Idiopatisk lungefibrose

Idiopatisk lungefibrose (kryptogen fibroserende alveolitt) er den vanligste formen for idiopatisk interstitiell lungebetennelse, tilsvarende progressiv lungefibrose og forekommer hovedsakelig hos mannlige røykere. Symptomer på idiopatisk lungefibrose utvikler seg over måneder til år og inkluderer dyspné ved anstrengelse, hoste og tung pust.

Diagnosen stilles basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, røntgen av brystet og lungefunksjonstester, og bekreftes med HRCT, lungebiopsi eller begge deler når det er nødvendig. Ingen spesifikk behandling har vist seg å være effektiv for idiopatisk lungefibrose, men glukokortikoider, cyklofosfamid, azatioprin eller kombinasjoner av disse brukes ofte. De fleste pasienter forverres til tross for behandling; median overlevelse er mindre enn 3 år fra diagnose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsaker til idiopatisk lungefibrose

Idiopatisk lungefibrose, histologisk definert som vanlig interstitiell lungebetennelse, står for 50 % av tilfellene av idiopatisk interstitiell lungebetennelse og forekommer hos både menn og kvinner i alderen 50 til 60 år i forholdet 2:1. Nåværende eller tidligere røyking er sterkt assosiert med sykdommen. Det finnes en viss genetisk predisposisjon: en familiehistorie er observert hos 3 % av pasientene.

Selv om idiopatisk lungefibrose omtales som lungebetennelse, spiller betennelse sannsynligvis en relativt liten rolle. Miljømessige, genetiske eller andre ukjente faktorer antas i utgangspunktet å forårsake alveolær epitelskade, men proliferasjon av spesifikke og avvikende interstitielle fibroblaster og mesenkymale celler (med kollagenavsetning og fibrose) ligger sannsynligvis til grunn for den kliniske utviklingen av sykdommen. Viktige histologiske trekk er subpleural fibrose med fokus på fibroblastproliferasjon og områder med markert fibrose ispedd områder med normalt lungevev. Utbredt interstitiell betennelse er ledsaget av lymfocytisk, plasmacytisk og histiocytisk infiltrasjon. Cystisk dilatasjon av de perifere alveolene ("honeycombing") finnes hos alle pasienter og øker med sykdomsprogresjon. Dette histologiske mønsteret er uvanlig ved IBLAR med kjent etiologi; begrepet vanlig interstitiell lungebetennelse brukes for idiopatiske lesjoner uten åpenbar årsak.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer på idiopatisk lungefibrose

Symptomer på idiopatisk lungefibrose utvikler seg vanligvis over 6 måneder til flere år og inkluderer dyspné ved anstrengelse og ikke-produktiv hoste. Systemiske symptomer ( subfebril feber og muskelsmerter) er sjeldne. Det klassiske tegnet på idiopatisk lungefibrose er klangfulle, tørre, bilaterale basalinspiratoriske fine boblende raler (ligner på lyden av borrelåsåpning). Klumping av fingrenes terminale falangser er tilstede i omtrent 50 % av tilfellene. Resten av undersøkelsesfunnene forblir normale frem til sykdommens sluttstadium, når manifestasjoner av pulmonal hypertensjon og systolisk dysfunksjon i høyre ventrikkel kan utvikle seg.

Diagnose av idiopatisk lungefibrose

Diagnosen er basert på sykehistorie, bildediagnostikk, lungefunksjonstester og biopsi. Idiopatisk lungefibrose blir ofte feildiagnostisert som andre tilstander med lignende kliniske manifestasjoner, som bronkitt, astma eller hjertesvikt.

Røntgen av thorax viser vanligvis diffus forsterkning av lungemønsteret i lungens nedre og perifere soner. Små cystiske opplysninger ("bikakelunge") og utvidede luftveier på grunn av utvikling av bronkiektasi kan være ytterligere funn.

Lungefunksjonstester viser vanligvis restriktive endringer. Diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid (DI_CO) er også redusert. Arteriell blodgassmåling avslører hypoksemi, som ofte forverres eller oppdages av fysisk anstrengelse og lave arterielle CO-konsentrasjoner.

