Hepatitt D

Hepatitt D (hepatitt delta, hepatitt B med delta-agens) er en viral hepatitt med en kontaktmekanisme for patogenoverføring, forårsaket av et defekt virus, hvis replikasjon bare er mulig i nærvær av HBsAg i kroppen. Sykdommen er preget av et alvorlig forløp og en ugunstig prognose.

Hepatitt D er en type HBV (viral hepatitt) og kalles deltainfeksjon. D-viruset ble først differensiert som en separat komponent i 1977 under et enestående utbrudd av HBV (virus B) i landene i Sør-Europa. D-viruset regnes som defekt, siden det ikke reproduserer seg selv; det krever tilstedeværelse av HBV for å spre seg. Deltainfeksjon (HDV) er resistent mot eksterne faktorer, men kan behandles med alkaliske eller sure miljøer. Sykdommen er svært alvorlig, siden den utvikler seg mot bakgrunnen av en eksisterende hepatitt B-infeksjon.

I dag identifiseres hepatitt D i to former:

1. Som en samtidig infeksjon (koinfeksjon) som utvikler seg samtidig med infeksjon med B-viruset.
2. Som en superinfeksjon som utvikler seg etter infeksjon med B-viruset (HBsAg-antigen) som en lagdeling.

HDV-viruset har sitt eget RNA-genom, overføres utelukkende hematogent og kan bare påvirke de som allerede er infisert med hepatitt B-viruset. En slik patologisk kombinasjon ender ofte med nekrose av leverceller, skrumplever.

ICD-10-koder

• 816.0. Akutt hepatitt B med delta-agens (koinfeksjon) og leverkoma.
• 816.1. Akutt hepatitt B med delta-agens (koinfeksjon) uten leverkoma.
• B17.0. Akutt deltainfeksjon (superinfeksjon) av hepatitt B-virusbærer.

Epidemiologi av hepatitt D

HDV defineres som et ufullstendig, defekt virus – en satellitt. Viruset har kun RNA og trenger et ytre skall for replikasjon. Derfor bruker det hepatitt B-viruset, som har sitt eget DNA. På den ene siden danner dette de hepatotrope patogene egenskapene til deltainfeksjon, på den andre siden lar det det raskt trenge inn i leverceller. Til tross for at genotypene til hepatitt deltavirus – HDV – ble identifisert relativt nylig, har en av dem allerede blitt godt studert. Genotype I rammer innbyggere i USA og europeiske land, de resterende genotypene er ennå ikke klassifisert.

Epidemiologien til hepatitt D (HDV) er preget av den viktigste spredningsveien - kunstig, oftest som følge av injeksjoner, medisinske manipulasjoner. Det finnes også en naturlig smittevei, som ligner på spredningen av hepatitt B. Hepatitt D er ikke i stand til å provosere frem hepatitt uavhengig uten selvreproduksjon av HBV-viruset, derfor ender kombinasjonen av HDV og hepatitt B oftest i levercirrose (70 % av de smittede).

Statistikk viser at det i dag i alle land i verden er minst 350 millioner bærere av hepatitt B-viruset, hvorav omtrent 5 millioner er smittet med deltahepatitt - HDV. Den høyeste smitteprosenten observeres hos kjemisk avhengige personer (narkotikaavhengighet), og det er også klinisk bevist at hepatitt D-viruset raskt reaktiveres hos HIV-smittede personer.

Epidemiologien til hepatitt D er preget av territoriell endemisitet for befolkningen i sør-europeiske land, for noen nordlige stater i Amerika og for landene i Sør-Amerika, hvor de fleste tilfeller av koinfeksjoner diagnostiseres. I form av superinfeksjon finnes imidlertid hepatitt D oftest ved injeksjonsinfeksjon overalt. Personer med hemofili og sykdommer som krever transfusjonsbehandling er også i faresonen. Blant homofile som bærer HBsAg-genotypen, er deltahepatitt sjelden.

Hepatitt D - Epidemiologi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsaker til hepatitt D

Årsaken til hepatitt D er menneskelig infeksjon med deltaviruset (HDV), som ikke er et uavhengig patogen. Hepatitt D-genotypen er ikke i stand til å replikere seg uten tilstedeværelsen av hepatitt B-viruset i kroppen, siden den består av enkelttrådet RNA og delta-antigen. Selvreproduksjon i en hepatocytt (levercelle) er bare mulig i nærvær av DNA-holdig HBV.

Det finnes to alternativer i samspillet mellom disse to virusene:

Samtidig penetrasjon inn i kroppen eller koinfeksjon.

Lagdeling av hepatitt D-viruset på DNA-konvolutten til hepatitt B-viruset eller superinfeksjon.

Hvis årsaken til hepatitt D er førstevalget, er sykdommen ekstremt alvorlig, men moderne medisin prøver å kontrollere den ved hjelp av intensiv medikamentell behandling.

