Progressiv myoklonusepilepsi.

Progressiv myoklonusepilepsi er et polyetiologisk syndrom. For tiden er det identifisert omtrent 15 nosologiske former som er kombinert med progressiv myoklonusepilepsi. Progressiv myoklonusepilepsi er et komplekst syndrom som inkluderer en kombinasjon av myoklonus, epilepsi, kognitiv svikt og diverse andre nevrologiske lidelser (oftest cerebellar ataksi) med et progressivt forløp.

Diagnostisk triade av progressiv myoklonus epilepsi:

1. Myokloniske anfall.
2. Tonisk-kloniske anfall.
3. Progressive nevrologiske lidelser (vanligvis ataksi og demens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Sykdommer der progressiv myoklonus epilepsi forekommer

Progressiv myoklonus epilepsi forekommer ved følgende sykdommer:

1. Unverricht-Lundborg sykdom:
   • 1. "Baltisk myoklonus";
   • 2. "Middelhavsmyoklonus".
2. Lafora sykdom.
3. Dento-rubro-pallido-Lewis atrofi.
4. Ceroid lipofuscinose:
   • 1. Sen infantil;
   • 2. Middels;
   • 3. Ungdom;
   • 4. Voksne.
5. Gauchers sykdom type 3.
6. Sialidose, type 1.
7. Salidose, type 2, galaktosialidose.
8. MERRF-syndrom.
9. GM2 gangliosidose (type III).

Sykdommer som grenser til progressiv myoklonus-epilepsi (kombinasjon av epilepsi og myoklonus):

1. Kombinasjon av primær epilepsi og familiær myoklonus (sjelden)
2. Tay-Sachs sykdom
3. Fenylketonuri
4. Lipofuscinosis neonatorum (Santavuori-Haltia syndrom)
5. Subakutt skleroserende panencefalitt
6. Wilson-Konovalovs sykdom
7. Creutzfeldt-Jakobs sykdom

Akutte tilstander der myoklonus epilepsi kan forekomme:

1. Forgiftning med metylbromid, vismut, stryknin.
2. Viral encefalitt.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborg sykdom

Denne sykdommen er beskrevet i to undergrupper av pasienter. Den ene formen ble først identifisert i Finland og ble senere kalt baltisk myoklonus. Den andre - i Sør-Frankrike (Marseille) og kalles for tiden middelhavsmyoklonus.

Diagnostiske kriterier for Unverricht-Lundborg sykdom inkluderer:

• Sykdommen debuterer mellom 6 og 15 år (i 86 % av tilfellene - mellom 9 og 13 år).
• Tonisk-kloniske epileptiske anfall.
• Myoklonus.
• EEG: paroksysmer av pigger eller polyspike-bølgekomplekser med en frekvens på 3–5 per sekund.
• Progressivt forløp med tillegg av alvorlig cerebellar ataksi og demens.

Myoklonus ved Unverricht-Lundborg sykdom, som ved alle progressive myoklonusepilepsier, refererer til kortikal myoklonus. Den kan enten være spontan og observeres i hvile, eller assosiert med bevegelser (aksjonsmyoklonus eller aksjonsmyoklonus) og dermed betydelig hindre pasientens daglige aktiviteter. Myokloniske rykninger fremkalles også av sensoriske stimuli (stimulussensitiv eller refleksmyoklonus) som berøring, lys, lyd osv. Myoklonus kan ha ulik fordeling over kroppen og varierer i intensitet selv hos samme pasient. Den er vanligvis asynkron, kan dominere i ett lem eller den ene halvdelen av kroppen, med intensivering kan den spre seg til andre deler av kroppen og forekommer noen ganger som et generalisert myoklonisk anfall med eller uten minimal bevissthetssvekkelse. Hos de fleste pasienter har myoklonus et progressivt forløp.

Epilepsi ved progressiv myoklonusepilepsi av Unverricht-Lundberg-typen forekommer oftest i form av generaliserte klonisk-tonisk-kloniske anfall av kort varighet, også kalt «myoklonisk kaskade». I det terminale stadiet av progressiv myoklonusepilepsi observeres ofte klonisk epileptisk status.

De fleste pasienter utvikler alvorlig cerebellar ataksi og demens.

Hos pasienter med middelhavsmyoklonus (tidligere kjent som Ramsay Hunt syndrom) er epileptiske anfall og demens svært svakt uttrykt og i noen tilfeller kan de til og med være fraværende. Genet som er ansvarlig for Unverricht-Lundbergs sykdom er lokalisert på kromosom 21, noe som er bekreftet hos pasienter med middelhavsvarianten av sykdommen.