HRCT avslører diffus eller fokal subpleural forsterkning av lungemønsteret med asymmetrisk fortykkede interlobulære septa og intralobulær fortykkelse; subpleural honeycombing og traksjonsbronkiektasi. Mattglassopasiteter som involverer mer enn 30 % av lungen, tyder på en alternativ diagnose.

Laboratorieundersøkelser spiller en mindre rolle i diagnosen. Forhøyet ESR, nivåer av C-reaktivt protein og hypergammaglobulinemi er vanlige. Nivåer av antinukleære antistoffer eller revmatoid faktor er forhøyet hos 30 % av pasientene, og avhengig av spesifikke verdier kan det utelukke bindevevssykdommer.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av idiopatisk lungefibrose

Ingen spesifikke behandlingsalternativer har vist effekt. Støttende behandling for idiopatisk lungefibrose består av oksygeninhalasjon for hypoksemi og antibiotika for lungebetennelse. Terminal sykdom kan kreve lungetransplantasjon hos utvalgte pasienter. Glukokortikoider og cytotoksiske midler (cyklofosfamid, azatioprin) har tradisjonelt blitt gitt empirisk til pasienter med idiopatisk lungefibrose i et forsøk på å stoppe utviklingen av betennelse, men begrensede data støtter deres effekt. Det er imidlertid vanlig praksis å prøve prednisolon (oralt i en dose på 0,5 mg/kg til 1,0 mg/kg én gang daglig i 3 måneder, deretter trappe ned til 0,25 mg/kg én gang daglig de neste 3 til 6 månedene) i kombinasjon med cyklofosfamid eller azatioprin (oralt i en dose på 1 mg/kg til 2 mg/kg én gang daglig og N-acetylcystein 600 mg 3 ganger daglig oralt som en antioksidant). Kliniske, radiografiske og fysiske vurderinger og justering av legemiddeldosen utføres hver 3. måned til én gang i året. Behandling av idiopatisk lungefibrose seponeres dersom det ikke er objektiv respons.

Pirfenidon, en kollagensyntesehemmer, kan stabilisere lungefunksjonen og redusere risikoen for eksaserbasjoner. Effekten av andre antifibrotiske midler, spesielt de som hemmer kollagensyntesen (relaxin), profibrotiske vekstfaktorer (suramin) og endotelin-1 (angiotensinreseptorblokker), har kun blitt demonstrert in vitro.

Interferon-y-lb viste god effekt gitt sammen med prednison i en liten studie, men en stor dobbeltblind, multinasjonal randomisert studie fant ingen effekt på sykdomsfri overlevelse, lungefunksjon eller livskvalitet.

Lungetransplantasjon er vellykket hos pasienter med idiopatisk lungefibrose i sluttstadiet som ikke lider av samtidig patologi og er ikke eldre enn 55 år (som utgjør <40 % av alle pasienter med idiopatisk lungefibrose).

Prognose

De fleste pasienter har moderate til alvorlige kliniske manifestasjoner av sykdommen ved diagnose; idiopatisk lungefibrose progredierer ofte til tross for behandling. Normale verdier av PaO2 ved diagnose og færre fibroblastiske foci oppdaget ved histologisk undersøkelse av biopsimateriale forbedrer prognosen for sykdommen. I motsetning til dette er prognosen dårligere i alderdommen og enda dårligere hos de med nedsatt lungefunksjon ved diagnose og alvorlig dyspné. Median overlevelse er mindre enn 3 år fra diagnose. En økning i hyppigheten av sykehusinnleggelser for plutselige luftveisinfeksjoner og lungesvikt indikerer et nært forestående dødelig utfall hos pasienten, noe som krever behandlingsplanlegging. Lungekreft er vanligere hos pasienter med idiopatisk lungefibrose, men dødsårsaken hos dem er vanligvis respirasjonssvikt, luftveisinfeksjoner eller hjertesvikt med iskemi og arytmi.

[ 16 ], [ 17 ]