Hepatitt G

Viral hepatitt G er en virusinfeksjon med en parenteral transmisjonsmekanisme, som foregår i asymptomatisk form.

ICD-10 kode

Ikke kryptert.

Epidemiologi av hepatitt G

Epidemiologiske data og kliniske observasjoner viser at viral hepatitt G er en infeksjon med den parenterale mekanismen for overføring av patogenet. Det har nå blitt fastslått at HGV RNA ofte finnes hos mennesker som har gjennomgått blodtransfusjon og parenterale inngrep (funnet hos 20,8% av de undersøkte). I donorfrivillige er RNA HGV sjelden registrert (1,3%), mens de som gir blod ofte - oftere (12,9%). Sending av patogenet i dette tilfellet skjer gjennom blodet eller dets preparater. Ved testing av kommersielt plasma for fremstilling av blodprodukter valgt i forskjellige land, ble HGV RNA påvist i 7-40% av plasmaprøver.

HGV er allestedsnærværende uten signifikante alder og kjønnsforskjeller: i Tyskland - 2-4,7% av befolkningen, i Russland - 3,3-8, i Frankrike - 2-4,2. I Italia - 1,5, i Spania - 3, i Nederland - 0,1 - 1,5, i Japan - 0,9, i Israel - 5, i Sør-Afrika - 20, i USA - 1,5-2% .

Viruset overføres utelukkende parenteralt. Påvisning av HGV RNA er assosiert med hemotransfusjoner, samt med en rik parenteral historie. Narkomaner som bruker narkotiske stoffer intravenøst, er viruset funnet i 24% av tilfellene. Hos pasienter som får hemodialyse varierer frekvensen av deteksjon av viruset fra 3,2 til 20%. Hos frivillige - blodgivere i USA er andelen HGV-infeksjoner fra 1 til 2%, noe som anses å være svært høy. For eksempel er detekterbarheten av HBV og HCV i den amerikanske befolkningen betydelig lavere. Ifølge innenlandske forskere påvises hepatitt G-virus i blodgivere med en frekvens på 3,2-4%, hos pasienter på hemodialyse - hos 28 hos somatiske pasienter - hos 16,7, hos pasienter med HCV-infeksjon - i 24,2, hos pasienter med hemofili - i 28% av tilfellene.

Det er tegn på eksistensen av seksuell og vertikal overføring av infeksjon. Ifølge C. Trepo et al. (1997), HG-frekvens av viremi i Frankrike blant lider av sykdommer, seksuelt overførbare sykdommer (syfilis, HIV, klamydia) var 20, 19 og 12% henholdsvis, som er høyere enn i populasjonen som helhet. K. Stark et al (1996) som er tilstede som tyder på at forekomsten av HGV RNA i homoseksuelle og bifile, ikke tar narkotika i Tyskland er 11% høyere enn i populasjonen som helhet; mens frekvensen av deteksjon av HGV RNA var større hos personer med et større antall seksuelle partnere. Skapelsen av den vertikale vertikale overføringsbanen til HGV er for tiden under studiet. Publiserte data viser at barn født av HGV-positive mødre, ble HGV RNA påvises i 33,3 til 56% av tilfellene, er det virusoverføring er avhengig av titeren av HGV RNA i morens serum. Samtidig, barn født som et resultat av operativ forløsning (keisersnitt), viste seg å være nyttefartøy-RNA negative, og noen ble født naturlig, HGV-RNA netagivnyh i de første dagene og ukene av livet til barna ble HGV-RNA positiv senere. I tillegg ble ikke HGV detektert i ledningsblod. Alt dette indikerer en større sannsynlighet for intrapartum og postnatal infeksjon.

Undersøkelsen ble foretatt plasma og serum fra pasienter med forskjellige leversykdommer (akutt og kronisk hepatitt, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, leverkreft og andre.) fra forskjellige deler av verden.

