Ectopic ACTH Production Syndrome: En gjennomgang av informasjon

For første gang beskriver WH Brown i 1928 en pasient med ovariecelle lungekreft som hadde kliniske manifestasjoner av hyperkortisme: karakteristisk fedme, striae, hirsutisme, glukosuri. En obduksjon ble funnet ved obduksjonen. Bevis på at forskjellige tumorer kan frigjøre ACTH-lignende stoffer ble oppnådd senere. I 1960 ble peptider med adrenokortikotropisk aktivitet detektert i lungetumorer. Dette var grunnen til å identifisere en ny sykdom kalt "syndrom av ektopisk AKTH-produksjon.

Tumorer av endokrine kjertler og ikke-endokrine organer kan utskille forskjellige biologisk aktive stoffer og ledsages av utseendet av en viss klinisk symptomatologi. Tumorer som produserer ACTH, ADH, prolactin, parathyroidhormon, calcitonin, forskjellige frigjørende hormoner, er beskrevet. Hyppigheten av utseendet av ektopisk hormonsekresjon er fortsatt ikke kjent. Det er vist at 10% av alle pasienter med lungekreft har ektopisk sekresjon av ulike hormoner. En av de første som beskriver syndromet for ektopisk produksjon av ACTH, og det er oftest funnet blant andre lignende syndromer.

Årsakene til syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Syndrom av hyperkortismer forårsaket av ektopisk produksjon av ACTH finnes i svulster av både ikke-endokrine organer og endokrine kjertler. Oftest utvikler dette syndromet i svulster i brystet (lungekreft, karsinoid kreft og bronkier, ondartet thymoma, primær carcinoid av thymus og andre gallesvulster). Mindre vanlig er syndromet ledsaget av hevelse av forskjellige organer: ørespyttspyttkjertler, urinblæren og galleblæren, spiserør, mage, tykktarm. Utviklingen av syndromet i melanom og lymfosarcoma er beskrevet. Ektopisk produksjon av ACTH finnes også i svulster i endokrine kjertler. I kreftceller av øyer av Langerhans er det ofte funnet ACTH-sekresjon. Medullær skjoldbruskkreft og feokromocytom, forekommer neuroblastom med samme frekvens. Den ektopiske produksjonen av ACTH i tilfeller av kreft i livmorhalsen, eggstokkene, testiklene og prostata kjertelen blir oppdaget sjeldnere. Det ble også funnet at i mange maligne tumorer som produserer ACTH, observeres ikke kliniske manifestasjoner av hyperkortis. For tiden er årsakene til ACTH-produksjon i tumorceller ikke funnet ennå. I henhold til den antagelsen i Pearse 1966, basert på konseptet med Apud-system, en gruppe av celler avledet fra neuralt vev, er det ikke bare i det sentrale nervesystem, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel, urogenitale område og andre. Celler av svulster av disse organene under betingelsene for ukontrollert vekst begynner å syntetisere forskjellige hormonelle stoffer.

Årsaker og patogenese av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Symptomer på syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Symptomer på syndromet av ektopisk produksjon ACTH er en annen grad av hyperkortisme. I tilfelle av rask utvikling av svulstprosessen og høy produksjon av hormoner utvikler binyrene et typisk Itenko-Cushing-syndrom. Hos pasienter er det observert overdreven avsetning av subkutan fett i ansikt, nakke, trunk, buk. Ansiktet ervervet i form av en "fullmåne". Lemmer er tynne, huden blir tørr, får en purpur-cyanotisk farge. Vis rød-violette striper av "strekker" på magesekken, lårene, skuldrene på skuldrene. Det er en generell, og i friksjonssteder, hyperpigmentering av huden. På ansiktets hud, brystet, ryggen opptrer hypertrichosis. Det er en tendens til furunkulose og utvikling av erysipelas. Det arterielle trykket økes. Skjelettet har blitt osteoporotisk endret, med en alvorlig kurs er det brudd på ribber og ryggvirvler. Steroid diabetes er preget av insulinresistens. Hypokalemi av varierende grad avhenger av graden av hyperkorti. Utviklingen av symptomene avhenger av den biologiske aktiviteten og mengden hormoner som utskilles av svulsten og utskilles av cortex av adrenaler av kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener.

En av de karakteristiske og vedvarende symptomene på syndromet av ektopisk produksjon av ACTH er en progressiv muskel svakhet. Det uttrykkes av rask tretthet, uttalt tretthet. I større grad observeres dette i nedre lemmer. Musklene blir skumle og myke. Pasienter kan ikke stå opp fra stolen eller klatre opp trappen uten hjelp. Ofte er fysisk asteni hos disse pasientene ledsaget av psykiske lidelser.

