Kriegler-Nayyar Syndrom: Årsaker, Symptomer, Diagnose, Behandling

Grunnlaget Crigler-Najjar syndrom (nonhemolytic kjerneicterus) ligger i fullstendig fravær av hepatocytter glukuronyl transferase enzym og den absolutte manglende evne til leveren å konjugere bilirubin (gulsott mikrosomale). Derfor blodnivåer av ukonjugert bilirubin øker kraftig, og den har en toksisk effekt på sentralnervesystemet som påvirker de basale ganglier (kernikterus). Det er også signifikante dystrofiske forandringer i myokardiet, skjelettmuskulaturen og andre organer som en manifestasjon av toksiske effekter av bilirubin. I studiet av leverbiopsier er vanligvis morfologiske forandringer kan ikke oppdages, er det noen ganger litt steatose, svak periportal fibrose.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomer på Kriegler-Nayar syndrom

Det er to typer Kriegler-Nayyar syndrom:

Jeg type Kriegler-Nayyar syndrom er preget av følgende funksjoner:

• overført autosomal recessiv;
• Intensiv gulsott utvikler seg de første dagene etter fødselen og varer hele livet.
• CNS vises allerede i barndom og manifesteres av toniske kramper eller yuyunicheskimi, opisthotonos, athetosis, nystagmus, muskel hypertensjon, forsinket fysisk og mental utvikling;
• Det er alvorlig hyperbilirubinemi (nivået av ukonjugert bilirubin økes 10-50 ganger i forhold til normen);
• i galle finnes det bare spor av bilirubin;
• bilirubinuri er fraværende, antall urobilinlegemer i urinen og avføring er liten; Acholia av avføring er mulig;
• Fenobarbital reduserer ikke innholdet av ukonjugert bilirubin i blodet;
• muligens en liten økning i aktiviteten i blodet av enzymer som reflekterer leverfunksjonen (alaninaminotransferase, fruktose-1-fosfataldolase);
• de fleste pasienter dør i det første år av livet.

II type Kriegler-Nayar syndrom har følgende karakteristiske manifestasjoner:

• overført autosomal dominant type;
• sykdomsforløpet er mer gunstig;
• gulsott er mindre intens;
• innholdet av ukonjugert bilirubin i serum er 5-20 ganger høyere enn normen;
• Nevrologiske lidelser er sjeldne og milde, kan være helt fraværende;
• galle er farget, en signifikant mengde urobilinogen oppdages i avføringen;
• bilirubinuri er fraværende;
• bruk av fenobarbital fører til en reduksjon av serum bilirubin.

Det er ikke alltid lett å skille mellom type 1 og 2 av Kriegler-Nayar syndromet. For å skille dem fra er det mulig å ha estimert effektivitet av behandling av fenobarbital ved definisjon av fraksjoner av bilirubin ved hjelp av høyytelsesvæskekromatografi. I tillegg kan disse typene skilles ved å bestemme innholdet av gulfarg pigmenter etter administrering av fenobarbital. Ved type 2, reduseres serumbilirubinnivået og andelen ukonjugert bilirubin, og mono- og dikonjugatinnholdet i gallen øker. Ved type 1, reduseres serumbilirubinnivået, og i galle detekteres hovedsakelig ukonjugert bilirubin. Tilsynelatende vil i fremtiden diagnosen baseres på in vitro- ekspresjon av pasientens mutante DNA.

Crigler-Najjar syndrom blir differensiert fra neonatal gulsott, som er forårsaket av den manglende modenhet av det konjugerte system av leveren ved tidspunktet for fødselen. Denne gulsott har følgende karakteristiske trekk som skiller den fra Kriegler-Nayar syndromet:

• gulsott vises på den andre tredjedagen av livet, når maksimalt innen femte dag og går uten behandling i 7-10 dager i fødselsfødt og 10-14 dager i prematur spedbarn;
• innholdet av ukonjugert bilirubin i blodserumet overstiger ikke 170 μmol / l for de som er født til tiden og 250 μmol / l for premature spedbarn;
• ingen lesjoner i sentralnervesystemet observeres.