Nesten for alle leversykdommer ble det oppdaget tilfeller av tilstedeværelse av HG-viremi. Med høyest frekvens ble HGV RNA detektert hos pasienter med CHC (hos 18 av 96 pasienter fra Europa); med lavere frekvens - hos pasienter med kronisk hepatitt "verken A. Eller B eller C"

(hos 6 av 48 pasienter fra Sør-Amerika, 9 av 110 fra Europa), samt hos autoimmune pasienter (hos 5 av 53 pasienter fra Europa) og alkoholhepatitt (5 av 49 pasienter fra Europa).

Ifølge russiske klinikere, hos pasienter med kroniske leversykdommer, oppdages HGV RNA i serum av blod med svært høy frekvens (i 26,8% tilfeller).

Blant pasienter med CHB ble personer med samtidig HGV-viremi identifisert, men denne kombinasjonen var signifikant mindre vanlig enn samtidig kronisk HCV-infeksjon og HGV-infeksjon.

Av stor interesse etter oppdagelsen av HCV er resultatene av testing for HCV RNA i risikogrupper for parenteral infeksjon. Så vel som fra donorfrivillige.

Frekvensen av HG viremia hos pasienter med høy risiko for parenteral infeksjon og hos frivillige donorer (linnen J. Et al., 1996)

Kontingent av undersøkt	Region	Antall obsledo bad	Frekvens av deteksjon av HGV
			Total HGV	Bare HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Grupper av pasienter med høy risiko for parenteral infeksjon
Hemofili	Europa	49	9	0	0	8	1
Pasienter med anemi	Europa	100	18	11	1	6	0
Narkomane	Europa	60	20	6	1	11	2
Givere frivillige
Donorer donerer blod	USA	779	13	13	0	0	0
Donorer suspendert fra levering av nytt blod (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Donorer suspendert fra å gi blod til frysing (ALT> 45 IE / ml)	USA	495	6	4	0	1	1

Som følge av dataene som presenteres, om samme frekvens hos hemofilier (hos 9 av 49) og pasienter med anemi (hos 18 av 100) som mottar flere blodtransfusjoner, er HG-viremia funnet.

Blant narkomane har hver tredje person HGV-infeksjon. Og i alle risikogrupper er det et betydelig antall pasienter med blandet infeksjon forårsaket av to, og noen ganger også av hepatotrofiske virus. Den vanligste kombinasjonen er i form av HCV- og HGV-infeksjon.

Resultatene av screening av blodgiver er interessant. Donor-frivillige kan deles inn i to kategorier. Den første gruppen inkluderte donorer som var sunne, og blodet ble brukt til transfusjoner. Til den andre kategorien - Andre givere, hvis serum ALT-aktivitet ble oppdaget (over 45 U / L), og derfor ble de fjernet fra bloddonasjon.

Som et resultat av test ble det påvist at blant 779 førsteklasses donorer, 13 (1,7%) sera var positive for HGV RNA.

Samtidig er blant donorene i den andre kategorien (709 personer) med omtrent samme frekvens - 1,5% tilfeller (11 personer), sera med tilstedeværelse av RNA HGV

Følgelig blant givere med både normal og med økt aktivitet av transaminaser i serumet var de samme, og andelen med tilstedeværelse av HG-viremia i stand til å transfusjon av blod for å overføre mottakere hepatitt G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Årsaker til hepatitt G

Hepatitt G-virus (HGV GBV-C) er klassifisert som en familie av flavivirus. Det ble oppdaget i 1995 i blodet av en syk kirurg som led akutt viral hepatitt av ukjent etiologi. Dens genom består av enkeltstrenget RNA: i den ene enden ligger strukturelle gener (region 5). Og på den andre - ikke-strukturelle (område 3). Lengden på HGV-RNA varierer fra 9103 til 9392 nukleotider. I motsetning til HCV RNA mangler HGV en hypervariabel region som er ansvarlig for mangfoldet av genotyper. Kanskje er det tre genotyper og flere undertyper av viruset.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenesen av hepatitt G

