TTV infeksjon

Navnet "transfusjon overført virus", et virus overført ved transfusjon (TTV), indikerer sin første deteksjon hos pasienter med posttransfusjons hepatitt. TTV er referert til familien Circoviridae. Virionen er en partikkel uten skall, 30-50 nm i størrelse, bestående av en enkeltstrenget DNA-ringstruktur som inneholder 3852 nukleotider. Tilstedeværelsen av hypervariable og konserverte deler av virus-DNA ble etablert.

Analyse av nukleotidsekvenser av TTV-isolater oppnådd i forskjellige regioner i verden gjorde det mulig å identifisere genotyper (opptil 16) og flere undertyper av dette viruset. Forholdet mellom sirkulasjonen av en bestemt TTV-genotype med et bestemt territorium er ikke identifisert. De vanligste genotypene er Gla og Gib. I samme pasient kan flere TTV genotyper påvises samtidig, som er forbundet med enten flere infeksjoner med dette viruset eller med mutasjoner som forekommer i virusets DNA.

Epidemiologi av TTV infeksjon

TTV er allestedsnærværende, men ujevn. Utbredelsen blant befolkningen i europeiske land er 1,9-16,7%, i asiatiske land - 11-42%. I USA og Australia er deteksjonstallene henholdsvis 1-10,7% og 1,2%. TTV er oftest blant befolkningen i afrikanske land (i 44-83% av de undersøkte). Frekvensen av TTV-deteksjon øker med alder av de undersøkte, og særlig blant visse befolkningsgrupper. Dermed er prosentandelen av deteksjon av TTV DNA i donorblod mye høyere enn i befolkningen (Skottland - 46%, Finland - 73%, Singapore - 98%). Gruppen med økt risiko for TTV-infeksjon inkluderer narkomaner, prostituerte, homofile; pasienter med hemofili og pasienter ved kronisk hemodialyse, dvs. Personer med økt risiko for infeksjon med hepatittvirus med parenterale og genitale overføringsruter av patogenet.

Til tross for deteksjon av TTV for første gang hos pasienter med parenteral hepatitt, har videre studier vist at TTV kan overføres gjennom fecal-oral mekanisme. Tilstedeværelsen av viruset i galle, avføring, inkludert samtidig med dets tilstedeværelse i blodserumet ble påvist. TTV er funnet i blodet av noen landbruksprodukter (okser, griser, kyllinger, sauer) og husdyr (hunder, katter). Testing for TTV DNA av animalsk melk har gitt positive resultater. Endelig ble det registrert et utbrudd av akutt hepatitt i Kina med en fecal-oral transmisjonsmekanisme, i tilfelle der rollen som kjente hepatotropiske virus ble utelukket. Samtidig ble i alle 16 pasienter testet for TTV DNA, funnet i blodet, noe som tyder på TTVs etiologiske rolle i begynnelsen av dette utbruddet.

De oppnådde data vitner om den mangfoldige mekanismen for TTV-overføring. Informasjon om sensitiviteten til TTV er ikke tilgjengelig.

Som etablert av T. Nishizawa et al. (1997), samt N. Okamoto et al. (2000), TTU detekteres med høy frekvens hos pasienter med kronisk hepatitt "verken A eller G» (46%), hos pasienter med hemofili A (68%), narkomane (40%) pasienter i dialyse (46%), så vel som blodgivere (12%).

Påvisning av TTV DNA i serum fra forskjellige pærer i Japan (Okamoto N. Et al., 1998)

Gruppen	Antall undersøkte	Frekvens av DNA-deteksjon
Fulminant hepatitt "verken A eller G"	19	9 (47%)
Kroniske leversykdommer "verken A eller G"	90	41 (46%)
Kronisk hepatitt	32	15 (48%)
Leverbeten	40	19 (48%)
Hepatocellulær karsinom	18	7 (39%)
Hemofili	28	19 (68%)
Narkomaner ved bruk av intravenøse legemidler	35	14 (40%)
Pasienter på hemodialyse	57	26 (46%)
Blodgivere	290	34 (12%)

TTV merkbar høy frekvens deteksjon (47%) pasienter med fulminant hepatitt, kronisk leversykdom av ukjent etiologi, og dens relativt lave påvisbarhet av blodgivere (12%). Dette faktum kan være tegn på hepatotrofi av TTV. Videre er det indisier mulig hepatotrope TTV: postgtransfuzionnym hepatitt hos pasienter med blodserum og lever av TTV-DNA ble påvist i den samme konsentrasjon, og noen ganger TTV-DNA-konsentrasjonen var høyere i leveren (Okamoto H. Et al, 1998).

Oppdagelsen av TTV av japanske forskere tjente som grunnlag for en rekke studier i andre land. Først av alt var jeg interessert i i hvilken utstrekning dette viruset er involvert i leverskader i andre regioner i verden.

