Hypolipidemi

Hypolipidemi er en reduksjon i lipoproteiner i blodplasmaet forårsaket av primære (genetiske) eller sekundære faktorer. Denne tilstanden er vanligvis asymptomatisk og diagnostiseres ved et uhell under en screeningstudie av lipidnivåer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til hypolipidemier

Hypolipidemi diagnostiseres når det totale kolesterolnivået:

• < 120 mg/dl (< 3,1 mmol/l) eller LDL
• < 50 mg/dl (< 0,13 mmol/l).

Sekundære årsaker til hypolipidemi er mye vanligere enn primære årsaker og inkluderer hypertyreose, kroniske infeksjoner og andre smittsomme og inflammatoriske sykdommer, hematologiske og andre maligniteter, underernæring (inkludert det som er forbundet med kronisk alkoholbruk) og gastrointestinal malabsorpsjon. Når et uventet laboratoriefunn av lavt kolesterol eller LDL oppdages hos en pasient som ikke tar lipidsenkende legemidler, bør diagnostisk testing umiddelbart utføres, inkludert bestemmelse av ASAT, ALT og TSH. Et negativt resultat av ytterligere testing taler for mulige primære årsaker som kan forårsake en slik tilstand som hypolipidemi.

Det finnes tre hovedlidelser, kjent som primære årsaker til hypolipidemi, der én eller flere genetiske mutasjoner fører til overproduksjon eller nedsatt clearance av LDL.

Abetalipoproteinemi (Bazin-Kornzweig syndrom) er en autosomal recessiv arvelig lidelse forårsaket av en mutasjon i genet for mikrosomalt triglyseridoverføringsprotein, et spesielt protein som kreves for dannelsen av kylomikroner og VLDL. Kostfett kan ikke absorberes, og begge lipoproteinmetabolismeveiene er praktisk talt fraværende i serum. Totalt kolesterol er vanligvis < 45 mg/dl (1,16 mmol/l), TG < 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l), og LDL er ikke påviselig. Denne tilstanden diagnostiseres ofte først hos nyfødte med fettmalabsorpsjonssyndrom, steatoré og vekst- og utviklingsforsinkelser. Psykisk retardasjon kan oppstå. Fordi vitamin E distribueres til perifert vev via VLDL og LDL, utvikler de fleste pasienter til slutt alvorlig vitamin E-mangel. Kliniske symptomer og tegn inkluderer synsforandringer som følge av gradvis retinal degenerasjon, utvikling av sensorisk nevropati, posterior funikulær hvit substans-lesjoner og cerebellare symptomer (mangel på koordinasjon, ataksi og muskelhypertonisitet), som til slutt fører til død. Akantocytose av røde blodlegemer er et karakteristisk mikroskopisk funn. Hypolipidemi diagnostiseres ved fravær av apo B i plasma; tynntarmbiopsi viser fravær av mikrosomalt overføringsprotein. Behandling av denne hypolipidemien innebærer høye doser (100–300 mg/kg én gang daglig) vitamin E i kombinasjon med kostfett og andre fettløselige vitaminer.

Hypobetalipoproteinemi er en autosomal dominant arvelig patologi forårsaket av mutasjoner i genet som koder for apo B. Heterozygote pasienter har en forkortet apo B, noe som fører til akselerert LDL-clearance. Ved manifestasjon av patologien oppdages ingen kliniske symptomer, bortsett fra nivået av totalkolesterol < 120 mg/dl og LDL < 80 mg/dl. Triglyseridnivået er normalt. Homozygote pasienter har en kortere trunkering av apo B, noe som fører til en mer uttalt reduksjon i lipidnivåer (totalkolesterol < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) eller fullstendig opphør av apo B-syntese, noe som fører til utvikling av symptomer på abetalipoproteinemi. Hypolipidemi etableres på grunnlag av påvisbare lave nivåer av LDL og apo B; Hypobetalipoproteinemi og abetalipoproteinemi er karakteristiske tilstander som arves over mange generasjoner. Hetero- og homozygote pasienter med lav, men påvisbar LDL-C trenger ingen behandling. Denne hypolipidemien behandles hos homozygote pasienter med udetekterbare LDL-C-nivåer på samme måte som abetalipoproteinemi.

Kylomikronretensjonssykdom er en autosomal recessiv tilstand forårsaket av en ukjent mutasjon som resulterer i mangel på apo B-sekresjon fra enterocytter. Kylomikronsyntese er fraværende, men VLDL-syntesen forblir intakt. Berørte spedbarn har fettmalabsorpsjonssyndrom, steatoré og veksthemming, noe som kan føre til nevrologiske symptomer som ligner på de som sees ved abetalipoproteinemi. Hypolipidemi diagnostiseres ved tynntarmsbiopsi hos pasienter med lavt plasmakolesterol og ingen postprandiale kylomikroner. Behandlingen involverer diettbehandling (mat rik på fett og fettløselige vitaminer).

[ 7 ], [ 8 ]

Behandling hypolipidemier

Sekundær hypolipidemi behandles ved å eliminere den underliggende årsaken. Primær hypolipidemi krever ofte ikke behandling, men pasienter med visse genetiske abnormaliteter trenger høye doser vitamin E.