Pathobiological funksjoner HGV persistens hos mennesker har ikke blitt undersøkt, på grunn av den nylige erkjennelse, en lav forekomst av viral hepatitt G og hyppig ko-infisert med hepatitt B, hepatitt C og hepatitt D. Det er fortsatt ikke er etablert et sted av virusreplikasjon i kroppen, skjønt HGV RNA ble påvist i perifere blodlymfocytter, også i dens fravær på denne tiden av serumet. I de siste årene har det vist seg at hos pasienter med HIV-infeksjon i HGV forsvinningen av behandlingen gjennomført deres interferon for kronisk hepatitt C fører til redusert levetid og tidligere død med AIDS. Analyse av HIV-smittede mennesker på dette stadiet av sykdommen dødelighet var betydelig viste større dødelighet blant pasienter som ikke har viruset HGV og spesielt blant dem som mistet under observasjonen viruset. Det antas at G-viruset blokkerer tilgangen til patogenet av HIV-infeksjon i cellen. Det foreslåtte substratet (CCR5 protein) og blokkeringsmekanismen er ikke etablert.

Et viktig aspekt av problemet er beviset på HGVs evne til å forårsake akutt hepatitt og indusere kronisk hepatitt. Med hensyn til deteksjon av dette stoffet hos pasienter med akutt og kronisk leverskade med seronegativitet på andre hepatittvirus, kan det antas at denne egenskapen skyldes hepatitt G-viruset. Imidlertid er det ikke klart bevis, og de tilgjengelige indirekte dataene er motstridende.

Det er kjent at viruset kommer inn i kroppen parenteralt, sirkulerer viruset i blodet. RNA av HGV begynner å bli detektert i blodserumet 1 uke etter transfusjonen av de infiserte blodkomponentene. Varigheten av viremien tilsvarer en maksimal oppfølgingsperiode på 16 år. Mer enn 9 år undersøkelse av pasienter med vedvarende HGV-infeksjon, viste at den observerte så høy (opp til 107 / ppm) og lav (102 / ml) RNA-titere, med titere kan forbli konstant under testperioden, og merket sin brede variasjoner (opptil seks størrelsesordener), samt den periodiske forsvinden av HGV RNA i serumprøver.

HGV RNA ble påvist i levervevet (Kobayashi M. Et al., 1998). Men som det viste seg, viste ikke hvert tilfelle av bekreftet HG viremia i leveren HGV RNA. Det er imidlertid svært lite informasjon om dette ekstremt viktige spørsmålet i litteraturen. In vitro-studier har vist at viruset er podet på cellekulturer av hepatocytter og hepatomceller og ikke multipliserer på kulturen av lymfomceller. Eksperimentell infeksjon med HGV primater ikke forårsake leversykdom hos sjimpanser, mens i silkeaper (marmozegov) som detekteres intralobulyarnye Necro-inflammatoriske endringer og de inflammatoriske infiltrasjon portachennyh baner.

Fra HG-viruset. Dyrket på CC0-celler, ble protein E2 isolert og delvis renset, på basis av hvilket en ELISA-test ble fremstilt for å detektere antistoffer mot HGV-anti-E2 i blodets serum. Studier har vist at anti-E2 forekommer i blodserum hos pasienter etter at HGV RNA er forsvunnet fra dem og utvinning fra hepatitt i denne etiologien.

Antistoffer mot hepatitt G-viruset er antistoffer mot overflate-glykoproteinet E2 i HGV-klassen IgG og betegnes nå som anti-E2 HGV. De kan relativt kort oppdages i blodet samtidig med HCV RNA, men i fremtiden forsvinner PHK HGV, og bare anti-E2 HGV er identifisert i serum. Derfor fungerer anti-E2 HGV som en markør for kroppens hygiene mot hepatittvirus G.