Lafora sykdom

Sykdommen arves autosomalt recessivt og begynner i alderen 6–19 år. Den manifeste manifestasjonen er generaliserte tonisk-kloniske epileptiske anfall. Sistnevnte er ofte kombinert med partielle occipitale paroksysmer i form av enkle hallusinasjoner, skotomer eller mer komplekse synsforstyrrelser. Synsparoksysmer er et karakteristisk tegn på Lafora sykdom, observert hos 50 % av pasientene allerede i de tidlige stadiene av sykdommen. Etter epileptiske anfall utvikles det vanligvis alvorlig myoklonus av hvile og handling. Ataksi maskeres ofte av alvorlig myoklonus. Kognitiv svikt kan manifestere seg allerede ved sykdomsdebut. Mer alvorlige psykiske lidelser er karakteristiske for det avanserte stadiet av sykdommen. Forbigående kortikal blindhet er mulig. I terminalstadiet er pasientene sengeliggende og har demens. Døden inntreffer 2–10 år etter sykdomsdebut.

I EEG i de tidlige stadiene av sykdommen oppdages individuelle spike-wave- eller polyspike-wave-komplekser. Fenomenet lysfølsomhet er karakteristisk. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, avtar hovedaktiviteten, antallet av de ovennevnte paroksysmale utladningene øker, fokale anomalier oppstår, spesielt i occipitalregionene, og fysiologiske mønstre av nattesøvn forstyrres kraftig. Hvilemyoklonus oppdages på EMG.

Diagnose. Lysmikroskopi avslører Lafora-legemer i hjernebarken, levervevet og skjelettmuskulaturen. Den mest informative og tilgjengelige metoden er undersøkelse av hudbiopsier, spesielt i underarmsområdet.

Dento-rubro-pallido-Lewis atrofi

Dette er en sjelden sykdom som arves autosomalt dominant og karakteriseres av degenerasjon av dento-rubral og pallido-Lewis-systemet. Patogenesen er basert på tilstedeværelsen av CAG-tripletter. Forventning i påfølgende generasjoner og variabel klinisk ekspressivitet av den arvelige defekten er karakteristisk. Debutalderen varierer fra 6 til 69 år. Cerebellar ataksi er karakteristisk, kombinert med dystoni, koreoatetose og noen ganger parkinsonisme. Progressiv myoklonus epilepsi og raskt progressiv demens observeres i 50 % av tilfellene. Det viktigste diagnostiske problemet er å skille denne sykdommen fra Huntingtons chorea. EEG viser utbrudd av langsomme bølger og generaliserte "spike waves".

[ 10 ]

Ceroid lipofuscinose

Ceroid lipofuscinose (cerebroretinal degenerasjon) er en lipidose karakterisert ved avsetning av autofluorescerende lipopigmenter i sentralnervesystemet, hepatocytter, hjertemuskel og netthinne. Den primære biokjemiske defekten som ligger til grunn for sykdommen er ukjent. Ceroid lipofuscinose er en av årsakene til progressiv myoklonus epilepsi. Det finnes flere typer ceroid lipofuscinose: infantil, sen infantil, tidlig juvenil eller intermediær, juvenil og voksen form.

Den infantile typen Santavuori-Haltia manifesterer seg etter 6–8 måneder og tilhører i streng forstand ikke progressive myoklonusepilepsier.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sen infantil type av Jansky-Bilshovsky

Jansky-strongielschowsky debuterer i alderen 1 til 4 år med bevegelsesforstyrrelser, ataksi og taleforstyrrelser. Psykisk retardasjon er typisk. Epileptiske anfall og myoklonus utvikles. Ved 5-årsalderen utvikles vanligvis synsnerveatrofi. Forløpet er raskt progressivt. EEG viser epileptisk aktivitet i form av pigger og "polyspike-wave"-komplekser. Elektronmikroskopi avslører granulære lysosomale inklusjoner i biopsier av hud, perifere nerver og endetarmsslimhinne.

Juvenil Spielmeyer-Vogt-Sjogren type

Spielme-yer-Vogt-Sjøgren er vanlig i skandinaviske land. Sykdommen debuterer i alderen 4 til 14 år (i 70 % av tilfellene - fra 6 til 10 år) med en reduksjon i synsskarphet (retinitis pigmentosa) og gradvis progredierende psykiske lidelser. Etter 2–3 år kommer ekstrapyramidale symptomer (treghet i bevegelse, tremor lik Parkinsons), cerebellar ataksi, myoklonus, pyramideformet insuffisiens, absenser eller generaliserte tonisk-kloniske anfall. Myoklonus er tydelig representert i ansiktsmusklene. Forløpet av symptomer kan variere. I sykdommens terminale stadium blir myokloniske anfall nesten konstante, og klonisk epileptisk status utvikler seg ofte. Døden inntreffer vanligvis rundt 20 års alder. Ultrastrukturell undersøkelse av hud og lymfocytter avslører vakuoliserte perifere blodlymfocytter og karakteristiske profiler av intracellulære (intralysosomale) inklusjoner i form av "fingeravtrykk".

Voksenform av Kufsa

Kufs er en sjelden sykdom. Debutalderen for sykdommen varierer fra 11 til 50 år. Demens, cerebellar ataksi og dyskinesi utvikles gradvis. Epileptiske anfall og myoklonus observeres i terminalstadiet. Det er ingen synshemminger. Dødelig utgang inntreffer omtrent 10 år etter sykdomsdebut. Typiske patomorfologiske forandringer finnes i hjernebiopsier: intracellulære inneslutninger i form av "fingeravtrykk" og osmofile granulære grupper. Ved undersøkelse av andre organer er diagnosen vanskeligere å stille.

