kollagenfibriller er ujevn, oftere enn normalt, et stort antall fibriller med en diameter på 60 nm er notert. I dermis hovedstoff er det akkumulasjoner av fine granulære og fibrøse stoffer, proteoglykaner. Det skarpt utvidede endoplasmatiske fibroblastnettverket inneholder fine granulære stoffer. I studiet av elektroforetiske metoder og peptid-analyse ved hjelp av cyanogenbromid-spaltningsprodukt av kollagen funnet i huden til pasienter med type III kollagen er inneholdt i mye mindre mengder sammenlignet med det normale. Tapet på hud og ledd skyldes hovedsakelig en reduksjon av innholdet i type I kollagen, som vanligvis hersker i dem. Originalitet Chernogubova syndrom type IV, Ehlers-Danlos syndrom forbundet med defekte kollagen type III, hvis innhold med hensyn til type I kollagen i blodkar og organer i fordøyelseskanalen er vesentlig høyere enn i huden.

V-type syndrom - X-linket recessiv, karakterisert ved mer uttalt hyperelastisitet i huden sammenlignet med andre typer, mens hypermobilitet i leddene er liten. Tendensen til dannelse av ekskymoser og hudens skjøthet uttrykkes moderat.

Patologi. Elektronmikroskopisk undersøkelse av huden viste en likhet med endringer i type I-syndromet. Biokjemisk i ett tilfelle viste en defekt lizinoksidazy - et enzym som er involvert i aggregeringen av kollagen mikrofibriller og dannelsen av kryssbindinger som forener mikrofibriller og kollagenfibriler utenfor cellene. I andre tilfeller ble denne feilen ikke oppdaget.

VI type syndrom - okular, er arvet av autosomal resessiv type. Med denne typen hyperelastisitet i huden, er en tendens til blødning, leddmobilitet, lav vekst av pasienter. Vanligvis er det deformasjoner av skjelettet i form av clubfoot, alvorlig kyphoscoliosis, muskel svakhet. En defekt i strukturen som forbinder øyevevet fører til nærsynthet, keratokonus, mikrorogovitse, glaukom, netthinneavløsning, sprøhet sklera og kornea med mulighet for ruptur. Det finnes utilstrekkelig produksjon av hydroksylysin, og det antas defekt eller mutasjon lizingidroksilazy - enzymet som forestår hydroksylering av lysin i den intracellulære fase av kollagenbiosyntesen i dannelsen av trippel heliks med et pro-polypeptid-kjeder. En samtidig reduksjon i forholdet mellom kollagen III og I-typer er beskrevet, hvilket antyder heterogenitet av type VI-syndrom.

VII type syndrom - medfødt multipel arthrochalase, arvet av autosomal recessiv type og autosomal dominant. Den viktigste kliniske manifestasjonen er hyperplastisitet i leddene med hyppige vanlige dislokasjoner, noe som bringer den nærmere type III-syndromet. I dermis uttrykkes akkumuleringen av prokollagen. Defekt prokollagenpeptidase - et enzym som spalter enden av peptider av protofibriller utsatt av fibroblaster under dannelsen av mikrofibriller.

VIII type syndrom - med alvorlig periodontitt, arves autosomalt dominant, selv om det er en indikasjon på en autosomal resessiv type arv. Huden blir skjør, angitt moderat leddhypermobilitet, svakt uttrykt giperrastyazhimost og øket hud blødning, endres hud i henhold til typen av lipid necrobiosis, alvorlig periodontal sykdom med tidlig tap av tenner.

X-type syndrom er arvet autosomalt-resessivt. Klinisk er det moderat hyperelastisitet og økt mobilitet av leddene, banded atrofi i huden (strekkstreng). Et brudd på blodplateaggregasjon var forbundet med en kvantitativ eller kvalitativ defekt i fibronektin, muligens dets a-granulat inneholdt i blodplater.

XI type syndrom er arvet i en autosomal dominant klinisk kjennetegnet ved tilbakevendende forskyvning av leddene, spesielt skulderen, hyppig forvridning av patella, sjelden sett hofte forskyvninger. Hudsymptomer er dårlig uttrykt. En biokjemisk defekt er et brudd på funksjonen av fibronektin i blodplasmaet.

Histogenesis. Kjernen i de kliniske manifestasjoner av Chernogubov-Ehlers-Danlos syndromet ligger i brudd på strukturen av kollagenfibriller. Fibrenees evne til å strekke er forbundet med dannelsen av kovalente tverrbindinger mellom mikrofibriller, og avhenger også av fiberbuntens størrelse og integritet. Morfologiske lidelser manifesteres ved spaltning av individuelle fibriller, ujevnheter i diameteren deres og endringer i tettheten av fibriller i fibrene. Mangelen på dannelsen av tverrbindinger er tilsynelatende for alle typer syndrom. Dannelsen er den endelige fasen av kollagenbiosyntese, og defekten av en hvilken som helst biosyntetisk forbindelse kan føre til dannelse av defekte fibre. Til dato er det allerede kjent mangler - mangel på lysinoxidase i type V, lysinhydroksylase - med VI, prokollagenpeptidase - med VII. Metabolske sykdommer er ikke alltid forbundet med defekter i kollagenbiosynteseenzymer, de kan være forårsaket av mikromiljøfaktorer, hvor en viss sammensetning gir normal biosyntese.

Symptomene til syndromet er svært forskjellige, og det er ikke alltid klinisk mulig å bestemme typen av syndromet. Klinisk variasjon ser ut til å være relatert til heterogeniteten av kollagen. På den IV type syndrom ble det således ikke funnet nok produksjon av type III kollagen, med type IV morfologiske forandringer av type I kollagen. Biokjemisk og morfologisk bestemmelse av andre typer kollagen (for tiden isolert 7 forskjellige typer av det) i Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos syndromet ble ikke utført.