Symptomer på hepatitt G

Til dags dato har tilfeller av akutt viral hepatitt C. Sykdommen er beskrevet hvordan med en økning i aktiviteten av aminotransferase og etterfulgt av deteksjon i serum hos pasienter med RNA HGV, og i asymptomatisk form. Trolig kan dette patologi skje i form av fulminant hepatitt, siden omtrent halvparten av tilfellene av denne nosology ikke kan tilskrives viral hepatitt A eller til viral hepatitt E. Men rollen som hepatitt G virus i utvikling av fulminant form for infeksjon er kontroversielt og usikkert.

Kanskje er akutt hepatitt G utsatt for overgang til kronisk kurs. Frekvensen av deteksjon av HGV RNA blant pasienter med kryptogen kronisk viral hepatitt er 2-9%. I Vest-Afrika er disse tallene enda høyere. Det bør bemerkes at for dette årsaksmidlet er coinfeksjon med virus B, C og D mest vanlig, spesielt hos pasienter som er i fare (parenteral, kjønnsorganisk overføring). Dens tilstedeværelse hos pasienter med annen kronisk hepatitt påvirker ikke symptomene og alvorlighetsgraden av kurset, utfallet av sykdommen, inkludert resultatene av antiviral terapi.

Til tross for dataene ovenfor, er HGVs rolle i fremveksten av klinisk signifikante og levende former for hepatitt fortsatt utfordret og utspurt. Det normale nivået av ALT-aktivitet og fraværet av andre tegn på hepatitt hos mennesker infisert med viruset, viser på nytt dette. Den høye forekomsten av HGV hos pasienter med hepatocellulær karsinom synes å være relatert til forekomsten av HCV-coinfeksjon.

Tatt i betraktning resultatene av epidemiologiske studier har imidlertid fremdeles begrenset, kan det angis at deteksjon av HGV-infeksjon er kombinert med et bredt spektrum av leverlesjoner fra akutt hepatitt og kronisk cykliske former til asymptomatisk nositelstva.

Studier av H. Alter et al. (1997) fant at ca. 15% av HGV-infiserte blodmottakere ikke har kliniske og biokjemiske tegn på hepatitt.

I henhold til de samme forskerne, i visse spesifiserte tilfeller av hepatitt, da serumet ble identifisert bare HGV og ble ikke funnet andre kjente hepatotrope virus, forhøyet ALAT-aktivitet var ubetydelig, og forholdet mellom nivået av detekterbare HGV RNA og ALT verdiene ble observert nesten

Imidlertid er det i andre studier (Kobavashi M et al., 1998, Kleitmian S., 2002) en klar sammenheng mellom deteksjon av HGV RNA og den kliniske og biokjemiske manifestasjonen av akutt hepatitt.

I litteraturen er det gitt enkelte beskrivelser av tilfeller av akutt hepatitt G. Således J. Lumen et al. (1996) gir et grafisk eksempel på posttransfusjonsutvikling av hepatitt G hos en pasient som gjennomgår en operasjon med blodtransfusjon.

Fire uker etter operasjonen hadde pasienten en økning i ALT-aktivitet, og oppnådde en maksimal effekt på 170 U / ml (45 U / ml) 12 uker etter operasjonen. Etter 1 måned normaliserte transaminaseaktiviteten og forblir den samme i løpet av de neste 17 månedene av oppfølging og videre. Resultater av serologiske test for hepatitt A, B virus.

C var negativ, mens på tidspunktet for forhøyelse av ALT-aktivitet og videre mot bakgrunnen av dets normalisering i pasientens serum, avslørte PCR-metoden PHK HGV. Negative resultater på HGV ble registrert med vedvarende normal ALT aktivitetsrate mellom observasjonens 62. Og 84. Observasjonsuke (11 måneder etter reduksjonen i ALT-aktivitet).

En retrospektiv studie av giverens blodserum bestrålt til denne pasienten viste tilstedeværelsen av HGV RNA i den.

Ved screening av sera fra 38 pasienter med sporadisk hepatitt "verken A eller E 'fra 4 stater i USA (. I perioden 1985-1993), ble HGV RNA detektert i 5 (13%), og fra 107 pasienter med akutt hepatitt C - y 19 (18%). En sammenligning av det kliniske bildet av hepatitt G som en monoinfeksjon med et bilde av coinfeksjon på grunn av hepatitt C- og G-virus viste ingen forskjell mellom dem (Alter M. Et al., 1997). Andre studier har også vist at fravær av signifikant effekt av HG-virusinfeksjon i løpet av viral hepatitt A, B og C når kombinert.

