Glukagonomer

Glukagon er en tumor fra bukspyttkjertelen a-celler som utskiller glukagon, forårsaker hyperglykemi og et karakteristisk utslett på huden. Diagnosen er etablert med en økning i glukagonnivåer og instrumentelle studier. Svulsten er identifisert med CT og endoskopisk ultralyd. Behandlingen består i kirurgisk reseksjon.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Glukagoner er sjeldne, men som andre svulster fra øyceller, har de primære svulster og metastasiske lesjonene en langsom vekst: vanligvis er overlevelsestiden ca. 15 år. Åtti prosent av glukagon er kreft. Gjennomsnittsalderen til pasienter med symptomer er 50 år; 80% er kvinner. Hos enkelte pasienter er det en type I av flere endokrine neoplasier.

Den kliniske beskrivelsen av glukagon-sekretor-svulsten ble tilfeldigvis gitt av dermatologer så langt tilbake som 1942. Men først i 1966 ble det første strengt utprøvde tilfellet av glukagonoma publisert. Den endelige ideen om denne sykdommen ble dannet i 1974. Da oppstod begrepet "glukagonoma syndrom". Mer enn 150 lignende observasjoner finnes for tiden i litteraturen. Sykdommen påvirker sjelden mennesker under 30 år, 85-års alderen på diagnosetidspunktet er 50 år eller mer.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symptomer glyukagonomы

Fordi glukagonomer utskiller glukagon, ligner symptomene  diabetes mellitus. Ofte er det vekttap, normochromic anemi, og gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, men det viktigste sært klinisk funksjonen er en kronisk utslett som påvirker lemmer, ofte forbundet med en glatt, skinnende, rød tunge og Cheilitis. Hudskalering, hyperpigmentering, erytematøs lesjon med overfladisk nekrolyse kalles nekrolytisk migrerende erytem.

Det kliniske bildet av glukagonoma domineres av kutane manifestasjoner, slik at de aller fleste pasienter oppdages av dermatologer. Dermatitt ble kalt nekrolytisk migrerende erytem. Prosessen er syklisk, som varer fra 7 til 14 dager. Det begynner med et sted eller en gruppe flekker som konsekvent går gjennom podiet av papiller, vesikler, erosjon og skorpe eller flak, hvoretter et hyperpigmenteringssted forblir. En spesiell egenskap ved dermatitt er polymorfisme, det vil si tilstedeværelsen av lesjoner som befinner seg samtidig i forskjellige utviklingsstadier, noe som gir huden et flekkete utseende. Ofte er den sekundære prosessen forbundet med en sekundær infeksjon.

Dermatitt utvikler oftest på nedre ekstremiteter, i lysken, perineum, perianal regionen, underlivet. På ansiktet manifesterer seg seg i form av en vinklet cheilitt. Nekrotisk migrerende erytem hos de fleste pasienter er resistent mot pågående behandling, både lokalt og innover, inkludert kortikosteroider. Dette er hans andre funksjon. Årsaken til dermatitt er en utprøvd katabolisk prosess i forhold til tumor hyperglukagonemi, noe som fører til en forstyrrelse i utvekslingen av proteiner og aminosyrer i vevstrukturer.

Tapet i slimhinnene med glukagonome er preget av tilstedeværelse av stomatitt, gingivitt, glossitt. Språk - karakteristisk - stor, kjøttfull, rød, med glatte papiller. Balanitt og vaginitt er mindre vanlige. Årsaken til endringene på slimhinnene er lik prosessen på huden.

Blant de faktorene som påvirker bruken av karbohydratmetabolismen, skyldes glukagon, et anerkjent hyperglykemisk peptid, den største uenigheten. I de fleste tilfeller er det vanskelig å vise et direkte forhold mellom nivået av glukagon og størrelsen av glykemi. Dessuten, selv etter radikal fjerning av svulsten, vedvarer tegn på brudd på karbohydratmetabolismen i lang tid, til tross for normalisering av glukagon i de første timer og dager. I noen tilfeller forblir diabetes etter operasjon, til tross for fullstendig remisjon av andre manifestasjoner av syndromet.

Diabetes i glukagonoma syndrom hos 75% av pasientene er lett, for å kompensere for hvilke det er nok til å overholde dietten. En fjerdedel av pasientene trenger insulinbehandling, hvorav den daglige dosen i halvparten av tilfellene ikke overstiger 40 enheter. En annen egenskap ved diabetes er sjeldenhet av ketoacidose og fraværet av tradisjonelle komplikasjoner i form av nephro-, angio- og nevropati.

