Gilbert syndrom

Gilbert syndrom er en arvelig sykdom og overføres av en autosomal dominant type. Dette syndromet er oppkalt til ære for den parisiske terapeuten Augustine Gilbert. 

I Gilbert syndrom reduseres bindingen av bilirubin til glukuronsyre i leveren til 30% av normal. I galle øker innholdet av overveiende monoglykuronid-bilirubin og i mindre grad diglukuronid. Den eksperimentelle modellen av denne sykdommen er bolivianske ekornes apekatter.

[1], [2], [3], [4], [5],

Årsaker til Gilberts syndrom

Grunnlaget for Gilbert syndrom er en genetisk defekt - tilstedeværelse i promotorregionen (A (TA) ^ TAA) av genet som koder UDFGT 1 * 1 dinukleotid TA, noe som fører til dannelsen del (A (TA) ^ TAA). Denne feilen er arvet av autosomal recessiv type, derfor må pasienten være homozygot for denne allelen for utviklingen av sykdommen. Det antas at forlengelsen promotersekvensen gir binding transkripsjonsfaktor IID, som reduserer dannelsen av enzymet UDFGT 1. Imidlertid er bare ett reduserende enzym syntese utilstrekkelig for utvikling av Gilbert syndrom; Det er også nødvendig å ha andre faktorer, for eksempel latent hemolyse og forstyrrelse av bilirubintransport i leveren. Derfor, når Gilbert syndromet indikerer også en svak separering brudd bromsulfaleina (BS), og tolbutamid (et stoff som ikke undergår konjugasjon).

I hjertet av patogenesen av sykdommen er en mangel i hepatocytene av enzymet glukuronyltransferase, som konjugerer bilirubin med glukuronsyre. Dette fører til en reduksjon i fangsten fra blodet og konjugering av bilirubin og utviklingen av ikke-typet hyperbilirubinemi og utseendet på gulsott.

Makroskopisk blir leveren ikke endret i Gilbert syndrom. Histologiske og histokjemiske undersøkelser av biopsier detektert i hepatocytter pigment gylden brun (tilsvarende lipofuscin), fedme, glykogenesen kjerner, aktivering av Kupffer-celler, leverceller proteinose, fibrose av portal felt. I den tidlige perioden, kan disse tegnene på sykdommen kanskje ikke vises, men de opptrer naturligvis senere i sykdommen.

Gilbert syndrom er observert hos 1-5% av befolkningen, 10 ganger oftere hos menn enn hos kvinner. Sykdommen er vanligvis funnet hos ungdom og unge voksne (oftest på 11-30 år). Forventet levetid i Gilbert syndrom er ikke lavere enn hos friske mennesker, derfor er det ikke nødvendig med behandling, og pasienten trenger bare å roe seg ned. Hyperbilirubinemi vedvarer for livet, men ingen økning i dødelighet.

Hos mange pasienter oppdages Gilbert syndrom først etter akutt viral hepatitt (post-hepatitt form av sykdommen).

[6], [7], [8]

Symptomer på Gilberts syndrom

Den generelle tilstanden til pasientene er vanligvis tilfredsstillende. Hovedformålet klagen - utseendet på gulsott, lav intensitet smerte og følelse av tyngde i øvre høyre kvadrant, dyspepsi (kvalme, bitter smak i munnen, tap av matlyst, raping), luft i magen, ofte i strid med avføring (forstoppelse eller diaré), asthenic-vegetative symptomer (nedstemthet, tretthet, dårlig søvn, svimmelhet). Disse klagene, samt gulsott utløst av stressende situasjoner (følelsesmessig stress, tung trening), episoder med infeksjon i nasopharynx eller galleveier.

Gulsot er det viktigste symptomet på Gilbert syndrom og har følgende karakteristiske trekk:

• Det kan være intermittent (det oppstår jevnlig etter eksponering for provokerende faktorer - psykisk traume, fysisk aktivitet, bias i kostholdet, alkoholinntak, medisiner, etc.) eller kronisk;
• alvorlighetsgraden av gulsott forskjellig: i mange pasienter viser bare ikterichnost sklera, kan noen pasienter ganske utpreget diffus matte ikteriske farging av hud og slimhinner synlige, eller bare en delvis farging av palmer, føtter, armhulene;
• i noen tilfeller observeres xanthelasmer i øyelokkene, pigmentering av ansiktet, spredte pigment flekker på huden;
• i noen tilfeller kan gulsot være fraværende, selv om nivået av bilirubin i blodet økes.

Leverforstørrelsen er observert hos 25% av pasientene, mens leveren stikker ut under kostbue med 1-4 cm, dens konsistens er vanlig, palpasjon er smertefri.

Utvidelsen av milten kan være hos 10% av pasientene.