[ 16 ], [ 17 ]

Gauchers sykdom

Gauchers sykdom er kjent i tre former: infantil (type I), juvenil (type II) og kronisk (type III). Den siste typen Gauchers sykdom kan manifestere seg som progressiv myoklonus epilepsi. Sykdommen er forårsaket av mangel på beta-glukocerebrosidase og er karakterisert ved akkumulering av glukocerebrosid i forskjellige vev i kroppen.

Sykdommens debut varierer fra barndom til voksen alder. Sykdommen manifesterer seg som splenomegali, anemi og nevrologiske symptomer i form av supranukleær blikkparese og/eller strabismus, generaliserte tonisk-kloniske eller partielle anfall. Ataksi og moderat intellektuell funksjonshemming observeres også i tidlige stadier. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, utvikles myokloniske paroksysmer. Forløpet er progressivt. I EEG finnes multifokale "polyspike-wave"-komplekser. Akkumuleringer av glukocerebrosid finnes i biopsier av forskjellige organer, sirkulerende lymfocytter og benmarg, samt i endetarmsslimhinnen. Prognosen for sykdommen er preget av betydelig variasjon.

Sialidose, type I

Sykdommen er basert på nevroaminidasemangel. Arvemåten er autosomal recessiv. Sykdommen debuterer mellom 8 og 15 år. De første symptomene er ofte synshemming (nattblindhet), myoklonus og generaliserte epileptiske anfall. Intelligensen påvirkes vanligvis ikke. Myoklonus observeres i hvile, øker med frivillige bevegelser og ved berøring. Sensorisk stimulering provoserer utviklingen av massiv bilateral myoklonus. Det mest typiske symptomet er myoklonus i ansiktsmusklene - spontan, uregelmessig, med dominerende lokalisering i det periorale området. I motsetning til myoklonus i lemmene, vedvarer ansiktsmyoklonus under søvn. Ataksi og parestesi i lemmene observeres ofte. Et karakteristisk "kirsebærpit"-symptom finnes på fundus, noen ganger - uklarhet av glasslegemet. Forløpet er progressivt. Myoklonus er assosiert med generaliserte spike-wave-komplekser på EEG. Nevroamidasemangel oppdages i lymfocytt- og fibroblastkulturer. I de fleste tilfeller (med sjeldne unntak) utvikler myoklonus seg raskt og fører til uførhet hos pasienten.

[ 18 ]

Sialidose, type II

Sialidose type II (galaktosialidose) er forårsaket av beta-galaktosidasemangel og er hovedsakelig beskrevet på japansk. Den presenterer seg med mental retardasjon, angiokeratom, kondrodystrofi, hepatosplenomegali og kort vekst. Et kirsebærkjernetegn sees i fundus. Progressivt myoklonus-epilepsisyndrom kan utvikle seg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-syndrom

MERRF-syndrom eller «myoklonus-epilepsi med rufsete røde fibre» refererer til mitokondrielle encefalomyopatier (mitokondrielle cytopatier). Sykdommen arves av mitokondrietypen og overføres gjennom morslinjen. Debutalder for MERRF-syndrom varierer fra 3 til 65 år. I tillegg til myoklonus og generaliserte anfall observeres progressiv demens, cerebellar ataksi og spastisitet; mindre vanlige er: synsnerveatrofi, sensorinevralt hørselstap, myopatiske symptomer, kliniske og EMG-tegn på perifer nevropati. Forekomsten av symptomdebut ved MERRF-syndrom varierer fra tilfelle til tilfelle: nevrologiske, sensoriske og psykiske lidelser kan oppstå flere år før debut av epileptiske anfall, myoklonus og ataksi. Klinisk uttrykksevne er svært variabel og polymorf selv innenfor en familie. Alvorlighetsgraden av MERRF-syndrom er også svært variabel. EEG viser unormal bakgrunnsaktivitet i 80 % av tilfellene; spike-wave-komplekser i 73 %. Giant evoked potentials observeres i alle tilfeller. Nevroavbildning (CT, MR) avslører diffus kortikal atrofi, hvite substanslesjoner av varierende størrelse, forkalkninger av basalgangliene og fokale kortikale lesjoner med lav tetthet. Skjelettmuskelbiopsi avslører et karakteristisk patomorfologisk trekk - ujevnrøde fibre. I noen tilfeller oppdages mitokondrielle abnormaliteter under hudundersøkelse.

GM2 gangliosidose type III

Sykdommen arves autosomalt recessivt. Sykdommen er basert på en mangel på enzymet heksosaminidase type A (som ved Tay-Sachs sykdom, men ikke like uttalt og ikke like omfattende). Sykdommen begynner å manifestere seg i barndommen eller ungdomsårene. Cerebellar ataksi og dysartri utvikles, deretter demens, spastisitet, dysfagi, dystoni, epileptiske anfall og progresjon av myoklonus. Noen pasienter har et atypisk "kirsebærpit"-fenomen i fundus. Sykdommen utvikler seg sakte over mange år. Noen pasienter lever opptil 40 år.