Uttrykt katabolske endringer på glukagonomer, uavhengig xaraktera svulst (godartet eller ondartet), og er årsaken til vekttap, et kjennetegn som - tap av kroppsvekt i fravær av anoreksi. Anemi i glukagonomas syndrom er karakterisert som normokrom og normocytisk. Hovedindikatorene er lavt hemoglobin og et hematokritnummer. Noen ganger er det en reduksjon i serumjern.

Når det gjelder folsyre og vitamin B ₁₂, forblir nivåene innenfor det normale området. Den andre funksjonen av anemi er motstand mot vitaminterapi og jernpreparater. Trombose og emboli i glukagonomer forekomme i 10% av pasientene, og er fremdeles ikke klart hvorvidt de tilhører syndromet er et resultat av en svulst eller selve prosessen, som ofte er observert i praksis innen onkologi i det hele tatt. Mer enn 20% av pasientene rapporterte diaré, sjelden steatorrhea. Den første - vanligvis periodiske, i alvorlighetsgraden kan være fra mindre til svekkende.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostikk glyukagonomы

I de fleste pasienter med glukagon er glukagonnivåene mer enn 1000 pg / ml (normalt mindre enn 200). Imidlertid kan moderate økninger i hormonet observeres med nyresvikt, akutt pankreatitt, alvorlig stress og faste. Korrelasjon med symptomer er nødvendig. Pasienter skal utføre CT i bukhulen og endoskopisk ultralyd; Hvis CT er uinformativ, kan MR brukes.

Blant laboratorieindikatorene er et spesielt sted okkupert ved studier av immunreaktiv glukagon. Det sistnevnte kan økes ved diabetes, feokromocytoma, levercirrhose glukokortikoid hypercorticoidism, nyresvikt, imidlertid glukagon-nivåer på over ti til hundre ganger den normale verdien for øyeblikket bare kjent med glukagon-sekresjon svulster i bukspyttkjertelen. Andre laboratorie-spesifikke indikatorer for glukagonomsyndrom er hypokolesterolemi, hypoalbuminemi, hypoaminoacidemi. Sistnevnte har en spesiell diagnostisk betydning, siden den oppdages hos nesten alle pasienter.

Glukagon er vanligvis stor. Bare 14% overstiger ikke 3 cm i diameter, mens mer enn 30% av pasientene har et hovedfokus på 10 cm eller mer. I det overveldende flertallet av tilfellene (86%) er alfa-maligniteter maligne, 2/3 av dem på diagnosetidspunktet har allerede metastaser. Oftest (43%), er svulsten funnet i svangerskapets hale, sjeldnere (18%) - i hodet. Aktuell diagnose av glukagon og dens metastaser gir ingen spesielle problemer. Den mest effektive i denne forbindelse er visceral arteriografi og datatomografi.

Glukagon utskillelse kan være en del av syndromet av multiple endokrine neoplasia type I. Visse tegn på glukagonomasyndrom, for eksempel diabetes eller dermatitt, observeres med entero-glukagon utskillelsessår av andre organer.

[14], [15], [16], [17], [18]

Behandling glyukagonomы

Reseksjon av svulsten fører til regresjon av symptomene. Inoperable tumorer, metastaser eller tilbakevendende svulster er utsatt for kombinert behandling med doxorubicin og streptozocin som reduserer sirkulerende nivåer av immunoreaktiv glukagon, føre til regresjon av symptomene og forbedre tilstanden (50%), men er ikke å påvirke overlevelsestiden. Injeksjon av oktreotid delvis undertrykke glukagonsekresjon og redusere erytem, men kan også reduseres på grunn av redusert glukosetoleranse i insulinsekresjon.

Octreotid fører raskt nok til at anoreksi forsvinner og vekttap forårsaket av den katabolske effekten av glukagonoverskudd. Med effektiviteten av legemidlet, kan pasientene overføres til det langvarige oktreotid 20-30 mg intramuskulært en gang i måneden. Pasienter som tar octreotid bør i tillegg ta bukspyttkjertelenzymer på grunn av den overveldende effekten av octreotid på utsöndring av bukspyttkjertelenzymer.

Lokal applikasjon, oral eller parenteral administrering av sink resulterte i en regresjon av erytem, erytem men kan løse enkel hydrering eller intravenøs administrering, amino eller fettsyre, som dermed foreslår at erytem på grunn av ikke utvetydig sinkmangel.

Behandling av pasienter med glukagonoma - kirurgisk og kjemoterapeutisk. En fjerdedel av alle kirurgiske inngrep slutten av en rettssak laparotomi metastatisk prosess, men et forsøk på å fjerne den primære svulsten bør forsøkes under noen omstendigheter, siden en reduksjon av tumormassen skaper mer gunstige forhold for kjemoterapi. De valgte stoffene for glukagon er streptozotocin (streptozocin) og dacarbazin, som tillater år å opprettholde remisjon av den ondartede prosessen.