Samtidig oppdages hepatitt G-viruset i blodet hos pasienter med hepatitt B eller C (akutt og kronisk). Således HGV-positive viste seg en av 39 (2,6%) pasienter med akutt hepatitt B, 4 av 80 (5%) pasienter med kronisk hepatitt C, 5 av 57 (18,8%) av pasienter med kronisk hepatitt C og en av seks barn med kronisk hepatitt B + -C.

Diagnose av hepatitt G

Diagnosen av akutt eller kronisk viral hepatitt C er utført når andre etiologiske årsaker til hepatitt er utelukket. HGV-deteksjon utføres for øyeblikket ved amplifisering med et foreløpig revers transkripsjonstrinn (RT-PCR). To firmaer Boehring Mannheim Gmbh og ABBOTT produserer testsystemer for påvisning av HGV RNA, men de anbefales kun for vitenskapelig forskning. Mange laboratorier, inkludert Russland, bruker selvlagde systemer. De kan bestemme uoverensstemmelsen mellom resultatene av serumtesten for innholdet av HGV RNA. En immunoenzymatisk test er opprettet, ved hjelp av hvilken det er mulig å bestemme tilstedeværelsen i serum av anti-HGV IgG-klasse til E2-proteinet. Representerer kanskje det viktigste målet for en humoristisk respons. Forsøk på å skape et testsystem for deteksjon av anti-E2 klasse IgM har hittil vært mislykket. Studier har vist at anti-E2 detekteres dersom det ikke foreligger HGV RNA i serum. En liten frekvens av deteksjon av anti-E2 er etablert i blodgivere (3-8%), mye høyere i plasma-donorer (34%). Og den høyeste frekvensen ble registrert blant narkomaner (85,2%). Disse dataene indikerer en høyere forekomst av spontan utvinning fra denne infeksjonen.

Spesifikk diagnostikk av HG-virusinfeksjon er basert på deteksjon av PCR i serum av HGV RNA. Primrene som brukes for å sette opp PCR er spesifikke for 5NCR, NS3 nNS5a regioner av virusgenomet som den mest konserverte. Primers for å sette PCR på HGV er produsert av Abbott (USA) og Boerhmger Mannheim (Tyskland). Institutt Amplisens (Epidemiology Research Institute) og en rekke andre produserer primere for å sette opp ERP på HGV.

En annen diagnostisk metode iki HGV-infeksjon - test for bestemmelse av antistoffer mot en overflate glykoprotein E2 NGV Basert på ELISA-testsystemer som er utviklet for å detektere anti-E2 HGV, f.eks Abbott firma testsystem (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differensial diagnostikk

Siden det foreløpig ikke foreligger overbevisende bevis på den mulige rollen som HGV i utviklingen av klinisk signifikante former for hepatitt hos mennesker, er differensialdiagnosen åpen, og den diagnostiske betydningen av HGV RNA-deteksjon er fremdeles uklart.

[23], [24]

Behandling av hepatitt G

Ved deteksjon av den akutte fasen av viral hepatitt C, bør samme behandling brukes som ved akutte HBV- og HCV-infeksjoner. Hos pasienter med kronisk hepatitt B og kronisk hepatitt C, infisert samtidig med HGV, da interferonbehandling ble administrert, ble følsomheten til det forårsakende middelet for dette stoffet og ribavirin funnet. Ved slutten av behandlingsprosessen ble ikke 17-20% av interferonbehandlet HGV-RNA detektert i blodet. En positiv respons var assosiert med lave serum-RNA-nivåer før initiering av terapi. Til tross for dataene som er oppnådd, har skjemaet for behandling av kronisk viral hepatitt C ikke blitt utviklet.