Det andre alternativet er mer ugunstig: hepatitt utvikler seg raskt, forekommer i en akutt form og ender ofte i skrumplever eller karsinom.

Årsaken til hepatitt D er at en person, på grunn av patologiske sykdommer eller livsstil, er inkludert i risikogrupper. Hovedkategoriene som er i faresonen for HDV-infeksjon er:

• Pasienter med hemofili.
• Pasienter som trenger transplantasjon.
• Kjemisk avhengige personer (narkotikaavhengighet).
• Homoseksuelle forhold.
• Barn hvis mødre er smittet (vertikal overføring).
• Pasienter som trenger hemodialyse.
• Helsearbeidere som i kraft av sitt yrke har kontakt med blodmaterialer.

Hepatitt D - Årsaker og patogenese

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på hepatitt D

Inkubasjonsperioden for HDV-viruset kan vare fra 3 uker til flere måneder, og symptomene på hepatitt D avhenger av varigheten av inkubasjonsperioden. Det er to klinisk manifesterte perioder - preikteriske og ikteriske, som skiller seg lite i symptomer fra tegnene på hepatitt B.

• Akutt form av sykdommen
• Den preikteriske perioden, som ved superinfeksjon (lagdeling) er kortere enn ved kombinert koinfeksjon (varer ikke mer enn 7 dager):

1. Gradvis reduksjon i aktivitet, tretthet, døsighet.
2. Redusert appetitt, vekttap.
3. Periodisk febertilstand.
4. Kronisk følelse av kvalme.
5. Subfebril kroppstemperatur.
6. Smerter, smerter i leddene.

• Gulsottperiode:

1. Farging av huden og senehinnene i øynene i en gul fargetone (safran).
2. Lysfarget avføring (depigmentering).
3. Mørk urin (mørk ølfarge).
4. Urtikarielt utslett.
5. En uttalt smerte på høyre side, i hypokondrium.
6. Objektivt sett, ved palpasjon, er leveren og milten forstørret.
7. Tegn på forgiftning av kroppen.
8. Svimmelhet.
9. Kvalme og oppkast.
10. Superinfeksjon er preget av en kraftig økning i kroppstemperatur.

Akutt hepatitt D ender sjelden med fullstendig bedring; selv med tilstrekkelig behandling blir den kronisk.

Symptomer på hepatitt D, kronisk form:

• Gradvis gulfarging av huden.
• Blødninger er mikroskopiske subkutane blødninger (stjerner).
• Hepatomegali, splenomegali.
• Neseblod.
• Økt følsomhet i tannkjøttet, blødning.
• Økt vaskulær permeabilitet, blåmerker.
• En konstant febertilstand med en kroppstemperatur fra 37,5 til 39 grader uten tegn på akutt respiratorisk virusinfeksjon eller akutt luftveissykdom.
• Ascites, hevelse.
• Kronisk gnagende smerte i høyre hypokondrium.

Hepatitt D - Symptomer

Diagnose av hepatitt D

Den viktigste diagnostiske metoden for å bestemme HDV er en serologisk blodprøve. Diagnostikk av akutt hepatitt D avslører spesifikt immunoglobulin - anti-HDV-IgM, samt HD-antigen sammen med de forventede markørene for hepatitt B. Ved gjentatte tester viser resultatene en signifikant økning i IgG-titere. Serum viser et signifikant forhøyet nivå (bifasisk) av aminotransferaser (ALAT, ASAT).

Diagnose av kronisk hepatitt D bestemmer tilstedeværelsen av spesifikt immunoglobulin anti-HDV-IgM. Polymerasekjedereaksjon (PCR)-metoden bekrefter replikasjonen (selvreproduksjon) av viruset når de kvantitative og kvalitative parametrene til RNA ved deltainfeksjon bestemmes.

I følge indikasjoner kan man også utføre en undersøkelse av leverens biologiske materiale - en biopsi, som et resultat av dette er det mulig å identifisere virusets RNA og antigener i cellene - hepatocytter. Diagnose av hepatitt D er nødvendig for en klar differensiering av genotypen og typen av viruset, siden valget av behandlingsalternativ avhenger av dette.

Hepatitt D - Diagnostikk

[ 15 ], [ 16 ]

Behandling av hepatitt D

Behandling av hepatitt D skjer i tre retninger:

1. Antiviral behandling (alfa-interferon).
2. Symptomatisk behandling (hepatoprotectors, enzymer, vitaminer).
3. Kostholdsterapi (kosthold nr. 5 i henhold til Pevzner).

Hovedmetoden for behandling av HDV er IFN-behandling – interferonbehandling. Behandling av hepatitt D involverer også grunnleggende avgiftning og hepatoprotektiv behandling, som er identisk med den terapeutiske strategien for infeksjon med hepatitt B-virus.