Diagnose av Gilberts syndrom

1. Generell blodprøve: Vanligvis uten betydelige endringer. Hos 1/3 av pasientene kan hemoglobin øke over 160 g / l og antall erytrocytter, mens en reduksjon i ESR også observeres.
2. Den generelle analysen av urin: uten patologi blir fargene på urinen ikke forandret, prøvene for bilirubin og urobilin er negative. Hos noen pasienter i perioden med eksacerbasjon av sykdommen er moderat urobilinuri og en liten mørkere urin mulig.
3. Leverfunksjonstester: innholdet av bilirubin i blodet øker på grunn av den ukonjugerte (indirekte) fraksjonen. Nivået av bilirubin i blodet overskrider vanligvis ikke 85-100 μmol / l, selv i perioder med forverring. I noen tilfeller, sammen med en økning i innholdet av ukonjugert bilirubin, observeres en liten økning i nivået av konjugert (direkte) bilirubin. Denne form for Gilbert syndrom kalles vekslende og forårsakes ikke bare av en reduksjon i aktiviteten av glukuronyltransferase, men også ved brudd på bilirubin utskillelse.

Innholdet av totale protein- og proteinfraksjoner, aminotransferaser av alkalisk fosfatase, kolesterol, urea, indekser av tymol og sulemiske prøver, er som regel normale. Hos noen pasienter i eksacerbasjonsperioden er en liten forbigående økning i aminotransferaseaktivitet, en liten hypoalbuminemi, mulig. Det skal imidlertid bemerkes at endringer i funksjonelle leverprøver vanligvis observeres med et langt sykdomsforløp og utviklingen av kronisk vedvarende (portal) hepatitt.

4. Livstiden til erytrocytter er normal.
5. Radioisotop hepatografi som bruker bengalrosa, merket ¹³¹ I, avslører nedsatt absorpsjons- og ekskretjonsfunksjoner i leveren.

Spesifikke diagnostiske tester med Gilbert syndrom inkluderer prøve med sult (øke bilirubin i serum under sult) test med pentobarbital (mottak fenobarbital induse konjugerte leverenzymer fører til en reduksjon i bilirubin-nivå), prøven med nikotinsyre (intravenøs tilførsel av nikotinsyre, som er det reduserer osmotisk resistens i erythrocytter fører til en økning av bilirubin-nivå).

Tynnsjiktskromatografi avslører en signifikant høyere andel (sammenlignet med normen) for ukonjugert bilirubin ved kronisk hemolyse eller kronisk hepatitt, som er av diagnostisk betydning. Med leverbiopsi avsløres en reduksjon i innholdet av konjugerende enzymer. Imidlertid kan Gilbert syndrom vanligvis bli diagnostisert uten å benytte seg av disse spesielle undersøkelsesmetodene.

Forløpet av Gilbert syndrom er vanligvis bølget med perioder med forverring og remisjon. Under en forverring oppstår gulsott eller forverres, subjektive manifestasjoner av sykdommen og ukonjugert hyperbilirubinemi. Gilbert syndrom varer i mange år, omtrent 5 år etter sykdomsutbruddet, kan kronisk vedvarende (portal) hepatitt dannes. Hos enkelte pasienter er det mulig å bli med i betennelsesprosessen i galdeveien.

[9]

Diagnostiske kriterier for Gilbert syndrom

1. Kronisk eller intermittent, sløret gulsott, manifestert eller forsterket etter psyko-nomjonelle stressssituasjoner, fysisk stress, alkoholinntak, kostfeil.
2. Isolert eller overvektig økning i innholdet av ukonjugert (indirekte) bilirubin i blodet.
3. En økning i nivået av ukonjugert bilirubin i blodet fra pasientene til pasienten.
4. Den normale levetid av røde blodceller ingen bevis for hemolytisk anemi (i det perifere blod smøre ingen microcytes, microspherocytes; negativ Coombs test - det er ingen antistoff mot røde blodceller).
5. Positive resultater av prøven med fasting - begrensningen av den totale daglige kaloriverdien på 400 kcal fører til en økning i ukonjugert bilirubin i blodserumet i løpet av dagen med 2 ganger eller mer. Med hemolytisk anemi og andre leversykdommer fører ikke en kortvarig partiell fasting til en økning i hyperbilirubinemi.
6. Normalisering av nivået av bilirubin i blodet under påvirkning av behandling med fenobarbital (120-180 mg per dag i 2-4 uker), noe som øker aktiviteten av glukuronyltransferase i hepatocytter. 
7. I hepatiske biopsiprøver har aktiviteten av glukuronyltransferase blitt redusert.

Nivået av bilirubin i serum kan reduseres med fenobarbital, men siden gulsott vanligvis ikke er veldig uttalt, har bare noen få pasienter en kosmetisk effekt fra en slik behandling. Det er nødvendig å advare pasienter at gulsott kan oppstå etter sammenfallende infeksjoner, gjentatt oppkast og savnet matinntak. For livsforsikring av slike pasienter er det viktig å vite at de tilhører gruppen med vanlig risiko.

[10], [11], [12]

Behandling av Gilbert syndrom

Etiotrop behandling av Gilbert syndrom er fraværende. Når sykdommen forverres, anbefales det å ha et senger eller et halv-sengs regime, rikelig med drikke, et høyt kalori diett og en begrensning av matvarer som inneholder konserveringsmidler.