Kriegler-Nayyars syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Grunnlaget for Crigler-Najjar syndrom (ikke-hemolytisk kernicterus) er fullstendig fravær av enzymet glukuronyltransferase i hepatocytter og leverens absolutte manglende evne til å konjugere bilirubin (mikrosomal gulsott). I denne forbindelse øker innholdet av ukonjugert bilirubin i blodet kraftig, og det har en toksisk effekt på sentralnervesystemet, som påvirker de subkortikale nodene (kernikterus). Signifikante dystrofiske forandringer i myokard, skjelettmuskulatur og andre organer oppdages også, som en manifestasjon av den toksiske effekten av bilirubin. Ved undersøkelse av leverbiopsier oppdages som regel ikke morfologiske forandringer, noen ganger er det en lett fetthepatose, ubetydelig periportal fibrose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på Crigler-Najjar syndrom

Det finnes to typer Crigler-Najjar syndrom:

Type I Crigler-Najjar syndrom er karakterisert av følgende trekk:

• overført på en autosomal recessiv måte;
• alvorlig gulsott utvikler seg i løpet av de første dagene etter fødselen og fortsetter gjennom hele livet;
• CNS-skade oppstår allerede i spedbarnsalderen og manifesteres av toniske eller juvenile anfall, opistotonus, atetose, nystagmus, muskelhypertensjon og forsinket fysisk og mental utvikling;
• det er uttalt hyperbilirubinemi (nivået av ukonjugert bilirubin økes med 10-50 ganger sammenlignet med normen);
• bare spor av bilirubin finnes i galle;
• bilirubinuri er fraværende, mengden urobilinlegemer i urin og avføring er liten; akolisk avføring er mulig;
• Fenobarbital reduserer ikke nivået av ukonjugert bilirubin i blodet;
• en liten økning i aktiviteten til enzymer i blodet som reflekterer leverfunksjonen (alaninaminotransferase, fruktose-1-fosfataldolase) er mulig;
• De fleste pasientene dør i løpet av det første leveåret.

Type II Crigler-Najjar syndrom har følgende karakteristiske manifestasjoner:

• overført på en autosomal dominant måte;
• sykdomsforløpet er mer godartet;
• gulsott er mindre intens;
• innholdet av ukonjugert bilirubin i blodserumet økes med 5-20 ganger sammenlignet med normen;
• nevrologiske lidelser er sjeldne og milde, og kan være helt fraværende;
• galle er farget, en betydelig mengde urobilinogen oppdages i avføringen;
• bilirubinuri er fraværende;
• Bruk av fenobarbital fører til en reduksjon av bilirubininnholdet i blodserumet.

Det er ikke alltid lett å skille mellom type 1 og 2 av Crigler-Najjar syndrom. De kan differensieres ved å vurdere effektiviteten av fenobarbitalbehandling ved å måle bilirubinfraksjoner ved hjelp av høytrykksvæskekromatografi. I tillegg kan typene skilles ved å måle innholdet av gallepigmenter i galle etter fenobarbitaladministrasjon. Ved type 2 synker serumbilirubinnivået og andelen ukonjugert bilirubin, og innholdet av mono- og dikonjugater i galle øker. Ved type 1 synker ikke serumbilirubinnivået, og ukonjugert bilirubin påvises hovedsakelig i galle. Tilsynelatende vil diagnosen i fremtiden være basert på in vitro- ekspresjon av mutant DNA hos pasienter.

Crigler-Najjar syndrom må differensieres fra fysiologisk gulsott hos nyfødte, som er forårsaket av utilstrekkelig modenhet av leverens konjugasjonssystem ved fødselen. Denne gulsotten har følgende karakteristiske trekk som skiller den fra Crigler-Najjar syndrom:

• gulsott oppstår på den andre eller tredje dagen i livet, når sitt maksimum innen den femte dagen og forsvinner uten behandling innen 7–10 dager hos fullbårne babyer og 10–14 dager hos premature babyer;
• innholdet av ukonjugert bilirubin i blodserumet overstiger ikke 170 μmol/l hos fullbårne spedbarn og 250 μmol/l hos premature spedbarn;
• ingen skade på sentralnervesystemet observeres.