Familiær adenomatøs polypose

Familiær adenomatøs polypose er en arvelig sykdom som er basert på utviklingen av flere polypper i tykktarmen, noe som fører til tykktarmskreft ved 40-årsalderen. Sykdommen er vanligvis asymptomatisk, men hempositiv avføring kan observeres. Diagnosen stilles ved koloskopi og genetisk testing. Behandling av familiær adenomatøs polypose er kolektomi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hva forårsaker familiær adenomatøs polypose?

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en autosomal dominant lidelse der mer enn 100 adenomatøse polypper kler tykktarmen og endetarmen. Sykdommen forekommer hos 1 av 8000 til 14 000 personer. Polypper er tilstede hos 50 % av pasientene i alderen 15 år og hos 95 % i alderen 35 år. Malignitet utvikles hos nesten alle ubehandlede pasienter innen 40 år.

Pasienter kan også ha en rekke ekstraintestinale manifestasjoner (tidligere kalt Gardner syndrom), inkludert godartede og ondartede lesjoner. Godartede lesjoner inkluderer desmoidtumorer, osteomer i skallen eller mandibelen, og talgcyster og adenomer andre steder i mage-tarmkanalen. Pasienter har økt risiko for malignitet i tolvfingertarmen (5 % til 11 %), bukspyttkjertelen (2 %), skjoldbruskkjertelen (2 %), hjernen (medulloblastom <1 %) og leveren (hepatoblastom hos 0,7 % av barn <5 år).

Diffus familiær polypose er en arvelig sykdom som manifesterer seg ved den klassiske triaden: tilstedeværelsen av flere polypper (omtrent flere hundre) fra slimhinneepitelet; familiær natur av lesjonen; lokalisering av lesjonen i hele mage-tarmkanalen. Sykdommen ender med obligatorisk utvikling av kreft som følge av malignitet i polyppene.

Symptomer på diffus (familiær) polypose

Mange pasienter med familiær adenomatøs polypose har ingen symptomer, men rektal blødning, vanligvis okkult, observeres noen ganger.

Klassifisering av familiær adenomatøs polypose

Det finnes mange klassifiseringer av polyposer. Klassifiseringen til V.S. Morson (1974) er populær i utlandet, og man skiller mellom fire typer: neoplastisk (adenomatøs), hamartomatøs (inkludert juvenil polypose og Peutz-Jeghers polypose), inflammatorisk, uklassifisert (flere små polypper). Klassifiseringen av sykdommer ledsaget av dannelse av pseudopolypper, som uspesifikk ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, som diffus polypose reiser innvendinger, siden formasjonene ikke er relatert til ekte polypper.

I innenlandsk litteratur har klassifiseringen av VD Fedorov, AM Nikitin (1985) blitt utbredt, og tar ikke bare hensyn til morfologiske endringer, men også stadiene i sykdomsutviklingen. I følge denne klassifiseringen skilles det mellom tre former for polypose: proliferativ diffus, juvenil diffus og hamartomatøs.

Proliferativ diffus polypose (forekomst av proliferasjonsprosesser i polypper) er en form som igjen er delt inn i tre stadier, noe som lar oss spore sykdommens dynamikk frem til kreftutvikling. Det er i denne pasientgruppen at hyppigheten av malignitet hos polypper er høyest. I stadium I (hyperplastisk eller miliær polypose) er slimhinnen prikket med små (mindre enn 0,3 cm) polypper, hvor det histologisk, mot bakgrunnen av uendret slimhinne, oppdages enkeltkrypter med hyperkrom epitel og dannende grupper av store kjertler. Etter hvert som epitelet prolifererer, er en stadig større gruppe krypter involvert i prosessen, og polypper dannes. I stadium II (adenomatøs polypose) dannes typiske tubulovilløse adenomer opptil 1 cm i størrelse, og i stadium III (adenopillomatøs polypose) dannes typiske tubulovilløse og villøse adenomer. Indeksen for malignitet av polypper i stadium I var 17 %, og i stadium III - 82 %. Malignitet utviklet seg noen ganger i én, og oftere i flere polypper samtidig.

Ved juvenil diffus polypose observeres malignitet mye sjeldnere (ikke mer enn 20 %), og ved Peutz-Jeghers syndrom - i isolerte tilfeller.

Morfologen møter spesielle vanskeligheter når han skal stille en diagnose, eller rettere sagt når han skal navngi varianten av diffus polypose, siden en enkelt pasient kan ha en kombinasjon av alle varianter - fra hyperplastisk til juvenil. Det anbefales å stille en diagnose basert på de "dominerende" polyppene. I dette tilfellet diagnostiseres kreft noen ganger hos pasienter med en hamartomatøs eller juvenil variant av polypose. I disse tilfellene oppstår malignitet i et tubulært eller tubulovilløst adenom, som ble isolert blant juvenile og hamartomatøse polypper, eller malignitet i adenomatøse områder oppstod i blandede polypper.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnose av familiær adenomatøs polypose

Diagnosen stilles når mer enn 100 polypper oppdages under koloskopi. Diagnosen krever genetisk testing for å identifisere en spesifikk mutasjon, som må være tilstede hos førstegradsslektninger. Hvis genetisk testing ikke er tilgjengelig, bør slektninger gjennomgå årlig sigmoidoskopiscreening fra 12-årsalderen, med redusert screeningsfrekvens hvert tiende år. Hvis polypper ikke oppdages innen 50-årsalderen, settes screeningsfrekvensen som for pasienter med gjennomsnittlig risiko for malignitet.

Barn av foreldre med familiær adenomatøs polypose bør screenes for hepatoblastom fra fødsel til 5 år med årlige serumføtoproteinnivåer og muligens leverultralyd.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling av diffus (familiær) polypose

Kolektomi er indisert når diagnosen stilles. Total proktokolektomi med ileostomi eller proktektomi med ileoanal pouchdannelse eliminerer risikoen for kreft. Hvis subtotal kolektomi (fjerning av mesteparten av tykktarmen, slik at endetarmen forlates) med ileorektal anastomose utføres, bør den gjenværende endetarmen undersøkes hver 3. til 6. måned; nye polypper bør fjernes eller elektrokauteriseres. Aspirin eller COX-2-hemmere kan bidra til å redusere forekomsten av nye polypper. Hvis nye polypper dukker opp for raskt eller i stort antall, er fjerning av endetarmen med permanent ileostomi nødvendig.

Etter kolektomi trenger pasientene endoskopi av øvre del av magesekken hver 6. måned i 4 år, avhengig av antall polypper (uavhengig av type) i magesekken og tolvfingertarmen. Årlig fysisk undersøkelse av skjoldbruskkjertelen og ultralyd som indisert anbefales også.