Medikamentindusert pankreatitt

I de siste tiårene, på grunn av betydelig utvikling innen farmakologi og den stadig mer utbredte bruken av svært aktive legemidler i klinisk praksis, har rapporter om deres bivirkninger, spesielt den skadelige effekten på bukspyttkjertelen i noen tilfeller, begynt å dukke opp oftere og oftere. De første rapportene av denne typen begynte å dukke opp på 1950-tallet, og deretter økte antallet. I russisk litteratur ble oppmerksomheten mot medikamentindusert pankreatitt rettet mot V.M. Laschevker (1981), som publiserte en stor oversiktsartikkel om emnet.

De første rapportene om bivirkninger av legemidler på bukspyttkjertelen gjaldt kortikosteroider foreskrevet for ulike, ganske alvorlige og smertefulle sykdommer: bronkial astma, revmatoid artritt, pemfigus, trombocytopenisk purpura, aplastisk anemi, etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Årsaker til medikamentindusert pankreatitt

Hos pasienter som fikk kortikosteroider utviklet det seg «steroid» pankreatitt, ofte alvorlig, som pankreatisk nekrose, i noen tilfeller fatalt. En rekke av de første beskrivelsene av fatal pankreatisk nekrose ble observert hos barn behandlet med kortikosteroider, hvor pankreatitt er svært sjelden.

I tillegg til tilfeller av akutt pankreatitt, hadde noen pasienter forstyrrelser i eksokrine og, oftere, endokrine funksjoner i bukspyttkjertelen ("steroid" diabetes mellitus). Patogenesen for bukspyttkjertelskade i disse tilfellene er ikke klar nok og har tilsynelatende et ulikt grunnlag hos forskjellige pasienter. Noen pasienter har en særegen allergisk reaksjon på administrering av legemidlet, i andre tilfeller - fokal vevsdestruksjon, ved langvarig bruk av legemidlet ble interstitiell betennelse og fibrose observert.

Andre legemidler som forårsaker skade på bukspyttkjertelen inkluderer ACTH, østrogener og østrogenholdige prevensjonsmidler, diuretika (furosemid, hypotiazid, uregit, etc.). Etter seponering av diuretika opplevde noen pasienter rask lindring av pankreatittsymptomer. Det antas at en av årsakene til pankreatitt under diuretikabehandling er hypokalemi. P. Banks (1982) utelukker imidlertid ikke muligheten for at hovedårsaken til pankreatitt under diuretikabehandling kan være hypovolemi forårsaket av dem.

Pankreatitt utvikler seg også med en overdose av legemidler som inneholder kalsium og vitamin D. Forholdet mellom patologien til biskjoldbruskkjertelen og bukspyttkjertelen ble tidligere studert i detalj av VM Lashchevker.

Rifampicin, tetracyklin og noen sulfanilamidlegemidler er nevnt blant antibakterielle legemidler som i noen tilfeller har forårsaket akutt pankreatitt. Skade på bukspyttkjertelen, inkludert akutt pankreatitt og pankreatisk nekrose, er beskrevet ved behandling med salisylater, indometacin, paracetamol, immunsuppressive midler (azatioprin, etc.), meprobamat, klonidin og mange andre.

Dermed kan mange medisiner ha en skadelig sideeffekt på bukspyttkjertelen. Denne bivirkningen forekommer imidlertid oftest ved behandling med binyrebarkpreparater og deres analoger, så ofte at denne bivirkningen ("steroid"-pankreatitt, "steroid"-diabetes) til og med nødvendigvis er angitt i informasjonsmateriell om disse legemidlene og i referansemanualer [Mashkovsky MD, 1993, og andre].

Uten å stille spørsmål ved muligheten for akutt og kronisk pankreatitt når man bruker moderne effektive legemidler mot diverse andre sykdommer, bør man imidlertid ta hensyn til den "tidligere bakgrunnen" - tilstedeværelsen av kronisk pankreatitt eller episoder med akutt (eller forverring av kronisk) pankreatitt tidligere, tilstedeværelsen av kronisk kolecystitt eller kolelithiasis, som ofte er kombinert med inflammatoriske sykdommer i bukspyttkjertelen, alkoholisme og noen andre faktorer. Så det er nødvendig i hvert enkelt tilfelle å ikke direkte koble sammen muligens helt uavhengige fenomener:

1. tar visse medisiner og utvikling av kronisk pankreatitt på grunn av andre årsaker;
2. provosere en forverring av en eksisterende sykdom med et legemiddel;
3. effekten av et legemiddel på en intakt bukspyttkjertel, enten direkte eller som følge av en allergisk reaksjon eller individuell intoleranse, der det "svakeste" organet når det gjelder de skadelige effektene av visse eksogene toksiske faktorer nettopp er bukspyttkjertelen.