Symptomer på syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Diagnose av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Tilstedeværelsen av syndromet for ektopisk produksjon av ACTH kan mistenkes med den raske veksten hos pasienter med muskelsvikt og spesiell hyperpigmentering. Syndromet utvikler seg ofte mellom 50 og 60 år med jevn frekvens hos menn og kvinner, mens Itenko-Cushings sykdom begynner mellom 20 og 40 år, og hos kvinner er det 3 ganger mer sannsynlig enn hos menn. Hun er i de fleste tilfeller syk av kvinner etter fødsel. Syndromet av ektopisk AKTG-produksjon, forårsaket av eggcellekarsinom, tvert imot, er mer vanlig hos unge røykere. Det er ikke ofte at syndromet for ektopisk produksjon av ACTH blir observert hos barn og personer i avansert alder.

Et sjeldent tilfelle av syndromet av ektopisk produksjon av adrenokortikotropisk hormon, forårsaket av nefroblastom, ble beskrevet i en japansk jente på 5 år. Innen 2 måneder utviklet barnet cushingoid fedme, ansiktsrørhet, mørkere hud, seksuell utvikling var i samsvar med alderen. Arterielt blodtrykk steg til 190/130 mm Hg. Kaliuminnholdet i plasma var 3,9 mmol / l. En signifikant økning i 17-ACS og 17-CS i daglig urin ble påvist. Intravenøs pyelografi viste et brudd på konfigurasjonen av venstre nyrene, og i selektiv nyreartarografi ble det oppdaget et brudd på sirkulasjonen av nyrenivå. Operasjonen fjernet tumor-nefroblastoma, metastaser ble ikke detektert. Den svulstsyntetiserte "store" ACTH-, beta-lipotropin-, beta-endorfin- og kortikotropinfrigivelsesaktiviteten. Etter fjerning av nyretumoren regresserte symptomene på hyperkortikose, og funksjonen av binyrene normaliserte.

Diagnose av ektopisk syndrom av ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Behandling av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Behandling av syndromet av ektopisk produksjon ACTH kan være patogenetisk og symptomatisk. Den første er å fjerne svulsten - kilden til ACTH og i normaliseringen av binyrebarkens funksjon. Valget av en behandlingsmetode i syndromet for ektopisk produksjon av ACTH avhenger av plasseringen av svulsten, den store tumorprosessen og den generelle tilstanden til pasienten. Radikal tumorfjerning er den mest vellykkede typen behandling for pasienter, men kan ofte ikke utføres på grunn av sen aktuell diagnose av ektopisk svulst og den utbredte tumorprosessen eller omfattende metastase. I tilfeller av inoperabilitet av svulsten brukes radioterapi, kjemoterapeutisk behandling eller en kombinasjon derav. Symptomatisk behandling er rettet mot å kompensere metabolske prosesser hos pasienter: eliminering av elektrolyttbalanse, proteindystrofi og normalisering av karbohydratmetabolisme.

Det store flertallet av svulster som forårsaker syndromet til ektopisk AKTH-produksjon er ondartet, derfor, etter at de er fjernet raskt, er strålingsbehandling foreskrevet. M.O. Tomer et al. Beskrev en pasient i en alder av 21 med en rask klinisk utvikling av hyperkortikisme forårsaket av thymus karsinom. Resultatene av undersøkelsen gjorde det mulig å utelukke hypofyse av hypofyse av ACTH. Ved hjelp av en beregnet tomografi på brystet ble det funnet en svulst i mediastinum. Før operasjonen for å redusere funksjonen av binyrebarken, ble metakyron (750 mg hver 6. Time) behandlet dexametason (0,25 mg etter 8 timer). Operasjonen fjernet tymus tumor med en masse på 28 g. Etter operasjonen ble en ekstern bestråling av mediastinum i en dose på 40 Gy i 5 uker foreskrevet. Som et resultat av behandlingen gjennomgikk pasienten klinisk og biokjemisk remisjon. Kombinasjon av kirurgiske og strålingsmetoder i mediastinale svulster anses av mange forfattere for å være den beste metoden for behandling av ektopiske tumorer.

Behandling av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Forebygging av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Syndrom av ektopiske produkter ACTH er mye mer vanlig hos menn som røyker og er forårsaket av lunge, bronkial, mediastinalkreft. I denne forbindelse kan kampen mot røyking spille en positiv rolle i forebyggingen av sykdommen.

Prognose i syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Prognosen er i de fleste tilfeller dårlig, avhenger av graden av malignitet i prosessen, dens fordeling, alvorlighetsgraden av hyperkortisme og tidspunktet for diagnosen. Invaliditeten hos de fleste pasienter går tapt.