Behandling av hepatitt D med interferon (alfa-interferon) innebærer bruk av ganske store doser av legemidlet – opptil 10 000 000 IE per dag. Administrasjonen utføres annenhver dag (tre ganger i uken) over lengre tid – minst ett år. Denne metoden reduserer symptomene, men toleransen for intensiv interferonbehandling hos pasienter med en kombinert infeksjon er mye dårligere enn i nærvær av et separat HBV-virus.

Som regel utføres behandlingen poliklinisk; sykehusinnleggelse er kun nødvendig for en biopsi eller i tilfelle akutt dehydrering, avgiftning ved bruk av infusjonsmetoden.

Hepatitt D - Behandling

Forebygging av hepatitt D

Hepatitt D-infeksjon kan bare forebygges ved å iverksette forebyggende tiltak for å forhindre menneskelig smitte med hepatitt B-viruset, siden HDV ikke kan reprodusere seg selv; den krever HBV-DNA. I dag anses vaksinasjon mot hepatitt B for å være en ganske pålitelig garanti for at menneskekroppen utvikler et sterkt immunforsvar mot HBV og dermed mot hepatitt D.

Forebygging av hepatitt D er også en hel rekke tiltak som tar sikte på å informere befolkningen om smittefaren. Regler for sterilitet av medisinske instrumenter, apparater, kontroll av steriliteten til donorblod, preparater som inneholder biologisk materiale, donorbiologisk materiale, trygge, beskyttede seksuelle kontakter er de viktigste tiltakene som i prinsippet bidrar til å redusere hyppigheten av hepatittinfeksjoner. I tillegg bør personer som allerede er smittet med HBV gjennomgå regelmessige medisinske undersøkelser og være ansvarlige ikke bare for sin egen helse, men også forstå at de er en potensiell smittekilde for andre. Forebygging av hepatitt D er også forebygging av injeksjonssmitte ved bruk av narkotika, men dette problemet er så globalt at beskrivelsen krever et eget informasjonsområde.

Hepatitt D-vaksinasjon

Den viktigste måten å forebygge HDV-infeksjon på er gjennom hepatitt D-vaksinasjon.

For tiden finnes det ingen spesifikk vaksine mot deltavirusinfeksjon, dette forklares av den høye graden av pålitelighet av vaksinasjon mot hepatitt B. Det er statistisk og klinisk bevist over hele verden: de som er vaksinert mot HBV har sterk immunbeskyttelse og antistoffer mot HBsAg. I tillegg, selv med sen vaksinasjon og tilstedeværelsen av viruset i kroppen, er sykdommen hos pasienter mye lettere og har en relativt gunstig prognose.

97 % av personer som har hatt hepatitt B eller som har blitt vaksinert mot denne infeksjonen i tide, blir ikke smittet med deltaviruset. Vaksinasjon mot hepatitt D er derfor primært en rutinevaksinasjon mot hepatitt B, hvorav den første gis innen 12 timer etter fødselen. Inntil en vaksine mot HDV er utviklet, er den eneste måten å unngå smitte med deltaviruset rettidig tidlig vaksinasjon og overholdelse av forebyggende tiltak.

Prognose for hepatitt D

Prognosen for hepatitt D er spesielt ugunstig for personer som lider av kjemisk avhengighet. Injeksjonsavhengige er ikke bare den første risikogruppen, men også den høyeste andelen dødelige utfall, som ifølge statistikk fra WHO er omtrent 65 %. Dødeligheten skyldes den raske utviklingen av leversvikt og omfattende nekrotiske prosesser. Massenekrose av hepatocytter ved kombinert infeksjon (koinfeksjon) er ekstremt vanskelig å stoppe. I tillegg skyldes den ugunstige prognosen for hepatitt D det faktum at HDV-klinikken ofte manifesterer seg sent på bakgrunn av kronisk hepatitt B, som varer i årevis. Deltaviruset er en utløsende faktor for den raske utviklingen av en eksaserbasjon, når den nekrotiske prosessen påvirker leveren på bare noen få dager.

Prognosen avhenger også av sykdomsforløpet:

1. Kronisk, latent form. I denne formen kan hepatitt utvikle seg over 10 år eller mer, og gradvis redusere kroppens reserve og beskyttende egenskaper.
2. Raskt fremadskridende form. Sykdommen utvikler seg over 1–2 år.
3. Sykdommen utvikler seg i bølger, fra 5 til 10 år.

Nesten alle kroniske former for hepatitt D ender i levercirrose.

Onkologiske prosesser hos pasienter med hepatitt D er ekstremt sjeldne, og det er tydelig at sykdomsprogresjon under superinfeksjon eller koinfeksjon ikke gir rom og tid for utvikling av hepatocellulær kreft. Oftest dør pasientene før prosessen går over i et ondartet stadium.

Prognosen er gunstigst for de som fikk sen vaksinasjon; det bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av symptomene og øker pasientens sjanser for relativ bedring betydelig.