Dette kan skyldes en viss arvelig predisposisjon, en genetisk bestemt defekt i visse cellulære systemer. Det bør også tas i betraktning at noen sykdommer, spesielt de i den revmatiske gruppen (revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, revmatisme, periarteritt nodosa, etc.), som oftest behandles med kortikosteroidhormoner, allerede er systemiske av natur med skade på mange organer, inkludert bukspyttkjertelen. Derfor er det neppe legitimt å tilskrive alle tilfeller av akutt pankreatitt som oppsto under medikamentell behandling for disse (og mange andre) sykdommene som et resultat av medikamentell behandling.

Det er vanskelig å bedømme mekanismene for forekomst av hemorragisk pankreatitt hos pasienter som får immunsuppressive legemidler etter nyretransplantasjon: i hvilke tilfeller er forekomsten av pankreasnekrose forbundet med denne svært vanskelige operasjonen, og i hvilke tilfeller - med legemidler?

Det bør tas i betraktning at medisiner, spesielt steroidhormoner (og noen andre legemidler), som ble godt tolerert tidligere, når de forskrives igjen plutselig, bokstavelig talt i løpet av få minutter, kan forårsake alvorlig pankreasnekrose [Baor H., Wolff D., 1957]. I dette og lignende tilfeller kan det utvilsomt spores en allergisk genese av pankreaslesjonen. Det bør bemerkes at forfatterne i medisinsk litteratur som regel bare beskriver isolerte observasjoner av medikamentindusert pankreatitt, hvorfra det er vanskelig å generalisere om spesifikke mekanismer for utvikling av medikamentindusert pankreatitt. Dette spørsmålet, på grunn av dets betydning, krever spesielle studier.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer og diagnose av medikamentindusert pankreatitt

Det kliniske bildet er i de mest typiske tilfellene ganske levende: umiddelbart etter inntak (eller administrering) av et legemiddel oppstår det skarpe smerter i epigastriet og i venstre hypokondrium. Andre manifestasjoner av legemiddelallergi eller toksisk-allergiske lesjoner i andre organer observeres også ofte. Legemiddelindusert skade på subbukspyttkjertelen oppstår i disse tilfellene vanligvis som akutt nekrotisk (hemorragisk) pankreatitt. Mange forfattere peker på raskt utviklende hyperfermentemi (økte serumnivåer av pankreatiske enzymer) og høy amylase. I andre tilfeller utvikler den patologiske prosessen i bukspyttkjertelen som respons på inntak eller administrering av legemidler seg mer gradvis og ligner subakutt eller kronisk pankreatitt i sine kliniske manifestasjoner og forløp.

Et svært viktig tegn som bekrefter medikamentindusert skade på bukspyttkjertelen, som noen forfattere peker på, er den raske nedgangen i tegn på skade på kjertelen ved seponering av legemidlet og deres gjenvekst etter gjentatt administrering.

Behandling, forebygging av medikamentindusert pankreatitt

I alvorlige tilfeller er sykehusinnleggelse obligatorisk. Hvis det er sikkerhet eller bare mistanke om at skaden på bukspyttkjertelen på en eller annen måte er relatert til inntak (eller parenteral administrering) av medisiner, bør de umiddelbart seponeres. Behandling av medikamentindusert skade på bukspyttkjertelen utføres i henhold til de generelle prinsippene for behandling av akutt og kronisk pankreatitt (avhengig av alvorlighetsgraden av prosessen); ved allergisk reaksjon - passende behandling.

For å forebygge medikamentindusert skade på bukspyttkjertelen er en nøye innsamlet allergologisk og "medikamentell" anamnese, nøye gradvis overvåking av medikamentell behandling, dens effektivitet og rettidig oppdagelse av mulige bivirkninger, spesielt de første tegnene på skade på bukspyttkjertelen, av stor betydning.