Læger London Institute of Hepatology (Naumov N. Et al, 1998) TTV-DNA i 18 av 72 pasienter (25%) med kroniske leversykdommer og i 3 av 30 friske individer (10%). Imidlertid ble det ikke observert noen signifikante biokjemiske endringer og histologiske tegn på signifikant leverskade hos de fleste pasienter med kroniske leversykdommer og tilstedeværelsen av TTV DNA i serum. Genotyping 9 isolater viste tilstedeværelse av den samme genotype som i Japan: 3 pasienter ble infisert med genotype 1 som hadde en 4% variasjon i nukleotidsekvenser, og 6 - 2 hadde en genotype med 15-27% nukleotid divergens.

Forskere fra University of Edinburgh TT viremi som finnes i bare 19 (1,9%) av de 1000 frivillige faste blodgivere, og TTV-infeksjon ble observert bare i eldre givere (gjennomsnittsalder - 53 år) (Simmonds P. Et al., 1998) . Forurensningen av koagulasjonsfaktorkonsentrater med dette viruset viste seg å være høyt - 56% (10 av 18 prøver). TTV infeksjon ble verifisert hos 4 (19%) av 21 pasienter med fulminant leverinsuffisiens av ukjent etiologi. Og i 3 av 4 tilfeller ble TTV detektert ved sykdomsbegyndelsen, og derfor kan dets etiologiske rolle i utviklingen av alvorlig hepatitt ikke utelukkes.

I henhold til de amerikanske forskere (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infeksjon påvises i 1% av blodgivere (1 100), 15 (5 til 33) - pasienter kryptogen cirrhose i 27 (3 av 11) - i pasienter med idiopatisk fulminant hepatitt, 18 (i 2 av 11) - pasienter som mottar blodoverføringer, og 4% (1 av 25) - i pasienter uten en historie av parenterale manipulasjoner. Dermed er tilstedeværelsen av en historie med blodtransfusjoner forbundet med høy risiko for infeksjon med TTV-infeksjon (relativ risiko 4.5).

Det viste seg at TTV kan overføres ikke bare parenteralt, men også ved fekal-oral (Okamoto H. Et al, 1998) så vel som luftbåren og seksuelt (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenese av TTV infeksjon

Eksperimentell infeksjon av sjimpanser og marmazetok ført til fremveksten og eventuell forsvinning av DNA TTV i serum hos alle aper og ble ikke fulgt av økt aktivitet av ALT og ACT eller morfologiske endringer som er karakteristiske for akutt hepatitt.

Tilfeller av utseende av TTV-DNA hos pasienter, dets utholdenhet og videre forsvinning er dokumentert. Hos pasienter med posttransfusjons hepatitt, hverken A eller G, var veksten og reduksjonen i TT-virus titrene forbundet med en økning og reduksjon i ALT og ACT aktivitet. Når aktiviteten av aminotransferaser ble normalisert, ble ikke TT-viruset detektert. Indirekte bekreftelse av hepatotropicitet av dette viruset er det faktum at det oppdages TT-virus i levervev i konsentrasjoner som overstiger de i blodserum 10-100 ganger. Samtidig ble det oppdaget langvarig persistens av TTV DNA (i 22 år) uten biokjemiske og morfologiske endringer i leverfunksjonene og strukturen. Muligheten for å integrere TTV DNA i hepatocytgenomet blir avvist. Samtidig er det ingen forklaring på mekanismen som sikrer langsiktig bevaring av viruset i menneskekroppen.

Symptomer på TTV infeksjon

Høy frekvens deteksjon TTV i pasienter med fulminant hepatitt og levercirrhose ujusterte etiologi (kryptogen) ga innledningsvis anta rollen til denne virus i forekomsten av akutt virushepatitt med alvorlig forløp og hyppige utfall i cirrhose. Imidlertid har tallrike påfølgende studier har ikke vist noen kliniske tegn på hepatitt avhengig TTV deteksjon, slik at det etiologiske rolle TT-virus i utviklingen av akutt eller kronisk hepatitt, cirrhose og primært hepatocellulært behov for ytterligere studium.

Det er enkeltbeskrivelser av symptomene på akutt, overveiende transfusjon av hepatitt-TTV hos voksne pasienter. Inkubasjonsperioden varierer fra 6 til 12 uker. Sykdommen starter med en feber, hovedsakelig i løpet av 38 C, utseendet astenodispepticheskogo syndrom, økt leverstørrelse og giperfermentemii - økning i ALT-aktiviteten, ACT, GGT, etc. (Kanda, T., 1999) .. I de fleste tilfeller oppstår akutt TTV hepatitt i en isterisk form.

Samtidig infeksjon av TTV-hepatitt med annen viral hepatitt er mye hyppigere enn TT-virusmonoinfeksjonen (Hayaski K. Et al., 2000).

I den tilgjengelige litteraturen finnes det ingen publikasjoner om TTV-infeksjon hos barn.

Diagnose av TTV infeksjon

Diagnose av TTV infeksjon utføres på grunnlag av deteksjon i blodserum (i leveren) av TTV DNA ved PCR. Betydningen av antistoffer mot TTV er ikke etablert.

[8], [9], [10], [11], [12]

Hvordan hindres TTV?

TTV infeksjon er forhindret på samme måte som annen viral hepatitt.